• Запалення - один з найпоширеніших общепатоло-ня процесів і лежить в основі багатьох захворювань (воспа-лительного захворювання). Тому не дивно, що з часів Гіппократа погляди на запалення історично відбивали погляди на сутність хвороби взагалі. Тому запалення зазнало вантаж всіх течій в медицині - гуморалізма, целлюлярізма, нервизма, физиологизма, а в кінці XX століття - вплив дос-тижения імунології, генетики та молекулярної біології.
У довірховскій період все численні дослідження запалення проводилися шляхом візуальних спостережень, хоча і робилися спроби виділення різних його форм - катаральне, флегмонозное, гнійне, гостре, хронічне вос-смаленим (К.Рокітанскій, 1846). Р.Вірхов в "целлюлярной пато-логії" (1858) зміг розкрити механізми кожного з класичне-ських ознак запалення: почервоніння і жар пов'язані з воспали-котельної гіперемією, припухлість - зі скупченням в тканини екс-судата, біль - з пошкодженням (альтерацією ) тканини. Відстоюючи свою нутритивну (поживну) теорію запалення, Р.Вірхов протиставляє паренхіматозний тип запалення відокрем-тельному (ексудативному).
Важливим етапом вивчення запалення в XIX столітті з'явилися ис-проходження Ю.Конгеймом (1878) судинного компонента воспа-лительного реакції, що дозволили висунути судинну теорію запалення. Підтвердженням цієї теорії послужило відкриття А.С.Шкляревскім крайового стояння лейкоцитів і В.В.Подвисоцкім (1899) межендотеліальних міграції лейкоцитів у вогнищі запалення.
До кінця минулого століття сутність запальної реак-ції стала досить ясною: це защітнопріспособітельная реакція, а призначення її полягає як у знищенні аген-та, який викликав пошкодження, так і у відновленні пошкоджень денной тканини. Таке тлумачення запалення визначає необ-ність вивчення його в філогенезі. Ця праця взяв на себе И.И.Мечников, що показав, що основою запальної реак-ції є фагоцитоз, який наразі триває за допомогою клітинних-них "цитаза", названих згодом лизосомами. З'являється фагоцитарная теорія запалення І.І.Мечникова (1892), наибо-леї аргументована в "Порівняльної патології запалення" (1917). Теорія Мечникова переконує в удосконаленні механізмів запалення в міру еволюції організмів, але вона ка--саєти лише фагоцитозу, спрямованого на знищення повреж-дає агента; репаративная функція запалення, її еволюція-онное вдосконалення виявилися поза увагою досліджень-теля. Репаративний компонент запалення був розкритий лише в середині нашого століття дослідниками, які показали роль медіації та клітинної рецепції в кінетиці запального процесу.
Ці дослідження дозволили дати найбільш повне, раскрикающее сутність процесу, визначення запалення.
СУТНІСТЬ І Етіологія ЗАПАЛЕННЯ • Запалення - найбільш древня і складна сосудістомезенчімальная реакція на пошкодження, спрямована не тільки на ліквідацію пошкоджуючого агента, але і на відновлення по-врежденной тканини.
Етіологія запалення різноманітна. Воно може бути визва-но різноманітними ендогенними і екзогенними оіологіческімі (віруси, бактерії, гриби, жівотниепаразіти, антитіла та імунні комплекси), фізичними (променева і електрична енергія, високі і низькі температу-ри, пилу і аерозолі, різні травми) і хімічними ( хімічні речовини, в тому числі ліки, токсини, отрути) факторами.
Визначення запалення передбачає тісну його зв'язок як з імунітетом (становлення імунітету здійснюється "за допомогою запалення" - досить згадати постінфек-ційний імунітет), так і з регенерацією (третя фаза запалення - фаза репарації). Зв'язок запалення з імунітетом і реге-нераціей добре пояснює стало аксіомою положення: їм-мунологіческій гомеостаз - це структурний гомеостаз.
Запалення І ІМУНІТЕТ КІНЕТИКА ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ Сполучення запалення з імунітетом для репарації забезпе чується участю всіх систем захисту організму в уникал ної реакції термінальних судин і сполучної ткані ", яка становить сутність запалення.
Як відомо, захист організму визначають неспеціфічен-ські чинники і імунологічна реактивність, або імунну відповідь.
Неспецифічні фактори захисту і імунологічна реактивність [по Петрову Р.В. 1982] Неспецифічні фактори захисту Імунологічна реактивність (імунна відповідь) Фагоцитоз Антитіла Система комплементу Гіперчутливість негайного типу (ГНТ) Інтерферон Гіперчутливість сповільненого типу (ГЗТ) Лизоцим Імунологічна пам'ять пропердин Імунологічна толерантності ність Гидролитические фрагменти ідіотипів - антіідіотіпи Бактерицидні субстанції тканин Фагоцитоз Непроникність покривів Система комплементу В становленні імунітету при запаленні велика роль ка фагоцитозу, так і системи комплементу. Місце фагоцитозу, осу-ється поліморфноядерними лейкоцитами (ПЯЛ) і моноцитарного фагоцитами (макрофаги), в системі імунітету визначається тим, що, незважаючи на неспецифічність самого ак-та фагоцитозу, фагоцити, особливо макрофаги, приймають навчаючи-стіе в очищенні антигенів, переробці їх в імуногенну форму, яку сприймає Тхелперов. Місце макрофагів системі імунітету визначається і участю в кооперації Т і В-лімфоцитів, необхідної для становлення імунної відповіді. Тому фагоцитоз доповнює форми реакцій іммунологіч-ської реактивності. Система комплементу бере участь в специфи-чеських реакціях, приєднуючи свої компоненти до молекул ан-антитіл, що забезпечує лізис антигенних субстанцій, проти яких вироблені антитіла. З цього випливає, що комплек-мент як один з неспецифічних чинників захисту бере участь в імунній відповіді, тому він, як і фагоцитоз, додат-няет форми імунологічної реактивності. Як видно, вклю-чення імунної відповіді при запаленні забезпечується двома клітинними системами неспецифічного захисту: системою моноцитарних фагоцитів, а також плазмової системою - системою комплементу.
Кінетика запальної реакції для досягнення кінцевої мети - елімінації пошкоджуючого агента і репарації тканини - характеризується зміною взаємин клітинних сис-тем захисту між собою і з системою сполучної тканини, що визначається медиаторной регуляцією. З цього, однак, не сле-дует, що в запальної реакції беруть участь лише ПЯЛ, мак-рофагі, лімфоцити і фібробласти. Клітини - носії вазоактивних амінів (лаброцитів, базофіли, тромбоцити), як і сдер-жива їх функціональну активність еозинофіли, мають величезне значення для розвитку власне судинної реакції запалення. Але вони непричетні до основного призначення воспа-лительного реакції - елімінації пошкоджуючого початку і ре-Парацій пошкодження. Як ланцюгова, значною мірою саморе-гулірующаяся, запальна реакція укладається в універ-сальну схему: пошкодження + медіація> рецепція> кле точна кооперація> клітинні трансформації> репарація (схема 16). Запальна реакція визначає і послідовник-но розвиваються фази: 1) пошкодження, або альтерації, 2) екс-судаціі, 3) проліферації і диференціювання клітин.
Пошкодження (альтерація) - обов'язковий компонент запалення. Це спочатку то, на що виникає сосудістомезенхімальная реакція, складова сутність воспа-лення. Чи можна вважати альтерацию фазою запалення? Питання це не наважується однозначно. Одні сучасні патології IRobbins S. et al. 1981] не виділяють альтерацию як таку, підміняючи її порушеннями мікроциркуляції і реологічних властивостей крові. А.М.Чернух в монографії "Запалення" (1979) першою стадією запалення називає судинну, виділяючи в ній дві фази. Д. С. Саркісов і В.Н.Галанкін (1988) розглядають альтерацию як неспецифічний компонент запалення, при-чому не завжди обов'язковий (В.Н.Галанкін) для розвитку після дующей ексудації і проліферації. Іншими словами, допускає-ся можливість розвитку запалення без пошкодження, причому альтерація в такій ситуації підміняється функціональної недо-статочно поліморфноядерних лейкоцитів. Ця позиція, навіть умовно допускається, виключає розуміння запалення як сосудістомезенхімальной реакції на пошкодження.
| Слід зауважити, що збереження альтеративних фази воспа-лительного реакції не виправдовує виділення альтеративних форми запалення, при якій сама сосудістомезенхімальная реакція на пошкодження практично відсутня. Тому не-обходимо погодитися з більшістю сучасних патологів в тому, що визнання альтеративного запалення, що виділяється класичної патологією минулого, суперечить суті воспали-котельної реакції в її сучасному тлумаченні.
Пошкодження і медіація - нерозривні компоненти мор-фогенеза запалення, оскільки медіатори "народжуються" в са-мом пошкодженні (альтерації).
Прийнято виділяти плазмові (циркулюючі) медіатори, представлені перш за все каллікреінкініновой системою, системою комплементу і системою згортання крові, а також клітинні (локальні) медіатори, пов'язані з багатьма кліть-ками: лаброцитами, тромбоцитами, базофілами, ПЯЛ, макрофіт-гами, лімфоцитами, фибробластами і ін. Однак і плазмові, і клітинні медіатори тісно взаємопов'язані і працюють при запаленні як аутокаталітіческая система, яка використовує принципи "зворотного зв'язку", "дублювання", "необхідного раз-нообразія" і "антагон изма ".
Ці принципи системи дозволяють циркулює Медиатим-рам забезпечити підвищення судинної проникності і активу-цію хемотаксиса ПЯЛ для фагоцитозу, а внутрисосудистую коа-регуляції в відводять від вогнища запалення судинах - для отгр-ніченний збудника і самого вогнища запалення (бар'єрна функція вогнища запалення). При цьому основні етапи сосуди-стій реакції - підвищення проникності, активація хемотак-Сиса ПЯЛ і фактора Хагемана - дублюються кількома ме-діаторамі. Ті ж принципи системи в аутокаталітіческой реак-ції клітинних медіаторів забезпечують не тільки вище-ня судинної проникності, фагоцитоз і вторинну деструкції-цію, а й включення імунної відповіді для елімінації пошкоджень-дає агента і продуктів пошкодження і, нарешті, репарацію тканини шляхом проліферації і диференціювання клітин у вогнищі запалення.
Найбільш яскраво принцип дублювання виражений серед кле-ток - носіїв вазоактивних речовин - лаброцитов, базофілів, тромбоцитів, а антагоністичні початку - між цими клітинами і еозинофільними лейкоцитами: медіатори лаброцитов і базофілів стимулюють хемотаксис еозинофілів, послід-ня ж здатні інактивувати ці медіатори і фагоцитуючі-вать гранули лаброцитов (схема 17). Серед клітин, які мають ме-діатори судинноїпроникності, виникає "антагоністичний-ське рівновагу", що визначає своєрідність морфології судинної фази запалення, особливо при алергічних реакціях.
Клітинні медіатори - лейкокіни, монокіни (интерлейкин1), лімфокіни (інтерлейкін2) і фіброкіни - є локальними регуляторами кооперації клітин на "поле" воспа-лення - ПЯЛ, макрофаги, лімфоцити і фибробласта [Сєров В.В. Шехтер А.Б. 1981]. Іншими словами, клітинні Медиатим-ри визначають послідовність і частку участі в запалилися-ванні фагоцитарної та імунної систем, з одного боку, і сис-теми сполучної тканини - з іншого.