Ацетальдегід алкоголю. Окислення ацетальдегіду алкоголю
Невелика кількість ацетальдегіду. утворився при окисленні алкоголю, перетворюється в бета-оксимасляную кислоту (К. Isselbacher і N. Greenberg, 1964), основна ж частина продовжує окислюватися до ацетілкоензіма А (ацетил-Co А) прямим шляхом (С. Lieber і С. Davidson, 1962) або через стадію утворення оцтової кислоти, кількість якої в плазмі закономірно наростає після прийому алкоголю (F. Lundquist з співавт. 1962; О. Lindeneg з співавт. 1964).
Реакція окислення ацетальдегіду каталізується альдегіддегідрогеназу знову за участю НАД як акцептора водню і відновленням його в НАДН (W. Westerfeld і М. Schulman, 1959; М. Victor і R. Adams, 1962). Ацетатна частина молекули утворився таким шляхом ацетил-Co А так же, як ацетил-Co А, продукувати іншими джерелами, частково втягується в цикл Сцент-Дьордь-Кребса і окислюється в двоокис вуглецю і воду, частково ж визначається в молекулах жирних кислот і в холестерин (М. Wakabayashi з співавт. 1961).
НАДН. утворився в результаті обміну алкоголю, подібно НАДН, що продукується при окисленні інших речовин, реоксідіруется здебільшого за допомогою так званої великої системи окислення НАДН, або флавопротеїнів-цитохромної системи, джерело якої може в мітохондріях.
У цитоплазматичної же частині печінкової клітини окислення алкоголю в ацетальдегід супроводжується одночасним відновленням піровиноградної кислоти в молочну (W. Westerfeld і М. Schulman, 1959) за допомогою НАДН, який діє як Інтермедіарний переносник водню. Частина водню, що утворюється при окисленні алкоголю, використовується в процесі синтезу жирних кислот, знову за участю НАДН в якості проміжного переносника водню.
Таким чином, алкоголь стимулює синтез жирних кислот в печінці (С. Rouiller, 1964). Жирні кислоти відкладаються в хімічно щодо інертною формі (у вигляді нейтральних жирів), і акумуляція їх не пригнічує темп реакцій, що протікають одночасно з окисленням алкоголю.
НАДН утворюється з НАД також при окисленні інших субстанцій, крім алкоголю, головним чином при оксидації глюкози. Однак НАД реагує з етанолом активніше, ніж з ізокалоріческім кількістю глюкози. Це пов'язано, по-видимому, з більш високим, ніж у глюкози, водень / вуглецевим співвідношенням етилового спирту, а також з тим, що на противагу глюкози позапечінкові метаболізм алкоголю невеликий (С. Lutwak-Mann, 1938; A. Wereat і J. Perloff, 1973).
Тому, хоча такі продукти окислення алкоголю, як ацетил-Co А і НАДН, утворюються при різних метаболічних реакціях і з різних субстратів, виражене зміна співвідношення НАДН / НАД в бік збільшення вельми характерно для метаболізму алкоголю в печінці.
Досліди з використанням алкоголю. меченного С14, показали, що зміна співвідношення НАДН / НАД супроводжується збільшенням інкорпорації ацетату-С14 в жирні кислоти; в той же час кількість ацетату-С14, що надходить в цикл лимонної кислоти, зменшується (М. Wakabayashi з співавт. 1961).
Встановлене при хронічній алкогольній інтоксикації порушення співвідношення НАДН / НАД обумовлює, таким чином, порушення інтермедіарного метаболізму на рівні циклу трикарбонових кислот. У зв'язку з тим що піридиннуклеотидів беруть участь у всіх метаболічних реакціях організму, можна вважати, що порушення співвідношення НАДН / НАД при алкогольної інтоксикації викликає метаболічні порушення в багатьох органах і системах, в тому числі і в серці.