В останні роки в лікуванні хворих з артеріальною гіпертензією та захворюваннями серця широкого поширення набули інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). З перших років застосування інгібіторів АПФ стали з'являтися повідомлення про розвиток під їх впливом різних побічних реакцій. В даний час відомо, що найбільш часто під впливом інгібіторів АПФ виникають:
- кашель (до 15% хворих);
- висип (до 6% хворих);
- ангіоневротичнийнабряк (до 7 випадків на 1000 реакцій);
- диспное і утруднене дихання - в 10 разів частіше, ніж кашель. Найчастіше зазначені побічні реакції фіксувалися у жінок, некурящих суб'єктів, у хворих з вродженим набряком. Бронхіальна астма не є фактором ризику розвитку кашлю під впливом інгібіторів АПФ.
Клінічні прояви можна розділити на:
- закладеність і виділення з носа, синусити;
- пневмоніти;
- кашель непродуктивний, сухий, лоскотливий, який може посилюватися ночами і в положенні лежачи на животі; в середньому з'являється через 1 тиждень після початку прийому лікарського препарату і зникає через 3-6 днів після його відміни.
- висип макулопапулезная, спостерігається в основному на руках і верхній частині тулуба, супроводжується свербінням. Як правило, висипання з'являються протягом перших кількох днів після початку лікування, носять транзиторний характер, зникаючи через кілька годин або днів, і рідко бувають причиною відміни лікування;
- ангіоневротичнийнабряк: класичні місця локалізації - особа, губи, язик. Одночасно можуть розвинутися симптоми порушення дихання. Часто розвивається після прийому перших доз препарату або протягом перших днів лікування.
Діагностика, У хворих з загальними і шкірними проявами чутливості до інгібіторів АПФ рекомендують проводити або внутрішньошкірний тест, або накожний (так званий patch-тест).
Внутрішньошкірний тест. Вводять 0,5 мл чистого каптоприлу в розведеннях мг / мл 0,1; 1 і 10. Облік реакції через 15 хв. Частота позитивних результатів у хворих з шкірними проявами гіперчутливості - 60%.
Patch-тест. Чистий каптоприл в вазеліні в концентраціях 0,1%; 1% і 10% наносять на поверхню спини хворого. Облік реакції через 48 і 72 ч. Позитивні результати - у 30% хворих з шкірними проявами.
Вивчення механізмів розвитку кашлю під впливом інгібіторів АПФ виявило наступне. Виявилося, що каптоприл збільшує рівень простагландинів, які, зокрема простагландин Е, прямо стимулюють утворення в нервових закінченнях початкового хімічного медіатора кашльового рефлексу в легких. Крім того, відбувається накопичення брадикініну, який збільшує утворення і лейкотрієнів. У механізмах кашлю, індукованого інгібіторами АПФ, беруть участь також та-хікініни, зокрема, субстанція Р і нейрокинин А.
Відомо, що субстанція Р метаболізується в тканинах під впливом ангіотензінпревра-щающую ферменту. Тому прийом інгібіторів АПФ знижує метаболізм субстанції Р, що є важливою нейрогенной складової розвивається запалення і забезпечує функціональну взаємозв'язок між нервової та імунної системою через тканинні базофіли (огрядні клітини) різних тканин, включаючи легені і шкіру. У механізмах розвитку ангіоневротичного набряку важливу роль відіграє порушення метаболізму брадикініну під впливом інгібіторів АПФ. Накопичення брадикініну та інших споріднених кининов сприяє розвитку ангіоневротичного набряку.
Лікування хворих з гіперчутливістю до інгібіторів АПФ зводиться до елімінаційна-ної терапії і підбору інших антигіпертензивних препаратів.