Альтернативні способи подовження теломер у людини - імморталізаціі
Встановлено, що не всі безсмертні клітини мають теломеразной активністю. Існують і інші способи підтримки довжини теломер, які зазвичай називають альтернативними механізмами підтримки теломер (ALT - alternative mechanism of telomere maintenance або alternative lengthening of telomeres).
Вважається, що приблизно в 5% пухлин теломери підтримуються без участі теломерази. У клітинах, що володіють ALT, зазвичай виявляють специфічні ядерні структури, які називають PML-тільцями (схожі освіти спостерігають в клітинах промієлоцитарного лейкозу - PML). Хоча PML-тільця спостерігають у всіх культурах з ALT, ці освіти виявляють не у всіх клітинах популяції, а тільки в їх невеликій частці (близько 5%).
До складу PML-тілець входять фрагменти теломерной ДНК. білки, специфічно зв'язуються з теломерами (TRF1, TRF2), і білки, залучені в рекомбінацію і реплікацію (WRN, RAD50, RAD51 і RAD52). Вважають, що PML-тільця з'являються тільки в клітинах, що знаходяться в G2-періоді клітинного циклу, або в клітинах, що вийшли з клітинного циклу.
До сих пір невідомий точний механізм ALT. проте ясно, що він заснований на рекомбінації. Рекомбінувати можуть теломери і екстрахромосомная ДНК, можливі внутрітеломерная рекомбінація через освіту Т-петлі або межтеломерная рекомбінація.
Спочатку відмінності виявили у дріжджів S. cerevisiae. ALT 1-го типу характеризується тим, що теломери складаються з тандемних повторів, що містять теломерні і нетеломерние послідовності. При ALT 2-го типу відзначаються звичайні гомогенні теломерні повтори. У людини в основному спостерігають ALT 2-го типу.
Другий шлях імморталізаціі. Оскільки в організмі людини є клітини, які експресують теломеразу, не можна виключити можливість того, що, купуючи генетичні зміни, вони можуть стати раковими. Стовбурові клітини і різні попередники, що володіють теломеразной активністю, мають високий проліферативний потенціал, цілком достатній для розвитку раку. По-видиму, за таким «сценарієм» можуть розвиватися тератоми і деякі інші пухлини.