Генетичні чинники звичного невиношування вагітності і ризику утворення венозних тромбозів
Ризик звичного невиношування вагітності може складатися з порушень нормального функціонування як мінімум трьох систем: тромбоутворення, тромболізису і синтезу статевих гормонів.
Тромбофілія - патологічний стан організму, що характеризується підвищеною схильністю до внутрисосудистому тромбоутворення внаслідок вродженого, спадкового або набутого порушення системи гемостазу, що приводить до втрати однієї з її основних функцій - підтримання циркулюючої крові в рідкому стані.
Тромбофілія може бути обумовлена спадковим порушенням, тобто змінами в генах, відповідальних за підтримку гемостазу. Тромбофілія також може бути пов'язана з фізіологічними станами - вагітністю, ожирінням і з зовнішніми причинами: хірургічними операціями, використанням гормональних контрацептивів, антифосфоліпідним синдромом, підвищенням рівня гомоцистеїну, курінням або довгим періодом нерухомості. До числа найбільш поширених генних маркерів спадкових тромбофілії відносяться мутації генів протромбіну. метілентетрагідрофолатредуктази і фактора Лейдена. У багатьох людей зі спадковою тромбофілією немає ніяких симптомів (або ці симптоми проходять непоміченими), оскільки тенденція до тромбофілії недостатньо сильно виражена. Ці генетичні порушення проявляються часто тільки при додаткових умовах (особливості харчування, вагітність, прийом ліків). Дослідження останніх років показали, що наявність генетичної схильності до тромбофілії пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ускладнень вагітності (звичне невиношування, плацентарна недостатність, затримка росту плода, пізній токсикоз (гестоз). Поліморфізми перерахованих генів також можуть бути причиною розвитку венозних тромбозів.
Порушення системи фібринолізу (лізису і перебудови фібрину) в більшості випадків обумовлені поліморфізму генів PAI-1 і фактора згортання крові XIII. Відомо, що гальмування фібринолізу часто призводить до порушення процесу імплантації плоду. У зв'язку з цим, зниження активності даної системи є однією з причин раннього переривання вагітності. В даний час поліморфізм 4G гена PAI-1 виявляється у 82%, а поліморфізм Val34Leu фактора згортання крові XIII у 51% жінок з регулярним невиношуванням вагітності.
Ендотеліальна дисфункція також може бути причиною звичного невиношування вагітності, а також прееклампсії і еклампсії. Генетичної причиною ендотеліальної дисфункції є поліморфізм гена ACE. Генотип D / D виявляється у 28-31% жінок, які потрапляють до групи ризику звичного невиношування вагітності.
Підвищений рівень андрогенів (чоловічих статевих гормонів) може бути обумовлений поліморфізмом гена CYP17. генотипи A1 / A2 і A2 / A2 якого відповідають схильності до невиношування вагітності.
Найбільш повне обстеження для виявлення чинників невиношування вагітності і розвитку венозних тромбозів включає всі перераховані гени (комплекс №3 - см. Прейскурант).
Дослідження генетичної схильності до тромбофілії показано в наступних випадках:
- Наявність в анамнезі двох і більше переривань вагітності на ранніх термінах;
- Наявність в анамнезі важких ускладнень вагітності (гестоз, затримка розвитку плода, внутрішньоутробна загибель плода);
- Наявність родичів з тромботическими проявами у віці до 50 років (інфаркт міокарда, ОНМК, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок і ін.);
- Кілька невдалих спроб ЕКО;
- Підвищення рівня антифосфоліпідних антитіл і / або гомоцистеїну;
- Планування гінекологічних оперативних втручань;
- Призначення оральних гормональних контрацептивів (ОК). Жінкам з епізодом венозної тромбоемболії, які отримують оральні контрацептиви;
- Призначення замісної гормональної терапії. Жінкам з епізодом венозної тромбоемболії, які отримують замісну гормональну терапію;
- Кращим чоловікам у віці до 50 років з епізодом венозної тромбоемболії;
- Наявність тромбофлебіту.
Комплекс: Поліморфізми генів системи гемостазу:
1) G20210A гена II фактора згортання крові (протромбіну)
2) G1691A гена V фактора згортання крові (Лейденського фактора)
3) C667T гена метілентетрагідрофолатредуктази (MTHFR)
Генетичні чинники звичного невиношування вагітності і ризику утворення венозних тромбозів
Ризик звичного невиношування вагітності може складатися з порушень нормального функціонування як мінімум трьох систем: тромбоутворення, тромболізису і синтезу статевих гормонів.
Тромбофілія - патологічний стан організму, що характеризується підвищеною схильністю до внутрисосудистому тромбоутворення внаслідок вродженого, спадкового або набутого порушення системи гемостазу, що приводить до втрати однієї з її основних функцій - підтримання циркулюючої крові в рідкому стані.
Тромбофілія може бути обумовлена спадковим порушенням, тобто змінами в генах, відповідальних за підтримку гемостазу. Тромбофілія також може бути пов'язана з фізіологічними станами - вагітністю, ожирінням і з зовнішніми причинами: хірургічними операціями, використанням гормональних контрацептивів, антифосфоліпідним синдромом, підвищенням рівня гомоцистеїну, курінням або довгим періодом нерухомості. До числа найбільш поширених генних маркерів спадкових тромбофілії відносяться мутації генів протромбіну. метілентетрагідрофолатредуктази і фактора Лейдена. У багатьох людей зі спадковою тромбофілією немає ніяких симптомів (або ці симптоми проходять непоміченими), оскільки тенденція до тромбофілії недостатньо сильно виражена. Ці генетичні порушення проявляються часто тільки при додаткових умовах (особливості харчування, вагітність, прийом ліків). Дослідження останніх років показали, що наявність генетичної схильності до тромбофілії пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ускладнень вагітності (звичне невиношування, плацентарна недостатність, затримка росту плода, пізній токсикоз (гестоз). Поліморфізми перерахованих генів також можуть бути причиною розвитку венозних тромбозів.
Порушення системи фібринолізу (лізису і перебудови фібрину) в більшості випадків обумовлені поліморфізму генів PAI-1 і фактора згортання крові XIII. Відомо, що гальмування фібринолізу часто призводить до порушення процесу імплантації плоду. У зв'язку з цим, зниження активності даної системи є однією з причин раннього переривання вагітності. В даний час поліморфізм 4G гена PAI-1 виявляється у 82%, а поліморфізм Val34Leu фактора згортання крові XIII у 51% жінок з регулярним невиношуванням вагітності.
Ендотеліальна дисфункція також може бути причиною звичного невиношування вагітності, а також прееклампсії і еклампсії. Генетичної причиною ендотеліальної дисфункції є поліморфізм гена ACE. Генотип D / D виявляється у 28-31% жінок, які потрапляють до групи ризику звичного невиношування вагітності.
Підвищений рівень андрогенів (чоловічих статевих гормонів) може бути обумовлений поліморфізмом гена CYP17. генотипи A1 / A2 і A2 / A2 якого відповідають схильності до невиношування вагітності.
Найбільш повне обстеження для виявлення чинників невиношування вагітності і розвитку венозних тромбозів включає всі перераховані гени (комплекс №3 - см. Прейскурант).
Дослідження генетичної схильності до тромбофілії показано в наступних випадках:
- Наявність в анамнезі двох і більше переривань вагітності на ранніх термінах;
- Наявність в анамнезі важких ускладнень вагітності (гестоз, затримка розвитку плода, внутрішньоутробна загибель плода);
- Наявність родичів з тромботическими проявами у віці до 50 років (інфаркт міокарда, ОНМК, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок і ін.);
- Кілька невдалих спроб ЕКО;
- Підвищення рівня антифосфоліпідних антитіл і / або гомоцистеїну;
- Планування гінекологічних оперативних втручань;
- Призначення оральних гормональних контрацептивів (ОК). Жінкам з епізодом венозної тромбоемболії, які отримують оральні контрацептиви;
- Призначення замісної гормональної терапії. Жінкам з епізодом венозної тромбоемболії, які отримують замісну гормональну терапію;
- Кращим чоловікам у віці до 50 років з епізодом венозної тромбоемболії;
- Наявність тромбофлебіту.