До іншим осмотическим діуретиків відносяться такі речовини, як сечовин, сорбітол, гліцерин. Однак при їх застосуванні відзначається велике число побічних ефектів і ускладнень, що і призвело до значного обмеження їх використання в клініці. Внутрішньовенне введення сечовини супроводжується інтенсивної болем по ходу вени і високою частотою венозних тромбозів. Так як сечовина відносно легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, її застосування часто ускладнюється розвитком клінічно вираженого феномену "віддачі" `і посилюванням набряку мозку. Після введення гліцерину, сорбіту, ізосорбіду і інших агентів, що піддаються метаболічного розпаду, часто відзначається виражена гіперглікемія. а при тривалій інфузії сорбітолу, який на 30% метаболізується з утворенням глюкози і на 70% - фруктози, можливий розвиток значного лактоацидозу, гіперглікемії, гипофосфатемии.
Осмотичний ефект і фармакологічні основи застосування манітолу в нейрореаніматологіі і нейрохірургії
Клітинні мембрани повністю проникні для молекул води але практично непроникні для гідрофільних часток і молекул. Тому зміна градієнта осмотичного тиску через клітинну мембрану призводить до транспорту молекул води з даного градієнту. З практичної точки зору цей ефект може використовуватися для мобілізації води при набряку мозку і для зменшення рівня ВЧД (внутрішньочерепний тиск). При цьому ідеальний осмодіуретіческій препарат повинен мати наступні властивості: 1) речовина має вільно розподілятися в організмі, але не повинно проникати через гематоенцефалічний бар'єр; 2) має бути біологічно інертним, 3) має відносно швидко виводитися з організму через нирки.
Спочатку вважалося, що для досягнення клінічного ефекту щодо зниження ВЧД і набряку мозку при застосуванні манітолу необхідна наявність интактного гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ) Пізніше було встановлено, що маннитол зберігає ефективність і при порушеному гематоенцефалічний бар'єр. При тривалому застосуванні високих доз манітолу (1-2 г / кг), особливо на тлі порушеної цілісності гематоенцефалічний бар'єр і при його введенні у вигляді тривалої постійної інфузії, можливе проникнення маннитола в інтерстицій мозку. При подальшому його накопиченні відбувається реверсія осмотичного градієнта, підвищення вмісту води і посилення набряку мозку - так званий феномен "віддачі". Незважаючи на це більшість дослідників рекомендують болюсное (дискретне) введення манітолу на тлі адекватної гідратації хворого.
Іншим компонентом позитивного впливу манітолу на рівень ВЧД і CPP є поліпшення реологічних властивостей крові (в'язкості). При цьому на тлі зниження гематокриту спостерігається так само значне поліпшення деформаційних властивостей еритроцитів, що і призводить у зменшення в'язкості крові. Згідно із законом Пуазейля, при зниження в'язкості для підтримки об'ємного кровотоку має відбуватися і зменшення судинного опору. При цьому збільшується мозковий кровотік і доставка кисню тканинам мозку, блокується синтез потужних місцевих вазодилятаторов, в першу чергу аденозину. Все це веде до переважанню дії вазоконстрікторних агентів, зростання CPP і падіння ВЧД. При проведенні дослідів на лабораторних тваринах, за даними Muizelaar et al. (Muizelaar J.P. Wei E.P. Kontos H.A., 1986), у відповідь на введення манітолу развівалoсь стійке звуження просвіту судин м'якої мозкової оболонки на 12% на тлі зниження в'язкості крові і збільшення CPP. Це явище отримало назву ауторегуляції мозкового кровотоку в залежності від в'язкості периферичної крові.
В цілому ж механізм впливу манітолу на рівень ВЧД і CPP носить комплексний характер і часто залежить від вихідних гемодинамічних параметрів.