Паратіреоідін (Parathyreoidinum, Parathormon). Гормональний препарат, що отримується з паращитовидних залоз великої рогатої худоби. Містить паратгормон.
Паратиреоїдний гормон (паратгормон) - одноланцюговий поліпептид з 84 амінокислот. Виробляється в паращитовидній залозі у вигляді препропаратгормона. В процесі пакува в везикули від нього відщеплюється спочатку сигнальний пептид з 25 амінокислот, а потім, від отриманого прогормона від'єднується гептапептид, звільняючи паратгормон. Біологічна активність паратгормону обумовлена його N-кінцевим ділянкою 1-34 амінокислот. Видалення навіть перших 2 амінокислот з N-кінця молекули призводить до втрати більшої частини активності гормону.
Регулює секрецію гормону кальцієвий рецептор, який розташований на поверхні клітин паращитовидних залоз. При нормальному вмісті кальцію в плазмі крові рецептор активується іонами кальцію і через Gi -белок знижує активність аденілатциклази. Якщо концентрація іонів кальцію в плазмі знижується, то рецептор перестає активуватися і гальмування аденілатциклази не відбувається. У підсумку, в клітці підвищується активність аденілатциклази і рівень цАМФ, який активує залежні від нього протеїнкінази. Каталітичні субодиниці протеїнкінази стимулюють секрецію вже предобразованной паратгормона з внутрішньоклітинних депо, а рецепторная субодиниця протеїнкінази спільно з цАМФ надходить в ядро клітини, де активує експресію генів, що відповідають за синтез паратгормону.
Крім кальцієвого рецептора на поверхні і в цитоплазмі клітин паращитовидних залоз лежать і інші рецептори, що впливають на синтез і секрецію гормону: 2-адренорецептори і глюкокортікоїдниє рецептори підсилюють секрецію цього гормону, рецептори кальцитріолу (активної форми вітаміну D) - гальмують синтез паратгормону.
МД: паратгормон зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні клітин-мішеней, які через Gs -белкі передають сигнал на аденілатциклазу, підвищуючи її активність. У підсумку, в цитоплазмі клітини збільшується рівень цАМФ, який стимулює залежні від нього протеїнкінази і активує тим самим ряд ферментів цитоплазми клітини і транскрипцію генів її ядра. Клітинами-мішенями для паратгормону є клітини кісткової тканини і нирок.
Кісткова тканина. Рецептори до паратгормону розташовуються на поверхні остеобластів. Активація цих рецепторів викликає:
Зниження синтезу остеобластами колагену I типу (основний колаген кістки);
Посилення синтезу ODF, який сприяє перетворенню попередників остеокластів у зрілі остеокласти, збільшує синтез остеокластів колагенази (розщеплює колаген) і кислої фосфатази (підвищує розчинність гідроксіаппатіта);
Зниженню активності ферментів ЦТК і накопичення лимонної кислоти, що призводить до ацидозу і додаткового посилення розчинності гідроксіаппатіта;
У низьких дозах і при пульсуючому режимі введення підсилює дію інсуліноподібний фактор росту I на кісткову і хрящову тканину, що надає на остеобласти протилежної дію - збільшує синтез колагену і мінералізацію кісткової тканини.
Схема 2. Вплив паратгормону на процеси синтезу і розпаду кісткової ткані.ОБ - остеобласти, ОК - остеокласти, ПТГ - паратгормон, ODF- фактор диференціювання остеокластів (остеокластстімулірующій фактор). ПТГ опосередковано через остеобласти викликає активацію остеокластів і розпад кісткової тканини.
Збільшується синтез кальцій-переносить білка і реабсорбція іонів кальцію і магнію в канальцях нефрона (їх виведення при цьому падає);
Знижує реабсорбцію фосфатів, сульфатів, хлоридів і гідрокарбонатів, збільшуючи їх втрати;
Активує гідроксилази нирок - ферменти, які необхідні для утворення активної форми вітаміну D - кальцитріолу.
ФЕ: Паратгормон збільшує концентрацію іонів кальцію і магнію в плазмі крові, знижує в ній рівень фосфатів (в меншій мірі хлоридів і гідрокарбонатів, викликаючи ацидоз).
У високих дозах паратгормон стимулює процеси резорбції кісткової тканини, але в низьких дозах і пульсуючому режимі введення сприяє синтезу колагену і мінералізації кісткової тканини.
Застосування: В даний час в медичній практиці паратіреоідін не застосовується. Раніше він пропонувався для лікування гіпопаратиреоїдизму (недостатності гормональної функції паращитовидних залоз), проте, він був досить аллергогенним і вже через кілька тижнів лікування до нього формувалися антитіла, які надають нейтралізує дію і знижують ефективність терапії.
ФВ: ампули по 1 мл.
Схема 3. Зміна обміну кальцію під впливом гормонів і вітамінаD.Слева вгорі представленнормальний обмін кальцію: процеси видалення кальцію з крові (зелені стрілки) врівноважують процеси його виходу в кров (червоні стрілки) .Дія паратгормону (справа вгорі): процеси реабсорбції кальцію в кров з нирок і вимивання з кісток переважають над процесами удаленія.Действіе кальцитонина (зліва внизу): процеси видалення кальцію через шлунково-кишкового тракту і нирки, а також шляхом депонування в кістковій тканині переважають над процесами його виходу в кров .Дія вітамінаD (справа внизу): процеси абсорбції кальцію з шлунково-кишкового тракту і реабсорбції з сечі переважають над процесами депонування кальцію в кістковій тканині.
Терипаратид (Teriparatid, Forteo). Синтетичний пептид з 34 амінокислот, що відтворює N-кінцевий фрагмент паратгормону. За механізмом дії та основним ефектів ідентичний паратгормону, але має мінімум імуногенних властивостей.
Застосування: Запропоновано для введення в пульсуючому режимі малими дозами (20-40 мкг / добу) при лікуванні остеопорозу у жінок. При такому режимі введення він підвищує активність остеобластів, знижує активність остеокластів, в результаті швидкість втрати кісткової тканини зменшується, а її синтез зростає.
В даний час препарат пройшов доклінічні випробування, а також I і II фази клінічних випробувань, завершується III фаза. В даний час терипаратид слід визнати найефективнішим засобом для лікування остеопорозу: він знижує на 70% ризик переломів трубчастих кісток і на 77-86% ризик множинних переломів. Ефективність всіх інших відомих засобів не перевищує 50%.