Одна таблетка містить:
Активна речовина: ципротерону ацетату, мікро 20 - 50,0 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 110,50 мг, крохмаль кукурудзяний - 59,50 мг, повідон 25000 -2,50 мг, кремнію діоксид колоїдний, безводний - 2,00 мг, магнію стеарат - 0,50 мг.
Круглі від білого до світло-жовтого кольору таблетки з рискою на одному боці та гравіруванням на іншій стороні, у вигляді шестикутника, всередині якого літери «BV».
Фармакотерапевтична група
Фармакологічні властивості
Препарат Андрокур® - це антиандрогенний гормональний препарат. Ципротерон з конкурентного механізму пригнічує дію андрогенів на їх органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів статевих залоз і / або кори надниркових залоз. Ципротерон має центральну антигонадотропну дією, що призводить до зниження синтезу тестостерону в яєчках, і його змісту в сироватці крові. В результаті пригнічується андрогенна стимуляція тканини передміхурової залози.
У чоловіків при застосуванні препарату Андрокуру ® спостерігається пригнічення статевого потягу, потенції і функції яєчок. Ці ефекти повністю оборотні і минають після припинення лікування.
Антигонадотропні ефект ципротерону також проявляється в комбінації з агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). Тимчасове збільшення концентрації тестостерону в сироватці крові, що спостерігається на початковому етапі терапії агоністами ГнРГ, знижується при прийомі ципротерона.
Іноді при прийомі високих доз ципротерону відзначалося збільшення концентрації пролактину.
За даними стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому тривалому введенні не існує будь-якого специфічного ризику для людини.
Ципротерон повністю всмоктується після прийому всередину. Абсолютна біодоступність ципротерону близько 88%.
Максимальна концентрація ципротерону (Cmax) в сироватці крові після прийому дози в 50 мг досягає 140 нг / мл в середньому через 3 години. Зниження концентрації ципротерона носить двофазний характер і відбувається протягом 24-120 год з кінцевим періодом напіввиведення (T1 / 2) 43,9 ± 12,8 год. Загальний кліренс ципротерону з сироватки становить 3,5 ± 1,5 мл / хв / кг .
Ципротерон майже повністю зв'язується з альбумінами плазми. Близько 3,5-4% ципротерона залишається непов'язаним. Так як зв'язок з білками неспецифічна, зміна змісту глобуліну, що зв'язує статеві гормони, не впливає на фармакокінетику ципротерону.
Внаслідок тривалого періоду виведення в кінцевій фазі елімінації з плазми, а також щоденного прийому, імовірна кумуляція ципротерона в сироватці в 3 рази більша при застосуванні повторних доз за один цикл лікування.
Ципротерон метаболізується шляхом гідроксилювання і кон'югації. Основний метаболіт у плазмі крові - 15β-гідрокси-похідне. Перша фаза метаболізму каталізується переважно ізоферментом цитохрому P450 CYP3A4.
Піддається біотрансформації в печінці, виводиться в основному у вигляді метаболітів з жовчю і нирками (період напіввиведення 1,9 доби) в співвідношенні 3: 7, частина виводиться в незміненому вигляді з жовчю. Метаболізм в плазмі крові відбувається з тією ж швидкістю (період напіввиведення 1,7 доби).
Показання до застосування
• Поширений неоперабельний або метастатичний рак передміхурової залози
при необхідності придушення дії тестостерону:
- антиандрогенна терапія неоперабельного раку передміхурової залози;
- зменшення вираженості гіперандрогенії, що спостерігається на початку терапії агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ);
- купірування «припливів» у хворих на рак передміхурової залози, які отримують терапію агоністами ГнРГ, або у пацієнтів, які перенесли орхіектомією.
• Підвищений статевий потяг при сексуальних розладах.
Протипоказання
• При лікуванні поширеного неоперабельного або метастатичного раку
передміхурової залози при необхідності придушення дії тестостерону:
- підвищена чутливість до ципротерону або до інших компонентів препарату;
- захворювання печінки, що супроводжуються порушенням її функції;
- синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
- пухлини печінки в анамнезі або в даний час (за винятком метастазів раку
передміхурової залози в печінку);
- кахексія (за винятком кахексії при раку передміхурової залози);
- важка хронічна депресія;
- тромбоз і тромбоемболії в даний час;
- наявність менінгіоми в даний час або в анамнезі;
- діти і підлітки до 18 років.
• При лікуванні підвищеного статевого потягу при сексуальних розладах:
- підвищена чутливість до ципротерону або до інших компонентів препарату;
- захворювання печінки, що супроводжуються порушенням її функції;
- синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
- пухлини печінки в анамнезі або в даний час;
- важка хронічна депресія;
- тромбоз і тромбоемболії в анамнезі або в даний час;
- важкий цукровий діабет з ангиопатией;
- наявність менінгіоми в даний час або в анамнезі;
- діти і підлітки до 18 років.
У пацієнтів з неоперабельним раком передміхурової залози при наявності тромбозаі тромбоемболії в анамнезі, важкої форми цукрового діабету з ангиопатией, серповидно-клітинної анемії Андрокуру ® призначається тільки після оцінки індивідуальної співвідношення користі і ризику в кожному випадку.
Хворі на цукровий діабет під час лікування повинні перебувати під наглядом лікаря.
Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості молочного цукру, лактазной недостатністю, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози повинні застосовувати даний препарат з обережністю.
Спосіб застосування та дози
Таблетки слід приймати щодня, всередину після їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини. При появі ознак прогресування захворювання препарат Андрокуру ® слід скасувати. Максимальна добова доза препарату становить 300 мг.
Антиандрогенна терапія неоперабельного раку передміхурової залози
За 200-300 мг на добу (по 2 таблетки 2-3 рази на день). При поліпшенні стану або досягненні ремісії не слід переривати лікування або скорочувати дозу.
Зменшення вираженості гіперандрогенії, що спостерігається на початку терапії агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ)
По 200 мг в день (по 2 таблетки 2 рази на день) як монотерапії протягом 5-7 днів, потім протягом 3-4 тижнів в тій же дозі в поєднанні з агоністом ГнРГ в дозі, рекомендовану для заміни.
Купірування «припливів» у хворих на рак передміхурової залози, які отримують терапіюагоністамі ГнРГ, або пацієнтів, які перенесли орхіектомією
За 50-150 мг на добу (по 1-3 таблетки в день) при необхідності з подальшим збільшенням дози до 300 мг на день (по 2 таблетки 3 рази на день).
Підвищений статевий потяг при сексуальних розладах
Як правило, лікування починають з 1 таблетки препарату Андрокур ® 50 мг 2 рази на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 200-300 мг на добу (по 2 таблетки 2-3 рази на день) на короткий період. При досягненні задовільного результату слід спробувати знизити дозу препарату до мінімальної ефективної. У більшості випадків достатньо приймати по 50 мг на добу (по ½ таблетки 2 рази на день). При підборі підтримуючої дози або при відміні терапії дозу слід знижувати поступово. З цією метою добову дозу рекомендується скорочувати на одну таблетку, або краще на полтаблетки, з інтервалом в декілька тижнів.
Для досягнення стійкого терапевтичного ефекту слід приймати препарат Андрокуру ® протягом тривалого часу, по можливості, з одночасним проведенням психотерапії.
Лікування препаратом Андрокуру ® не рекомендується проводити до завершення періоду статевого дозрівання, оскільки не можна виключити ймовірність несприятливого впливу на ріст і на ще не стабільну ендокринну систему.
Немає даних про необхідність змінювати дозу препарату у літніх пацієнтів.
Застосування препарату Андрокуру ® протипоказано пацієнтам із захворюваннями печінки (до тих пір, поки показники печінки не повернуться до нормальних).
Побічна дія
Найбільш часто спостерігаються побічні дії: зниження лібідо, імпотенція та оборотне пригнічення сперматогенезу.
Найбільш серйозні побічні дії: гепатотоксичність, доброякісні та злоякісні пухлини печінки, які можуть привести до внутрішньочеревної кровотечі, тромбоемболічні процеси.
Небажані явища, про які повідомлялося при застосуванні препарату Андрокуру ®. перераховані нижче. Частота визначена як: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту, указано «частота неизвестна».
З боку кровотворної системи. частота невідома - анемія *).
З боку імунної системи. рідко - реакції гіперчутливості.
Порушення психіки. часто - депресія, пригнічений настрій, почуття неспокою (тимчасово).
З боку судин. частота невідома - тромбоз і тромбоемболії *) **).
З боку системи дихання. часто - задишка *).
З боку шлунково-кишкового тракту. частота невідома - кровотеча у черевну порожнину *).
З боку печінки та жовчовивідних шляхів. часто - жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність *).
З боку шкіри і підшкірних тканин. нечасто - висип.
З боку кістково-м'язової системи. частота невідома - остеопороз.
З боку статевих органів і молочних залоз. дуже часто - оборотне пригнічення сперматогенезу, зниження лібідо, еректильна дисфункція; часто - гінекомастія.
Інші: часто - збільшення або зниження маси тіла, підвищена стомлюваність, «припливи», підвищена пітливість; дуже рідко - розвиток доброякісних або злоякісних пухлин печінки *); частота невідома - розвиток менінгіоми *) §).
Небажані явища, для яких можна знайти більш детальну інформацію в розділі «Особливості застосування», позначені зірочкою *). Небажані явища, для яких не доведена причинний взаємозв'язок з прийомом препарату Андрокуру ®. позначені зірочками **. §) - зверніться до розділу «Протипоказання».
На тлі лікування препаратом Андрокуру ® знижуються статевий потяг і потенція, крім того, пригнічується функція статевих залоз. Ці зміни мають оборотний характер і проходять після відміни терапії.
Протягом декількох тижнів в результаті антиандрогенного і антигонадотропні дій препарату Андрокуру ® відбувається придушення сперматогенезу, який поступово відновлюється через кілька місяців після відміни терапії. У чоловіків прийом препарату Андрокуру ® може призводити до розвитку гінекомастії (що іноді супроводжується підвищеною тактильною чутливістю і хворобливістю сосків), яка зазвичай проходить після відміни препарату або зниження дози.
Як і при використанні інших антиандрогенних препаратів, що викликається препаратом Андрокуру ® тривалий дефіцит андрогенів може призводити до розвитку остеопорозу. Повідомлялося про розвиток менінгіом у зв'язку з тривалим (протягом декількох років) прийомом препарату Андрокуру ® в дозі 25 мг і більше.
Передозування
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Незважаючи на відсутність клінічних досліджень взаємодій, можна очікувати, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші потужні інгібітори ізоферменту CYP3А4 будуть придушувати метаболізм ципротерону, який метаболізується ізоферментом CYP3А4. З іншого боку, індуктори ізоферменту CYP3А4, такі як рифампіцин, фенітоїн та препарати, що містять звіробій продірявлений, можуть знижувати концентрацію ципротерона.
У дослідженнях in vitro показано, що при високих терапевтичних дозах ципротерона (100 мг 3 рази на день) можливо пригнічення ферментів системи цитохрому Р450, таких як CYP2С8, 2С9, 2С19, 3А4 і 2D6.
При спільному застосуванні високих доз ципротерону з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які також метаболізуються переважно ізоферментом CYP3А4, може підвищитися ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу, пов'язаний з прийомом статинів.
особливі вказівки
Є повідомлення про прямому дозозалежне токсичний вплив препарату Андрокуру ® на печінку (розвиток жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності). Крім того, при застосуванні препарату в дозі 100 мг і вище повідомлялося про випадки зі смертельними наслідками. Більшість випадків зі смертельних результатом було відзначено у чоловіків на пізній стадії раку передміхурової залози. Токсичність залежить від дози і зазвичай розвивається через кілька місяців після початку терапії. Перед початком лікування, періодично під час лікування і при появі будь-яких симптомів або ознак гепатотоксичності необхідно проводити дослідження функції печінки. При підтвердженої гепатотоксичности терапію препаратом Андрокуру ® рекомендується скасувати, якщо тільки гепатотоксичность Чи не обумовлено іншими причинами, наприклад, метастатичним процесом. В останньому випадку лікування слід продовжити лише за умови, якщо очікуваний позитивний ефект перевищує ризик.
У дуже рідкісних випадках після прийому препарату Андрокур® відзначалися доброякісні і ще рідше злоякісні пухлини печінки, які можуть призводити до загрозливих життя внутрішньочеревних кровотеч. При скаргах на гострий біль у верхній частині живота, збільшенні печінки або при наявності ознак гострого внутрішньочеревної кровотечі диференційний діагноз слід проводити з урахуванням можливої пухлини печінки.
Повідомлялося про розвиток менінгіом (одиничні і множинні) в зв'язку з тривалим (протягом декількох років) прийомом препарату Андрокур® в дозі 25 мг і більше. У разі виявлення менінгіоми у пацієнта, який отримує лікування препаратом Андрокур®, прийом даного препарату повинен бути припинений.
Повідомлялося про виникнення тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, що приймають препарат Андрокур®, хоча наявність причинно-наслідкового зв'язку виявлено не було. У пацієнтів з попередніми тромботическими / тромбоемболічних захворюваннями артерій або вен (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), з порушеннями мозкового кровообігу в анамнезі або на пізніх стадіях злоякісних захворювань ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень підвищений.
Під час лікування препаратом Андрокур® повідомлялося про розвиток анемії. Тому під час лікування препаратом Андрокур® слід регулярно проводити дослідження периферичної крові.
У хворих на цукровий діабет може змінитися потреба в пероральнихгіпоглікемічних засобах або інсуліні. Пацієнти з цукровим діабетом під час лікування препаратом Андрокур® повинні перебувати під наглядом лікаря.
Застосування препарату Андрокур® в високих дозах іноді може супроводжуватися задишкою. У подібних випадках при проведенні диференціального діагнозу слід брати до уваги відоме стимулюючу дію прогестерону і синтетичних гестагенів на дихання, що супроводжується гипокапнией і компенсаторним дихальним алкалозом. Спеціального лікування при цьому симптомокомплекс не потрібно.
Під час лікування препаратом Андрокур® необхідно регулярно перевіряти функцію коркового шару надниркових залоз, так як, виходячи з доклінічних даних, передбачається можливе пригнічення функції надниркових залоз у зв'язку з кортікоідоподобним ефектом препарату Андрокур® в високих дозах.
При лікуванні препаратом Андрокуру ® у хворих з підвищеним статевим потягом при сексуальних розладах прийом алкоголю може призводити до зниження дії препарату.
Препарат Андрокуру ® містить 110,50 мг лактози в 1 таблетці. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості молочного цукру, лактазной недостатністю, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози повинні застосовувати даний препарат з обережністю.
Вплив на керування автотранспортом і управління механізмами
В період лікування препаратом Андрокуру ® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, так як прийом препарату може призводити до розвитку втоми, зниження життєвого тонусу і ослаблення здатності до концентрації.
Фоми випуску
По 10 таблеток в блістер Ал / ПВХ. За 2 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки з аптеки
Юридична особа, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення
Байєр Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлін, Німеччина Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany
Виробник
Байєр Веймар ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина Деберайнерштрассе, 20, D-99427 Веймар, Німеччина Bayer Weimar GmbH Co. KG, Germany Dobereinerstrasse 20, D-99427 Weimar, Germany
107113 Москва, 3-тя Рибінська вул. д. 18, стр. 2