Нервові клітини з'єднані між собою за допомогою спеціальних контактів, які називаються синапсами і складаються з закінчень, що з'єднуються нервових відростків, розділених синаптичної або міжнейрональні щілиною. При передачі нервового імпульсу з закінчення одного з відростків виділяються нейромедіатори і мігрують через міжнейрональні щілину, досягаючи рецептора клітини, що сприймає імпульс.
Всі антидепресанти, незалежно від механізму дії, надають лікувальний ефект, збільшуючи концентрацію в синаптичної щілини між нейронами головного мозку одного або декількох відразу нейромедіаторів - серотоніну, норадреналіну і дофаміну.
Історія антидепресантів, як і багатьох інших лікарських препаратів, почалася випадково, з відкриття в 1957 році антидепресивний властивостей у ряду протитуберкульозних засобів і пропозицією використовувати ці побічні ефекти в терапії хворих на депресію. Першим таким препаратом був іпроніазід.
Іпроніазід відноситься до так званих неселективних і необоротних інгібіторів моноамінооксидази (МАО), ферменту, відповідального за порушення виділяються мозком медіаторів. Зрозуміло, що при його придушенні концентрація медіаторів збільшується, що призводить до позитивного терапевтичного ефекту. До інших препаратів цього ряду належить іміпромін, ізокарбоксазід, ниаламид, а також похідні амфетаміну - транілціпромін, паргілін. Великим недоліком інгібіторів МАО є їх токсичність і необхідність дотримуватися особливої дієти при їх застосуванні з метою уникнути розвитку "серотонінового синдрому", отруєння організму надлишком серотоніну.
Зокрема. під час прийому інгібіторів МАО слід уникати вживання в їжу таких продуктів, як сири, копченості, маринади, банани, квашена капуста, бобові, екстракти дріжджів і пивні дріжджі, червоне вино, шоколад, кофеїн, кисломолочні продукти. Справа в тому, що з цими продуктами в організм людини надходять кілька особливих амінокислот: тирамін, його метаболічний попередник Тирозин і триптофан тирамін також як і серотонін, розщеплюється моноамінооксидази і має здатність підвищувати артеріальний тиск.
Триптофан ж служить джерелом для вироблення серотоніну в організмі.
Серотоніновий синдром є небезпечним станом, проявляється збудженістю і сплутаністю свідомості, тремтіння кінцівок, дихальною недостатністю, підвищенням температури тіла. У важких випадках він може привести до смерті хворого.
Також інгібітору МАО несумісні з прийомом цілого ряду лікарських препаратів, таких як психостимулятори, антидепресанти іншої групи, засоби від кашлю, що містять симпатоміметики, і багатьох інших.
Робота над усуненням цих недоліків перших антидепресантів привела до синтезу селективних інгібіторів МАО, засобів наступного покоління, що вимагають менших обмежень при їх призначенні. До них відноситься моклобеніт, Пірліндол (піразидол), бефол і метраліндол. Проте, у зв'язку з наявністю в даний час антидепресантів з меншою кількістю побічних ефектів, інгібітори МАО зараз застосовуються рідко і при особливих показаннях. Зокрема, вони добре зарекомендували себе при лікуванні атипової депресії.
Наступною групою антідепресівних препаратів, що з'явилися на ринку, стали трициклічніантидепресанти. Вони володіли меншими побічними ефектами і не вимагали дотримання спеціальної дієти. Тріціклікі також є сумісними з великим числом інших лікарських засобів. До них относятсяамін амітриптилін, нортриптилін, іміпрамін, анафранил, трімпрамін і інші.
Частина трициклічнихантидепресантів поряд з власним антидепресивну володіє ще протівотревожним і седативну дію, до цієї групи належать, наприклад. амітриптилін і тримипрамин. У дії інших, таких як іміпрамін і нортриптилін, виражений. навпаки стимулюючий ефект.
В цілому трициклічніантидепресанти є досить ефективними препаратами для лікування депресії, вони впливають на обмін відразу декількох медіаторів і характеризуються відносно швидким часом настання терапевтичного ефекту, у порівнянні з препаратами інших груп, великим їх недоліком є не вибіркове вплив і наявність серйозних побічних ефектів - втоми, сонливості, сухості в роті, запорів, пригнічення лібідо і ерекції.
Найбільш пізнім класом антидепресантів завоював величезну популярність завдяки селективності дії і наявності меншого числа побічних ефектів, стали селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Як випливає з назви препарати цього ряду пригнічують зворотне захоплення нервовими закінченнями вже виділеного в синоптичну щілину серотоніну, що призводить до збільшення його концентрації і посилення властивих йому ефектів.
Першим препаратом цього ряду став знаменитий Прозак.
З його появою багато хто передрікав початок революції в терапії депресії, остаточне рішення проблеми. Цього звичайно ж не відбулося. СИОЗС дійсно зручні в прийомі і менше отруюють життя пацієнтові побічними ефектами, але ціною за це є їх менша ефективність, у порівнянні з тріціклікамі і інгібіторами МАО.
Крім Прозака (флуоксетин), в цю групу входять серталін (Золофт), пароксеін (Паксил), флувоксамін (Лувокс), екціталопрам (Ципралекс), цмталопрам (Ципралекс). Незважаючи на меншу частоту і вираженість побічних ефектів, СИОЗС все ж від них зовсім не вільні. До найбільш розповсюджених відносяться безсоння або, навпаки, сонливість, головний біль, тремор, стомлюваність, пітливість, нудота, порушення лібідо і потенції, затримка еякуляції.
Згодом були синтезовані селективні препарати з таким же механізмом дії, як і СИОЗС, що впливають на обмін інших нейромедіаторів.
Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (СІОЗН)
Ребоксітін (Ендронакс), Атомоксетин (Стратерра).
Як правило, добре переносяться і мають виражену активність при меланхолійних депресіях.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІОЗНіН).
Венфлафаксін (Ефексол), Дулоксетин (Сімбалта), Мілнаціпран (Іксел)
Сучасні антидепресанти з невеликими побічними діями, мають більшою ефективністю, ніж СИОЗС і СІОЗН, наближаються в цьому відношенні до трициклічних антидепресантів. Показали себе ефективними при лікуванні важких депресій.
Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і дофаміну (СІОЗНіД).
Бупропіон (Веллбутрін, Зибан)
Дуже цікавий препарат, має виражену енергізірующім і стимулюючим діями, деякими дослідниками навіть ставився раніше до психостимуляторів. Ефективний при меланхолійної депресії, володіє растормаживающим дією на лібідо, що відрізняє його від більшості інших антидепресантів, надають протилежну дію. Цікавою особливістю бупропіоном є зниження тяги до вживання нікотину, для застосування з цією метою він випускається під комерційним назвою "Зибан".
Норадренергические і специфічні серотонінергічні антидепресанти (Насс)
Миансерин (лерівон, Бонсерін) і Міртазапін (Ремерон)
Препарати цієї групи впливають на обмін норадреналіну і серотоніну, їх особливістю є блокування серотонінергічних рецепторів, відповідальних за прояв побічних ефектів при прийомі СІЗЗС, таких як нудота, зниження лібідо, нервозність, безсоння. Разом з тим вони мають виражений седативний ефект і сприяють набору маси тіла, за допомогою впливу на обмін інсуліну, підвищення апетиту і затримки води в організмі.
Специфічні серотонинергические антидепресанти (ССА)
До препаратів цієї групи відносяться Тразодон (Дезірель, тріттіко) і його нове похідне Нефазадон (Серзон).
ССА, так само як і Ніссен, блокують "погані" рецептори серотоніну і не викликають при застосуванні деякі побічні ефекти, властиві класичним СИОЗС.
Тразодон. наприклад має стимулюючу дію на потенцію чоловіків і може навіть призвести до розвитку пріапізму - болючою тривалої ерекції вимагає, приблизно в кожному третьому випадку, хірургічного втручання.
Нефазодон володіє сильною гепатотоксичностью, що обмежує його застосування, в даний час він заборонений в США.
В цілому по відношенню до антидепресантів існує кілька поширених стереотипів. Частина хворих вважають, що прийом психотропних препаратів або навіть консультація у лікаря психіатра рівні визнання себе божевільним і продовжують терпіти свої муки, сподіваючись, що все вирішиться само собою. Це самообман, і самообман дуже небезпечний. Ні в якому разі не можна допускати хронификации процесу, чим раніше буде призначено лікування, тим більше шансів на позитивний результат хвороби. Треба розуміти, що депресія це таке ж захворювання, як гіпертонія або виразка шлунка, і вимагає відповідної терапії, в хвороби не може бути нічого ганебного. Іншим поширеним думкою є гіпертрофована небезпека прийому антидепресантів, перебільшенні ступеня шкоди, що завдається ними організму. Багато хто думає, що до антидепресантів розвивається серйозна залежність, ледь не як до наркотиків, і, підсівши на них одного разу. зійти практично буде неможливо. Це звичайно ж не так. Антидепресанти розраховані на тривалий прийом, і більшість з
них не викликає ніяких небажаних ефектів після завершення курсу лікування і припинення їх прийому. Також зустрічаються побоювання, в основному з боку людей творчих професій, що стосуються можливого негативного впливу психотропних препаратів на творчі
здібності. Що можна сказати з цього приводу? Так, ряд препаратів (в повному обсязі) має седативну дію і посилює процеси гальмування в головному мозку. Але якщо ви страждаєте депресією, ваші творчі можливості будуть ослаблені в будь-якому випадку, і в ваших же інтересах якомога швидше з такого стану вийти. Антидепресанти, при всіх їх недоліках, дають можливість привести свою психіку в порядок в найкоротші терміни, в порівнянні з іншими методами лікування. До того ж позитивний ефект від їх прийому в більшості випадків перекриває негативний і креативні здібності можуть навіть покращитися на фоні прийому препаратів, у порівнянні з такими ж здібностями в період відсутності адекватного лікування.
Великим недоліком практично всіх антидепресантів є повільність розвитку ефекту. У більшості випадків потрібно не менше 2-4 тижнів для початку власне антидепресивної дії. Протівотревожний або, навпаки, стимулюючий ефект, може розвинутися раніше. Ця їх особливість викликає певні складності в підборі препарату для лікування конкретного пацієнта.
В першу чергу лікар повинен оцінити тип
депресивного розладу і призначити пацієнтові антидепресант, що володіє необхідними характеристиками для боротьби саме з цим типом захворювання. Наприклад при тривожної депресії слід підбирати препарат з седативним компонентом впливу, при загальмованою, навпаки, зі стимулюючим.
Конкретні препарати вибирають в залежності від ступеня захворювання. При легкої депресії буває можливо навіть обійтися призначенням рослинних препаратів на основі звіробою, що володіють помірною антидепресивний активністю. У звіробою практично немає побічних ефектів, за винятком явищ фотосенсибілізації, підвищення чутливості шкіри до ультрофиолетовое випромінювання. При середній і, в деяких випадках, легкої депресії препаратами вибору є інгібітори зворотного захоплення медіаторів, СИОЗС, СІОЗН, СИОЗС і Н, СІОЗН і Д. При важкої депресії призначають великі дози трициклічнихантидепресантів, комбінують їх з препаратами іншої групи. Інгібітори МАО добре себе зарекомендували в терапії атипової депресії, при якій не виражені симптоми класичного депресивного захворювання, переважають вегетативні порушення, тривожність, характерний зворотний
цикл добових коливань настрою, вранці емоційний стан краще, ніж увечері.
Два важливі чинники повинні братися до уваги при оцінки ефективності дії антидепресанту на конкретного хворого. Це час і дозування. Для розвитку ефекту необхідно дати препарату час, не менше місяця, після якого, в залежності від результатів, можна скорегувати дозування у бік підвищення або зниження. Якщо результат виявиться незадовільним і після коригувань, яких може виявитися трохи, лікар повинен або змінити, або доповнити його дію призначенням ще одного антидепресанту.
Зрозуміло, що підбір препарату відбувається методом проб і помилок, може пройти багато місяців, перш ніж вдасться визначити оптимальну схему медикаментозного лікування. Загальним правилом медикаментозної терапії депресії є досягнення зникнення всіх її симптомів, після чого лікування триває ще не менше шести місяців, після яких починається поступове зниження дозування, аж до повного скасування застосовуваних антидепресантів.
На жаль, ця тактика не завжди виявляється ефективною. Антидепресанти не лікують причину депресії, вони тільки прибирають її симптоми, і якщо за час лікування в житті хворого нічого не змінилося, травмуючі фактори не пішли або були опрацьовані, то ймовірність рецедиви дуже висока.
Важливо мати на увазі, що антидепресанти несумісні з алкоголем. По-перше, можливий кумулятивний седативний ефект від одночасного прийому алкоголю і ряду антидепресантів, що застосовуються для лікування тривожної депресії. Може розвинутися серйозне отруєння організму, аж до придушення роботи дихального центру і смерті. По-друге, алкоголь ще більш підсилює процеси гальмування в мозку хворих з меланхолійною депресією. І по-третє, взаємодія алкоголю і ряду психотропних препаратів ще до кінця не вивчено і не виключений нейротоксический ефект на тканини головного мозку продуктів їх метаболізму.
Як я говорив вище, до більшості антидепресантів звикання не розвивається. Антидепресанти розраховані на тривалий, в деяких випадках навіть довічне їх застосування. Дуже багато з них не викликають ніякого синдрому відміни. Але щодо деяких препаратів є певні складнощі, пов'язані з припиненням їх пріема.К таких препаратів належать Пакси л і Еффексор
Чи можуть антидепресанти вилікувати депресію? В деяких випадках. Якщо депресивний епізод стався в перший раз, був вчасно діагносностірован і ще не встиг хроніфіціроваться, якщо правильне лікування призначено з самого початку захворювання, а травмує ситуація вирішилася протягом курсу терапії, то так, є шанс, що однією тільки медикаментозною терапією можна перемогти депресію.
На жаль. так відбувається далеко не завжди. У більшості випадків антидепресанти дають хворому виграти час, дають перепочинок, під час якої випливає, використовуючи психотерапію та інші методи. впоратися з причиною, що викликала хворобу, розібратися зі своїми власними ментальними блоками і змінити ставлення до ситуації, що травмує.
Для цього велике значення має проходження курсів психотерапії.