3. Спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії при лікуванні онкологічного захворювання
ВИНАХІД
Патент Російської Федерації RU2308956
Ім'я винахідника: Гуров Олександр Євгенович (RU), Фіалкова Євгенія Олександрівна (RU), Гнездилова Анна Іванівна (RU)
Ім'я патентовласника: Федеральне державне освітня установа вищої професійної освіти «Вологодська державна молочно-господарська академія ім. Н.В. Верещагіна »(RU)
ОПИС ВИНАХОДИ
Винахід відноситься до галузі медицини і може бути використано для профілактики ускладнень хіміотерапії при лікуванні онкологічного захворювання.
Хіміотерапія в сучасній онкології поряд з хірургічним методом і променевим впливом є одним з найбільш часто вживаних компонентів лікування. Однак хіміотерапія викликає важкі побічні ефекти і знижує якість життя хворих [1].
Одним із шляхів вдосконалення хіміотерапевтичного лікування є профілактика негативної дії хіміотерапії на нормальні тканини і фізіологічні функції організму [4].
Відомий спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії з використанням дікарбаміна, що володіє гемопротекторним дією, тобто послабляє мієлотоксичність хіміотерапії. Дікарбамін призначається всередину щодня одноразово в дозі 100 мг, починаючи за 5 днів перед першим курсом і далі до початку наступного курсу в тій же дозі [5].
Відомий спосіб профілактики мієлотоксичності із застосуванням кортикостероїдів, зокрема преднізолону, до 100-120 мг / добу [4, 6]. Недоліком двох останніх способів є мала ефективність профілактики ускладнень хіміотерапії.
Відомий спосіб профілактики анемії онкологічних хворих після хіміотерапії шляхом гемотрансфузії компонентів крові (концентрати тромбоцитів, лейкоцитів, еритроцитів). Недоліком цього способу є небезпека ризику передачі вірусів гепатиту і вірусів імунодефіциту людини. Крім того, множинні гемотрансфузії викликають розвиток гемосидерозу внутрішніх органів і надають імунодепресивну дію [4].
Відомий спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії шляхом боротьби з патогенами, колонизирующими організм, профілактичним призначенням антибіотиків і антигрибкових препаратів. Недоліком цього способу є підвищення токсичності лікування і небезпека селекції резистентних патогенів, а також - підвищення вартості лікування [4].
Відомі способи профілактики і купірування нудоти і блювоти включають застосування різних фармакологічних груп [2]:
1) блокатори дофамінових (Д-2) рецепторів:
а) фенотіазини: етаперазин, хлорпромазин, тіетілперазін (торекан);
б) бутірофени: галоперидол, дроперидол;
в) заміщені безаміди: метоклопрамід (церукал), домперидон (мотіліум);
2) блокатори серотонінових (5НТ3) рецепторів: трописетрон, ондансетрон (зофран, Еметрон);
3) інші препарати, що використовуються в комбінованих режимах:
а) бензодіазепіни: діазепам (седуксен);
б) кортикостероїди: преднізолон;
в) антигістамінні препарати.
Найбільш широким спектром дії володіє ондансетрон (Еметрон), який застосовується при першій-ліпшій нагоді нудоти і блювоти в поєднанні з кортикостероїдами (внутрішньовенно) при гострій і відстроченої формі синдрому, а також в комбінації з бензодіазепінами і бутірофенамі при купировании попередньої блювоти [7]. Недоліком перерахованих вище антиеметиків є неможливість з їхньою допомогою купірувати отсроченную і попередню блювоту.
Найбільш близьким за технічною сутністю до заявляється є спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії із застосуванням гемоцитокинов, зокрема мієлоїдних колониестимулирующих факторів (КСФ; гранулоцитарний Г-КСФ і гранулоцитарно-макрофагальний ГМ-КСФ) і еритроїдного фактора росту (еритропоетин) [7]. Профілактику починають відразу після курсу хіміотерапії по 5-10 мг / кг через день підшкірно і 5-10 ін'єкцій після закінчення хіміотерапії (стимулює проліферацію і дозрівання нейтрофілів). Недоліком цього способу є недостатня ефективність препаратів, що виявляється за відсутності позитивної динаміки віддалених результатів лікування, а також висока вартість препаратів.
Таким чином, всі відомі способи профілактики хіміотерапії недостатньо ефективні, діють специфічно, усуваючи лише одне, або частина з проявів негативного дії хіміотерапії, а саме мієлотоксичність, або анемію, або інфекцію, або нудоту і блювоту, причому більшість з них дорогі.
Метою даного винаходу є підвищення ефективності профілактики ускладнень хіміотерапії шляхом комплексного інтенсивного впливу на всі основні ускладнення хіміотерапії, а саме: мієлотоксичність, анемію, нудоту і блювоту, а також зниження вартості лікування.
Комплексний вплив здійснюється завдяки підвищенню опірності організму до руйнівній дії хіміотерапії і відновлення «біологічної рівноваги» організму під час хіміотерапії і після неї.
З цією метою в якості препарату, що підвищує ефективність профілактики ускладнень хіміотерапії, згідно запропонованого способу використовується тканинний препарат АСД-ф2 (друга фракція антисептичний стимулятора Дорогова), що відноситься до біогенних стимуляторів [3, 8].
Особливість механізму дії біогенних стимуляторів полягає в тому, що вони не впливають на причину хвороби. Вони діють на організм в цілому, мобілізуючи його природні захисні сили і стимулюючи фізіологічні та імунобіологічні реакції.
Стимулюючий вплив здійснюється через нервову систему. Біогенні стимулятори, змінюючи активність ферментних систем, підвищують рівень обмінних процесів і стійкість до різних патологічних впливів [9, 10].
Препарат АСД-ф2 є продуктом сухої перегонки м'ясо-кісткового борошна [3, 11]. Він належить до групи біологічно активних речовин і містить низькомолекулярні органічні сполуки (низькі карбонові кислоти, їх аміди і амонійні солі, холінового ефіри карбонових кислот, холін, первинні і вторинні аміни, сульфгідрильні групи та ін.), А також неорганічні азотисті сполуки (солі амонію вуглекислого і оцтовокислого та ін.) і води до 75% [12].
Відомо застосування АСД-ф2 при лікуванні шкірних захворювань (екзема та ін.). АСД-ф2 призначають всередину один раз на день вранці натщесерце за 30-40 хвилин до їжі в дозуваннях до 5 мл в залежності від віку [3].
Відомо, що АСД-ф2 є протипухлинним засобом [12].
АСД-ф2 надає нейтронне холіноміметичну дію на центральну і вегетативну нервову систему; стимулює моторну діяльність шлунково-кишкового тракту, секрецію травних залоз і активність травних ферментів, покращує процеси травлення і засвоєння поживних речовин; підвищує активність тканинних ферментів, які беруть активну участь в транспорті іонів і поживних речовин через клітинні мембрани, в процесах фосфорилювання, а також синтезу білкових речовин; покращує трофіку тканин, нормалізує обмінні процеси і сприяє відновленню обміну до норми при різних дистрофічних станах; має виражену антисептичну дію; малотоксичний; не володіє кумулятивну дію; стимулює активність РЕЗ, прискорює регенерацію пошкоджених тканин [8].
Таким чином, препарат АСД-ф2 надає на організм комплексну дію, відновлюючи його «біологічну рівновагу».
Пропонований спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії при онкологічному захворюванні включає використання тканинного препарату, а саме другий фракції антисептика стимулятора Дорогова (АСД-ф2) в 5% розчині новокаїну в середньому в співвідношенні 1: 5. Препарат приймають перорально в дозі 0,1 · 10-3-0,5 · 10-3 мг / кг в розведенні з водою 1: 200 один раз на добу вранці за 20-30 хвилин до їжі. Причому лікування починається з самого нижньої межі діапазону доз. Профілактика за запропонованим способом може проводитися до хіміотерапії, під час і після неї. Чим раніше розпочато прийом препарату, тим ефективніше його вплив. Запропонований спосіб підтримує формулу крові під час хіміотерапії в нормі і дозволяє зменшити інші небажані побічні ефекти хіміотерапії, зокрема ефективно усуває нудоту і блювоту, а також знижує вартість лікування.
У пропонованому способі профілактики ускладнень хіміотерапії при лікуванні онкологічного захворювання тканинний препарат АСД-ф2 використовується в малих дозах з додаванням новокаїну.
Відомо, що АСД-ф2 в малих дозах є потужним стимулятором для хворого організму, активізує дію фармакологічних речовин, підвищує стійкість до несприятливих факторів, що діють на організм [14], а новокаїн послаблює токсичну дію препарату АСД-ф2 [13].
Малі дози необхідні також для того, щоб не перевантажувати організм, і без того навантажений хіміотерапією.
Підтримуючи «біологічну рівновагу» організму, пропонований спосіб інтенсивно коригує руйнівну дію хіміотерапії, тому іноді рівень гемоглобіну або інші показники після хіміотерапії перевищують норму, однак при тривалому прийомі препарату скачки показників вирівнюються. Розрахунок середніх показників крові (гемоглобіну, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів) проводився за даними таблиці 2 за формулами:
де n - загальне число показників; Г - поточний показник гемоглобіну; Е - поточний показник еритроцитів; T - поточний показник тромбоцитів; Л - поточний, показник лейкоцитів.
Результати розрахунків за формулами показали, що: середнє значення для гемоглобіну СГ = 119 [норма: 110-140]; середній показник еритроцитів СЕ = 3,9 [норма: 3,8-5,8]; середній показник тромбоцитів СГ = 284,2 [норма: 180-320]; середнє значення лейкоцитів СП = 4,9 [норма: 4-9]. Всі середні показники крові знаходяться в межах норми. Таким чином, організм, поступово налаштовуючись на оптимальний для себе показник формули крові, в середньому не виходить або незначно виходить за рамки норми.
Волосяний покрив на голові пацієнтки відновився через півроку після початку профілактики ускладнень хіміотерапії за пропонованим способом. Блювання під час хіміотерапії не було, а нудота припинялася відразу ж по завершенні чергового курсу.
Приклад 4. Пацієнтка А. 1964 р.н. Діагноз: мієломна хвороба з ураженням нижньої щелепи, епіфіза стегнової кістки зліва, метаепіфіза великої гомілкової і малої гомілкової лівих кісток. З 10.03 по 14.03.04 проведено перший курс хіміотерапії. Після хіміотерапії відчувала себе погано, температура підвищувалася до 39 ° С. Позитивної динаміки пухлин не спостерігалося. З 31.03 по 04.04 проведений другий курс хіміотерапії з тими ж порушеннями стану організму.
Всі курси хіміотерапії, проведені спільно з пропонованим способом профілактики ускладнень, переносилися задовільно.
З таблиці 4 видно, що якщо друга хіміотерапія, при якій ще не застосовувався пропонований спосіб профілактики, істотно знизила гемоглобін, еритроцити, тромбоцити і лейкоцити, то всі наступні курси хіміотерапії, суміщені з пропонованої профілактикою, знижували їх незначно або навіть підвищували.
Як правило, кожний наступний курс хіміотерапії все інтенсивніше руйнує структуру крові, вносячи патологічні зміни в її формулу [1]. Профілактика ускладнень хіміотерапії за пропонованим способом, навпаки, відновлюючи «біологічну рівновагу» організму, часто навіть під час хіміотерапії підвищує рівень основних показників крові. Чим раніше за часом розпочато прийом препарату за пропонованим способом, тим інтенсивніше його відновлювальний вплив на організм онкологічного хворого. Це добре проглядається з результатами наступних трьох курсів хіміотерапії (4-го, 5-го, 6-го), які супроводжувалися профілактикою ускладнень за пропонованим способом. Уже під час четвертого курсу хіміотерапії, яка супроводжувалася пропонованої профілактикою, гемоглобін впав всього на 7 одиниць (119-112 = 7), еритроцити на 0,22 одиниці (3,84-3,62 = 0,22), а тромбоцити і лейкоцити значно зросли. Їх зростання склало 66 одиниць (293-227 = 66). Більш ніж в 2 рази зросли лейкоцити (10,2 / 4,7 = 2,2), збільшившись на 5,5 одиниці (10,2-4,7 = 5,5). Під час п'ятого курсу хіміотерапії спостерігався ще більш значне зростання всіх основних показників крові. Гемоглобін зріс на 11 одиниць (122-111 = 11), еритроцити на 0,37 одиниці (3,93-3,56 = 0,37), тромбоцити виросли на 35 одиниць (269-234 = 35), лейкоцити на 2, 9 одиниці (7,3-4,2 = 2,9). Під час шостого курсу хіміотерапії також відбулося зростання гемоглобіну, еритроцитів і лейкоцитів, тромбоцити дещо скоротилися, але не виходили за межі нормативних показників, швидше за наближалися до середнього оптимального значення.
Пропонований спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії допомагає організму відновити «біологічну рівновагу», посилюючи швидкодію системи регулювання основних параметрів організму, зокрема підтримуючи рівень гемоглобіну, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів. Завдяки цьому ще в процесі хіміотерапії, яка руйнує структуру крові, пропонований спосіб профілактики допомагає організму так швидко відреагувати на руйнівну дію хіміотерапії і почати відновлення так, що в результаті відбувається навіть скачок основних показників крові вище норми. Саме для того щоб не перенапружувати організм, і без того підірваний руйнівним впливом хіміотерапії, в пропонованому способі була обрана доза 0,1 · 10-3-0,5 · 10-3 мг / кг в розведенні з водою 1: 200. Причому на початок лікування вибирається найменша доза, яка потім дуже поступово зростає, а при необхідності - знижується в процесі лікування.
Всі пацієнти, що поєднують хіміотерапію з пропонованим способом профілактики ускладнень хіміотерапії, переносять хіміотерапію задовільно, зберігають або відразу після курсу хіміотерапії відновлюють працездатність. Показники крові після хіміотерапії залишаються в нормі або мають незначні відхилення від норми. Блювота під час хіміотерапії відсутня, а нудота припиняється відразу після закінчення курсу хіміотерапії. Волосяний покрив, втрачений під час традиційної хіміотерапії (проводиться без супутньої їй профілактики ускладнень хіміотерапії за пропонованим способом), відновлюється через деякий час після введення пропонованої профілактики.
9. Філатов В.П. Вибрані праці в чотирьох томах. Том 2. - Київ. Академія наук Української РСР. - 1957. - 443 с.
14. Мозгов І.Є. Основи Фармокологіческіе дії біогенних стимуляторів. // Тези доповідей пленуму Ветеринарної секції ВАСГНІЛ. Тканинна терапія у ветеринарній практиці. - 1952 рік
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Спосіб профілактики ускладнень хіміотерапії при лікуванні онкологічного захворювання, що відрізняється тим, що перорально приймають другу фракцію антисептика стимулятора Дорогова (АСД-ф2) в 5% -ому розчині новокаїну у співвідношенні 1: 5 в дозі: (1-5) · 10 4 мг / кг ваги організму при розведенні водою 1: 200 один раз на добу вранці за 20-30 хвилин до їжі, починаючи з нижньої межі діапазону доз.
2. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що профілактику за допомогою АСД-ф2 проводять до, під час і після хіміотерапії.
Увага! Про те, як застосовувати метод А. Е. Гурова на практиці, Ви можете дізнатися у розділі «Дозування прийому АСД-2ф по А. Е.Гурову» з розділу «Рецепти з різних джерел»