Найстрашнішою хворобою Арабського світу, а можливо і всієї планети, є лихоманка Ебола. Хоча основний ареал поширення цієї хвороби лежить за межами арабських країн, вона вражає людей в Судані і в Південному Судані. Останнім часом відзначається розширення географії цієї жахливої хвороби.
Вірус Ебола - це загальна назва для вірусів одного роду Ebolavirus, який належить до сімейства філовірусів. Вірус Ебола став причиною кількох потужних епідемій з моменту свого октритим в 1976 році. Вперше вірус був виділений біля річки Ебола, що в Демократичній Республіці Конго (колишній Заїр), звідси й походить його назва.
Морфологія і будова
Віріони вірусу Ебола мають вигляд довгих ниткоподібних частинок, які іноді гілкуються, а іноді мають U-подібний вид, нагадують цифру 6 або кільце. Діаметр віріонів завжди становить 80 нм, тоді як довжина істотно різниться (досягаючи 14 000 нм).
Віріони мають ліпідсодержащіх зовнішню оболонку з поверхневими виступами, яка оточує досить жорсткий спіральний нуклеокапсид. Геном складається всього з однієї молекули негативною одноцепочечной РНК. Віруси мають п'ять головних поліпептидів. Реплікація відбувається в цитоплазмі, а збирання включає етап отпочковиванія Преформовані нуклеокапсида від клітинної мембрани.
РНК, яка знаходиться в нуклеокапсид, пов'язана з білками NP, VP35, VP30 і L. Між зсуперкапсідом і нуклеокапсидом є, так зване, матриксного простір, де виявляються вірусні білки VP40 і VP24. Довжина РНК становить від 18 959 до 18 961 нуклеотидів. 3'-кінець не є поліаденілірованним, а 5 '- кінець не має кепа. Було виявлено, що геном вірусу кодує сім структурних протеїнів і один не структурний. Порядок розташування генів наступний:
3 '- лідер - NP - VP35 - VP40 - GP / sGP - VP30 - VP24 - L - трейлер - 5'.
При цьому, ділянки лідера і трейлера НЕ транскрибуються, замість цього вони містять в собі важливі сигнали для контролю транскрипції, реплікації і пакування вірусного генома в нові віріони. Геномний матеріал, сам по собі, не є інфекційним, оскільки негативна вірусна РНК потребує РНК-залежною РНК-полімерази для того, щоб синтезувати позитивну ланцюг РНК і почати цикл відтворення.
Для того, щоб вірус Ебола потрапив в клітку і почав цикл відтворення, необхідні рецептори NPC1, протеїни, які транспортують холестерол. У зв'язку з цим, було висловлено припущення, що мутації гена NPC1 у деяких людей можуть робити їх несприйнятливими до геморагічної лихоманки Ебола, тобто, до одного з ниболее летальних захворювань на планеті.
Патогенез лихоманки Ебола вивчений недостатньо, існує цілий ряд питань, відповіді на які можна отримати тільки в результаті подальших досліджень.
У загальних рисах патогенез лихоманки Ебола нагадує патогенез лихоманки Марбург. Віруси, які потрапили на пошкоджену шкіру, слизову оболонку порожнини рота, кон'юнктиви, в дихальні шляхи, швидко потрапляють в кров, не викликаючи в місці проникнення місцевої реакції. Гематогенним шляхом вони досягають печінки, селезінки, яєчників, яєчок, надниркових залоз, кісткового мозку, де відбувається активне розмноження і накопичення. Згодом, настає масивна вирусемия, яка супроводжується вираженим інтоксикаційним синдромом і геморагічним діатезом, у розвитку якого провідна роль належить розчинного протеїну, який входить до складу вірусу і руйнує ендотелій судин. Крім того, розмноження в кістковому мозку супроводжується тромбоцитопенією. Все це призводить до різко вираженого геморагічного діатезу, який протікає дуже швидко і швидко прогресує. Тканини організму буквально просочуються кров'ю, - під час розтину печінки і селезінки померлих хворих, кров сочиться з них, - тоді як кров'яне русло поступово порожніє.
Крім того, поліорганної поразки, які виникли, посилюються цитокінами, які утворюються. Встановлено також, що клітини, інфіковані вірусом Ебола, втрачають здатність до активному виробленню інтерферону, а це позначається на системі противірусного захисту. На цьому тлі різко зростає гіпоксія органів і тканин, порушуються метаболічні процеси, що ще більше підсилює явища інтоксикації.
Некротичні зміни посмертно виявляються практично у всіх тканинах і органах. Але найбільш яскраво вони виражені в лімфатичних вузлах, печінці і селезінці, де виникають розсіяні дегенеративні некротичні вогнища. Множинні геморагії виявляють в речовині мозку, нерідко виникає його набряк.
Смерть хворих настає в результаті значної втрати крові, інтоксикації, шоку часто вже протягом першого тижня, коли імунні механізми ще не встигають підключитися до захисту в повному обсязі.
Після перенесеного захворювання у реконвалесцентів виявляються специфічні антитіла. Зараз, щодо особливостей формування специфічного імунітету у хворих на гарячку Ебола, його тривалості і можливості повторних уражень, дані є неповними.
Інкубаційний період триває від 3 до 21 дня. Початок гострий, раптове - з різкого підвищення температури тіла до 38-40 градусів і больового синдрому, який швидко посилюється.
Розпал хвороби припадає на 4-7 добу, коли всі її клінічні прояви виявляються в найбільш виразному вигляді. Геморагічний синдром посилюється, він проявляється вже не тільки у вигляді носових, шлункових, кишкових і маткових кровотеч, нерідко дуже потужних, але також кров виявляється в сечі; на шкірі виникають множинні геморагії і великі гематоми, іноді вони виникають навіть у результаті пальпації.
На тлі тривалої діареї (яка може тривати протягом тижня) і кровотеч виникають умови для прогресу зневоднення. На цей момент хворий вже має характерний кахетіческій вид - глибоко запалі очі, обличчя з загостреними рисами, загальмовані руху. Слизова оболонка порожнини рота суха, нерідко на ній з'являються множинні поверхневі виразки, задня стінка глотки набрякає - все це посилює біль під час ковтання, ускладнює споживання їжі і навіть пиття. Пальпація живота викликає біль. Печінка збільшена. Пульс частий, слабкого наповнення. Артеріальний тиск знижується, іноді катастрофічно.
Як правило, гостра фаза триває протягом приблизно двох тижнів, а період відновлення розтягується ще на кілька тижнів. У людей, які перенесли лихоманку Ебола, довго можуть зберігатися ознаки гіповолемії, невпевненість під час ходьби, астенізація, тахікардія.
У разі важкого перебігу хвороби, смерть найчастіше настає в кінці 1-го тижня, але можливими є летальні випадки і на 13-14 день, а якщо додається вторинна інфекція, то вона може зумовити смерть і в більш пізні терміни.
Віріони можна виявити у всіх біологічних рідинах людини з перших днів хвороби до 10-14 діб, особливо високою є їх концентрація в крові.
Лихоманка Ебола належить до найбільш тяжких і швидкоплинних інфекційних хвороб людини, летальність може досягати 90%. Але, в значній мірі, на тяжкість хвороби впливає штам вірусу, який її викликав. Відзначається також роль генетичних факторів. Крім того, велике значення має своєчасність звернення за медичною допомогою.
Види роду Ebolavirus, підтипи. Щодо номенклатурного значення поняття вірус Ебола існують певні розбіжності серед учених. Перш за все, вони стосуються визначення видів і підтипів вірусу Ебола. Однак, на даний момент, офіційна номенклатура виділяє 4 види вірусів, які відносяться до роду Ебола: заїрський ebolavirus, суданський ebolavirus, рестонскій ebolavirus, кіт д'Івуарскій ebolavirus (його ще називають вірусом тайського лісу). Систематичне положення Бундібугіо ebolavirus поки ще не визначено остаточно, в звітах ВООЗ його умовно називають підтипом вірусу Ебола.
Заїрський ebolavirus був вперше зафіксований на території Демократичної Республіки Конго (колишній Заїр), звідки і отримав свою назву. Він обумовлює найбільш високий відсоток летальності, який досягає 90%. Середній коефіцієнт смертності коливається близько 83%. Перший спалах була зафіксована в містечку Ямбуку, а першою жертвою став 44-річний шкільний учитель. Передається, зокрема, повітряно-крапельним шляхом.
Рестонскій ebolavirus класифікуються як окремий вид вірусу Ебола. Він був виявлений під час спалаху мавпячої геморагічної лихоманки в 1989 році. Встановлено, що джерелом вірусу були зелені макаки, яких привезли в Німеччину, в одну з дослідних лабораторій. Незважаючи на те, що це вид вірусу Ебола, він не є патогенним для людини, оскільки вражає тільки мавп.
Епідеміологія і лікування
На сьогодні переконливих доказів щодо того, де зберігається вірус в проміжок часу між епідеміями, тобто, про резервуарі вірусу в природі, ні. Висловлювалося припущення, що це - зелені мавпи, але у них інфекція також протікає гостро. Іншими "кандидатами" є гризуни, можливо - кажани (згідно з останніми даними, цей варіант є найбільш імовірним). Досвідченим шляхом вдалося встановити, що вірус Ебола передається таким домашнім тваринам, як собаки і свині.
Первинні випадки захворювання частіше виникають у тих людей, які побували в джунглях, а вже від них інфекція поширюється різними шляхами серед осіб, які оточують хворого. Оскільки вірус міститься в усіх біологічних рідинах людини - в крові, сечі, слині, мокротинні, спермі і т.д. Завдяки цьому заразитися можна різними шляхами - під час безпосереднього контакту з виділеннями хворих і особливо з кров'ю, повітряно-крапельним шляхом, під час статевих контактів. Описані випадки зараження під час використання інфікованих і погано оброблених шприців. Вірус з організму хворої людини може бути виділений на протязі трьох тижнів.
Перші епідемії лихоманки Ебола були зареєстровані в 1976 році, вони спалахнули майже одночасно в ДР Конго і Судані. З 284 осіб, які захворіли в Судані, померло 151; летальність в Конго була ще вище: померло 280 осіб з 318, які захворіли.
В даний час ефективні засоби етіотропної терапії відсутні, не запроваджена і вакцинація проти вірусу Ебола, хоча відповідна вакцина вже розроблена і проходить стадію випробування на людях. Однак лікування, спрямоване на детоксикацію організму і відновлення об'єму крові, має місце і, за умови своєчасного звернення за медичною допомогою, значно збільшує шанси на виживання. Дуже важливе значення мають профілактичні заходи. Однозначно необхідними є подальші дослідження вірусу Ебола і наукова робота з метою виявлення ефективних засобів етіотропної терапії. Впровадження вакцинації проти вірусу Ебола представляється потенційно найбільш ефективним засобом боротьби з цією страшною хворобою.
Як вірус Ебола вімікає Антивірусні сигналі
Інтерферони є Головними ефектора антівірусної імунної ВІДПОВІДІ, смороду віділяються Із інфікованих вірусом клітін та стімулюють транскріпцію антівірусніх генів запускаючі фосфорилювання, дімерізацію та ядерний імпорт сигнальних трансдуцерів та факторів актівації транскріпції STAT1 та STAT2. Оскількі вірус Ебола блокує антівірусну відповідь, посередником якої є інтерферон, то его реплікація здійснюється Надзвичайно Швидко і інтерферонотерапія є неефективно. Більшість білків, что транспортуються в ядро, містять Класичні сигналі ядерної локалізації (cNLS), - послідовності, что впізнаються членами родини каріопротеїнів-α (такоже відомі під назв KPNA чи імпортіні-α), что віступають посередниками ядерного імпорту. Однако, STAT НЕ містять (cNLS).
Залишки KPNA5, Які уможлівлювалі зв # 'язування eVP24, були віявлені у KPNA1 та KPNA6, но їх НЕ виявило в KPNAs, Які зв #' язуються только з тимі білкамі, що містять cNLS. ЦІ Залишки, что зв # 'язують eVP24, такоже зумовлюють зв #' язування pSTAT1 з KPNA5 in vitro. Змінені послідовності eVP24, что контактувалі з KPNA5, зменшувалі Накопичення в ядрі pSTAT1 и ставлять під загрозою здатність eVP24 інгібуваті експресію гену ВІДПОВІДІ, что індукується інтерфероном. Експеримент коіммунопреціпітації показали, что eVP24 конкурує з pSTAT1 за зв # 'язування з KPNA5 в клітінах, но eVP24 НЕ конкурував з білком, что містіть cNLS, за зв #' язування з KPNA5, а це відображає тієї факт, что eVP24 НЕ чіпає ядерний транспорт вірусніх білків або білків хазяїна, что Залежить від cNLS для ядерного імпорту.
Вірус Марбург, ще один філовірус, Котре є близьким родичем вірусу Ебола, що не Виступає антагоністом інтерферонової сигналізації. Структурні порівняння та порівняння сіквенсів показали, что VP24 білок вірусу Марбург (mVP24) відрізняється від eVP24 у тих ділянках, что зумовлюють зв # 'язування eVP24 з KPNA5. Догерті та Малік у своих коментарях зазначаються, что ядерний імпорт STATs, зумовлюваній ncNLS, МІГ розвинутися для забезпечення того, щоб во время вірусної інфекції ядерний імпорт STAT1 та Механізми ядерного імпорту, залежні від cNLS, що не конкурувалі между собою.