Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - судинорозширювальну, гіпотензивну.
Фармакодинаміка
Доксазозин є селективним конкурентним блокатором постсинаптичних α1-адренорецепторів. За рахунок зниження тонусу м'язів судин доксазозин зменшує ОПСС. що призводить до зниження артеріального тиску.
Після одноразового прийому препарату максимум гіпотензивної дії спостерігається в період від 2 до 6 год, а в цілому гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год. В період лікування доксазозином у хворих на артеріальну гіпертензію відсутні відмінності величин АТ в положенні стоячи і лежачи.
Ефективний при артеріальній гіпертензії, в т.ч. що супроводжується метаболічними порушеннями (ожиріння, зниження толерантності до глюкози).
Знижує ризик розвитку ІХС.
Прийом препарату у нормотоников не супроводжується зниженням артеріального тиску.
При тривалому застосуванні доксазозину у хворих не спостерігається зниження антигіпертензивного ефекту.
В період лікування доксазозином спостерігається зниження рівня концентрації в плазмі крові тригліцеридів, загального холестерину (ОХ). Одночасно відзначається деякий (на 4-13%) зростання коефіцієнта ЛПВЩ / ОХ.
При тривалому лікуванні препаратом спостерігається регресія гіпертрофії лівого шлуночка, пригнічення агрегації тромбоцитів і підвищення вмісту в тканинах активного плазміногена.
У зв'язку з тим, що доксазозин блокує α1-адренорецептори, розташовані в стромі та капсулі передміхурової залози та в шийці сечового міхура, відбувається зниження опору і тиску в сечівнику, зменшення опору внутрішнього сфінктера. Тому призначення препарату хворим з симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози призводить до значного поліпшення показників уродинаміки і зменшення проявів симптомів захворювання.
Надає ефект у 66-71% хворих, початок дії - через 1-2 тижнів лікування, максимум - після 14 тижнів. ефект зберігається протягом тривалого часу.
Фармакокінетика
Після прийому всередину в терапевтичних дозах доксазозин добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. абсорбція - 80-90% (одночасний прийом їжі уповільнює всмоктування на 1 ч), Tmax - 3 ч, при вечірньому прийомі - 5 ч. Біодоступність - 60-70% (пресистемний метаболізм).
Зв'язування з білками плазми крові - близько 98%. Виведення з плазми крові відбувається в 2 фази, з кінцевим Т1 / 2 - 19-22 год, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу.
Швидко метаболізується в печінці шляхом про-деметилювання і гідроксилювання.
Виводиться через кишечник, переважно у вигляді метаболітів (до 65%), лише 5% виводиться нирками в незміненому вигляді.
Дослідження фармакокінетики доксазозину у хворих похилого віку та у хворих із захворюваннями нирок не виявили істотні відмінності.
Показання препарату Артезін ®
артеріальна гіпертензія (в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, в т.ч. тіазиднимидіуретиками, β-адреноблокаторами, БКК. інгібіторами АПФ);
доброякісна гіперплазія передміхурової залози, як при наявності артеріальної гіпертензії, так і при нормальному артеріальному тиску.
Протипоказання
гіперчутливість, в т.ч. до інших похідних хіназоліну або будь-якого з допоміжних компонентів препарату;
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю: порушення функції печінки; аортальний і мітральний стеноз; ортостатичнагіпотензія.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
До теперішнього часу досвід застосування препарату Артезін ® у хворих на артеріальну гіпертензію під час вагітності та в період грудного вигодовування недостатній. Тому, незважаючи на відсутність тератогенного та ембріотоксичної дії (за даними експериментальних досліджень), Артезін ® може призначатися при вагітності і в період грудного вигодовування тільки після ретельного зважування лікарем співвідношення користь / ризик.
Побічна дія
У клінічних дослідженнях найбільш часто спостерігалися, особливо на початку лікування, ортостатичнагіпотензія, яка в окремих випадках може призвести до непритомності.
Загальні реакції: астенія, стомлюваність, нездужання, алергічні реакції, шкірний висип, кропив'янка.
З боку серцево-судинної системи: периферичні набряки, непритомність.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, сонливість.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота.
З боку дихальної системи: риніт.
А також відзначалися такі побічні реакції у хворих на артеріальну гіпертензію (причинно-наслідковий зв'язок не встановлений): брадикардія, тахікардія, серцебиття, біль у грудях, стенокардія, інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу і аритмії.
У хворих ДГПЗ зустрічаються ті ж побічні ефекти, що і у хворих на артеріальну гіпертензію, а також:
Загальні реакції: алергічні реакції, шкірний висип, кропив'янка, біль в спині, відчуття жару (припливи), збільшення маси тіла.
З боку ССС: зниження артеріального тиску. ортостатичнагіпотензія.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: сухість у роті, пріапізм, гіпестезія, парестезія, тремор, імпотенція, безсоння, підвищена збудливість.
З боку ендокринної системи: гінекомастія.
З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, запор, діарея, диспепсія, метеоризм, нудота, втрата апетиту.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз, гепатит, жовтяниця.
З боку скелетно-м'язової системи: артралгія, м'язові судоми, слабкість в м'язах, біль у м'язах.
З боку дихальної системи: бронхоспазм, кашель, задишка, носова кровотеча.
З боку шкірних покривів: алопеція.
З боку органів чуття: нечіткість зорового сприйняття, шум у вухах.
З боку сечовидільної системи: дизурія, гематурія, порушення сечовипускання, ніктурія, поліурія, нетримання сечі.
взаємодія
Доксазозин посилює гіпотензивний ефект антигіпертензивних ЛЗ.
Не відмічено несприятливий взаємодія при одночасному застосуванні доксазозину та тіазидних діуретиків, фуросеміду, β-адреноблокаторів, БКК. інгібіторів АПФ. антибіотиків, пероральних гіпоглікемічних засобів, непрямих антикоагулянтів і урикозуричних засобів.
Чи не впливає на ступінь зв'язування з білками плазми крові дигоксину, фенітоїну.
При одночасному застосуванні з індукторами мікросомального окислення в печінці можливе підвищення ефективності доксазозину, з інгібіторами - зниження.
НПЗЗ (особливо індометацин), естрогени та симпатоміметичні засоби можуть знижувати гіпотензивну дію доксазозину.
Усуваючи α-адреностимулюючу ефекти, може призводити до розвитку тахікардії і артеріальної гіпотензії.
Циметидин підвищує біодоступність доксазозина.
Інгібітори фосфодіестерази можуть посилити гіпотензивну дію (дотримуватися обережності).
Спосіб застосування та дози
Приймати 1 раз на день (вранці або ввечері) незалежно від прийому їжі, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю води.
Для забезпечення нижченаведеного режиму дозування можливе застосування препарату Артезін ® в лікарській формі: таблетки по 1 і 2 мг.
При артеріальній гіпертензії початкова доза становить 1 мг / добу перед сном. Після прийому першої дози хворий повинен перебувати в ліжку протягом 6-8 ч. Це потрібно в зв'язку з можливістю розвитку феномена першої дози, особливо вираженому на тлі попереднього прийому діуретиків.
При недостатності терапевтичного ефекту добову дозу можна збільшити до 2 мг через 1-2 тижні. В подальшому через кожні 1-2 тижні дозу можна збільшити на 2 мг. У переважної більшості хворих оптимальний терапевтичний ефект досягається при дозі 8 мг / сут. Максимальна доза - 16 мг / добу (перевищувати не можна).
Після досягнення стійкого терапевтичного ефекту дозу зазвичай кілька знижують (середня терапевтична доза при підтримуючої терапії зазвичай дорівнює 2-4 мг / сут).
При лікуванні хворих на доброякісну гіперплазію передміхурової залози (ДГПЗ) початкова доза - 1 мг / сут для того, щоб звести до мінімуму можливість розвитку ортостатичної гіпотензії і / або непритомності. При необхідності, в залежності від показників уродинаміки і наявності симптомів ДГПЗ. дозу збільшують (з інтервалом 1-2 тижні) до 2-4 мг / сут.
Препарат застосовують тривало. Тривалість лікування визначає лікар.
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску. іноді супроводжується запамороченням.
Лікування: переведення хворого в положення лежачи з піднятими вище рівня голови нижніми кінцівками, симптоматична терапія; діаліз неефективний.
особливі вказівки
Особливу обережність необхідно дотримувати при порушенні функції печінки, особливо при одночасному застосуванні ЛЗ з гепатотоксическим дією. У разі погіршення показників функціонального стану печінки препарат негайно відміняють.
З метою запобігання ортостатичних реакцій хворі повинні уникати несподіваних і різких змін положення тіла (перехід з положення лежачи в положення стоячи).
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з інгібіторами ФДЕ (кошти для лікування еректильної дисфункції), оскільки у деяких пацієнтів це може привести до симптоматичної гіпотензії.
Прийом алкоголю здатний підсилювати небажані реакції.
Ефект першого прийому препарату особливо виражений на тлі попередньої діуретичної терапії та дієті з обмеженням споживання натрію.
Перед початком терапії необхідно виключити ракове переродження передміхурової залози.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У зв'язку з тим, що Артезін ® здатний викликати ортостатичні реакції, на початку лікування або в період підвищення дозувань, хворим доцільно утримуватись від усіх потенційно небезпечних видів діяльності, зокрема від керування автотранспортом та іншими транспортними засобами та механізмами.
Форма випуску
Таблетки, 4 мг. В упаковках блістерів з плівки ПВХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої по 10 шт. У пачці картонній 3 упаковки.
Виробник
ВАТ «Валента Фармацевтика». +141101, Московська обл. м Щелково, вул. Фабрична, 2.
Тел. (495) 933-48-62; факс: (495) 933-48-63.