Тюляндін Сергій Олексійович
Голова Російського товариства клінічної онкології,
завідувач відділенням клінічної фармакології та хіміотерапії,
заступник директора з наукової роботи
ФГБУ «НМІЦ онкології ім. М.М. Блохіна »МОЗ Росії,
доктор медичних наук, професор,
Москва
У дослідженні E-3805, спонсорував Національним інститутом раку США, було поставлено питання про доцільність використання комбінації гормонотерапії та хіміотерапії доцетакселом як початкової терапії хворих на рак простати з наявністю віддалених метастазів. У дослідження було включено 790 хворих на рак простати з вперше виявленим метастатичним процесом, яким призначали або тільки гормонотерапію з метою блокування дії андрогенів, або гормонотерапію в поєднанні з доцетакселом у дозі 75 мг / м 2 кожні 3 тижні 6 введень. Середній вік хворих склав 63 роки, дві третини з них ставилися до групи поширений хвороби (high volume disease) або внаслідок масивного кісткового метастазування, або наявності вісцeральних метастазів.
При середньому терміні спостереження 29 місяців в групі гормонотерапії померли 136 хворих, в групі хіміогормонотерапіі - 101. Медіана тривалості життя склала 44 міс. і 57,6 міс. відповідно. У групі хворих з поширеним процесом медіана тривалості життя при призначенні комбінації хіміотерапії та гормонотерапії досягла 49,2 місяця в порівнянні з 32,2 місяцями в групі тільки гормонотерапії. У групі хворих з мінімальною поширеністю (low volume) медіани тривалості життя ще не досягнуті.
Призначення доцетаксела збільшувало тривалість часу до прогресування за даними динаміки ПСА або клініки (поява нових метастатичних вогнищ або посилення симптомів хвороби). На рік спостереження концентрацію ПСА менше 0,2 нг / мл мали 11,7% хворих в групі гормонотерапії і 22,7% в групі хіміогормонотерапіі (p<0.0001). Медиана времени до клинического прогрессирования была 19,8 месяца в группе гормонотерапии и 32,7 месяца в группе химиогормонотерапии (p<0,0001).
З 174 хворих з прогресуванням на тлі гормонотерапії 129 хворих отримали доцетаксел. З 145 хворих з прогресуванням після хіміогормонотeрапіі 49 отримували доцетаксел як системний терапії другої лінії.
Додавання доцетаксела збільшило число побічних ефектів. Фебрильна нейтропенія спостерігалася у 6% хворих, а серйозна нейротоксичность - у 2%. Один хворий у групі хіміогормонотерапіі помер від ускладнень на тлі лікування. Оцінюючи суттєву перевагу в збільшенні тривалості життя від додавання доцетаксела, можна сказати, що він досягнутий за рахунок помірного збільшення токсичності терапії.
Ніколи ще в історії лікування хворих на метастатичний рак передміхурової залози дослідники не спостерігали такого збільшення тривалості життя, як від додавання доцетаксела. Збільшення тривалості на 17 місяців в групі поширеної хвороби безпрецедентно. Без сумніву, дані цього дослідження змінять існуючу стандартну практику лікування хворих на метастатичний рак простати з поширеною хворобою за рахунок комбінованого використання хіміотерапії доцетакселом і гормонотерапії в якості першої лінії системний терапії. Подібна рекомендація для хворих з мінімальним поширенням передчасна в зв'язку з недостатнім часом спостереження за цією групою пацієнтів.
Для Росії це дослідження означає істотну зміну в практиці лікування хворих на рак простати. До сьогоднішнього дня хворі з метастатичним процесом, які отримують гормонотерапію, спостерігалися і лікувалися у онкоурологов або загальних урологів. І тільки на етапі гормонорезистентними і ініціації хіміотерапії вони потрапляли в зону відповідальності хіміотерапевтів. У разі проведення хіміогормонотерапіі в якості першої лінії лікування метастатичного процесу ці хворі будуть лікуватися в хіміотерапевтичних відділеннях. Це істотно збільшить навантаження на сьогоднішню химиотерапевтическую службу. Крім того, це робить ще більш актуальним навчання лікарів-хіміотерапевтів основам лікування і спостереження за хворими метастатичним раком простати. Російське суспільство онкологів-хіміотерапевтів здійснює спеціальну програму по організації навчальних курсів, присвячених діагностиці та лікуванню раку передміхурової залози.