Спадкова оптична нейропатія Лебера (Leber hereditary optic neuropathy, LHON), або спадкова атрофія зорових нервів Лебера. або хвороба Лебера (не плутати з амаврозом Лебера. - назви схожі, але клінічні прояви розрізняються) -мітохондріальное захворювання, маніфестує, як правило, у віці 15-35 років (проте вік початку захворювання може варіювати від 1 до 70 років). Леберовская атрофія зорового нерва характеризується гострим або підгострим двостороннім повільним зниженням гостроти центрального зору, при цьому не супроводжується болем в очних яблуках. Очі можуть дивуватися як одночасно, так і послідовно, з інтервалом в декілька місяців. Як правило, зниження зору залишається вираженим і постійним, але описані випадки, коли через кілька років відбувається спонтанне поліпшення зору, іноді значне. На ранніх стадіях захворювання часто відзначається ураження колірного зору. У ряді сімей крім зниження гостроти зору виявляються і неврологічні симптоми: тремор, атаксія, дистонія, судоми, а в деяких випадках - захворювання, які не відрізняються від розсіяного склерозу. Характерними особливостями спадкової оптичної нейропатії Лебера є неповна пенетрантність (до 50% у чоловіків і 10% у жінок) і велика частота захворювання серед чоловіків (чоловіки хворіють в 3-5 разів частіше за жінок), можливо, пов'язана з дією Х-зчепленого модифицирующего гена, розташованого в районі Xp21. Показано, що істотний вплив на початок і розвиток захворювання становлять фактори ризику - стреси, куріння, вживання алкоголю, дія токсинів, ліків і інфекцій.
Як і для інших захворювань з мітохондріальних спадкуванням, для спадкової оптичної нейропатії Лебера характерні передача по материнській лінії, а також явище гетероплазмії (присутність в клітці більше одного типу мітохондрій), яким в ряді випадків можна пояснити неповну пенетрантність.
Причиною розвитку спадкової оптичної нейропатії Лебера є мутації в мітохондріальної ДНК. Виділяють 18 алельних варіантів захворювання, пов'язаних з міссенс-мутаціями в ряді мітохондріальних генів. Більшість цих мутацій є рідкісними (зустрічаються в однієї або декількох сім'ях в світі), проте в 95% випадків виявляється одна з трьох мажорних мутацій: m.3460G> A, m.11778G> A або m.14484T> C. Всі вони змінюють структуру генів, що кодують білки першого комплексу дихального ланцюга мітохондрій.
Показано, що ступінь тяжкості захворювання і можливість відновлення зору корелюють з виявленими мутаціями. Так, вважається, що мутація m.11778G> A викликає найбільш важкі форми, m.3460G> A - легші, а m.14484T> C дає найбільш сприятливий прогноз.
Нами розроблений набір для ДНК-діагностики Атрофіїжувальних зорового нерва Лебера. Набори призначені для використання в діагностичних лабораторіях молекулярно-генетичного профілю.
У Центрі Молекулярної Генетики проводиться діагностика основних мажорних мутацій m.11778G> A, m.14484T> C, m.3460G> A, а також 9 більш рідкісних первинних мутацій: m.3733G> A, m.4171C> A, m.10663T > C, m.14459G> A, m.14482C> G, m.14482C> A, m.14495A> G, m.14502T> C, m.14568C> T.