Показник абсорбції Азалептол після вживання всередину дорівнює 90-95%. Ступінь всмоктування та його швидкість не перебувають в залежності від прийому їжі. Під час першого проходження ліки помірно метаболізується. Цифри рівня біодоступності - 50-60%.
При стаціонарному стані після 2-разового вживання ЛЗ пік кров'яної концентрації настає в середньому через 2,1 години (в межах 0,4-4,2 годин). Розподільчий обсяг дорівнює 1,6 л / кг. Синтез активного компонента з плазмовим білком - приблизно 95%.
Перед процесом виведення активного компонента він практично повністю метаболізується. При цьому фармакологічно активним є лише один з основних продуктів розпаду речовини - десметил-клозапин. Властивості цього метаболіту схожі з впливом клозапина, але при цьому вони слабко виражені і їх дія менш тривалий.
Виведення діючого компонента проводиться в 2 етапи (середній показник періоду напіврозпаду дорівнює 12-ти годинах (6-26 годин)). При вживанні одноразової дози (75 мг) час напіввиведення становить 7,9 годин. Даний показник підвищується до 14,2-х годин в разі досягнення ліками стаціонарного стану внаслідок прийому одноразової дози щодня протягом мінімум 1-го тижня. Мала частина незміненого ліки визначається в калі з сечею. Близько 50% дози виводиться у вигляді продуктів розпаду разом з сечею, а ще 30% - разом з калом.
Відзначається, що при рівноважному періоді концентрації в разі збільшення дозування ЛЗ з показника 37,5 до 75/150 мг 2 рази за день - відбувається лінійне (залежне від дози) збільшення рівня AUC, а крім цього мінімальних і максимальних показників всередині кров'яної плазми.
Використання Азалептол під час вагітності
У період вагітності потрібно з обережністю приймати ліки. Призначають його лише у випадках, коли користь від застосування ЛЗ вище, ніж розвиток негативних ефектів від нього для плода.
Неонатальное дію антипсихотиков (серед яких і клозапін) в період 3-го триместру виношування може підвищувати ризик появи побічних реакцій (серед них екстрапірамідні розлади або синдром відміни), які розвиваються після пологів і можуть варіюватися по тривалості і ступеня тяжкості. Спостерігалися симптоми підвищення артеріального тиску, порушення, сонливості, розладів дихального процесу або харчування. Тому за станом новонароджених потрібен ретельний контроль.
Протипоказання
- при наявності змін в показниках крові (розвиток агранулоцитозу або гранулоцитопении);
- алкогольні та інші психози, викликані токсинами;
- дитяча тетанія;
- епілепсія;
- важкі форми хвороб серцево-судинної системи, а крім цього нирок або печінки;
- патології системи кровотворення;
- закритокутова тип глаукоми;
- гіпертрофія простати;
- кишкова атонія;
- стан коми;
- судинний колапс або пригнічення функції ЦНС будь-якого походження;
- паралітична форма кишкової непрохідності.
Побічні дії Азалептол
Можливість розвитку або посилення побічних реакцій збільшується в разі призначення ліки в дозуванні понад 450 мг (за добу). Серед них:
- агранулоцитоз або гранулоцитопенія, які в основному з'являються в період перших 18-ти тижнів лікувального курсу;
- може розвиватися лейкоцитоз або еозинофілія, мають невідоме походження (особливо в період перших лікувальних тижнів);
- найчастіше розвиваються сильна стомлюваність або почуття сонливості. Можуть з'являтися головні болі, запаморочення, напади епілепсії, а крім цього судомніпосмикування. Досить рідко розвивається екстрапірамідні розлади, зазвичай в легкій формі. Є також дані про появу тремору, ригідності, а крім цього акатизии. Одинично розвивається злоякісна форма нейролептического синдрому;
- сухість в ротовій порожнині, порушення процесів потовиділення, акомодації або терморегуляції. Також розвиток гіпертермії або птіалізм;
- може розвиватися тахікардія або ортостатичний колапс. У більш рідкісних випадках непритомність (особливо в період перших тижнів терапії). Нечасто спостерігається підвищення рівня артеріального тиску. Зрідка виникає колапс, який супроводжується пригніченням дихального процесу або його зупинкою. Одинично відбуваються зміни в показаннях ЕКГ, розвивається міокардит, аритмія, тромбоемболія або перикардит;
- можуть розвиватися запори або блювота разом з нудотою. Одинично збільшується активність печінкових ензимів. Рідко спостерігається панкреатит, внутрішньопечінковий холестаз або звичайний холестаз, а також дисфагія;
- є відомості про розвиток нетримання сечовиділення або навпаки його затримки. Може спостерігатися приапизм, тубулоінтерстіціальний нефрит, а також підвищуватися рівень креатинфосфокінази;
- підвищення ваги. Одинично спостерігається алергія на шкірному покриві.
Існує інформація про раптові смерті пацієнтів, які однаково часто відбуваються як з хворими, що страждають порушеннями психіки і лікуючий антипсихотиками, так і з хворими, які не проходили лікування.
Серед інших реакцій:
- розвиток діабету і зниження толерантності щодо глюкози;
- розвиток делірію або поява сплутаність свідомості;
- кардіоміопатія, анемія або тромбоцитопенія;
- тардівная дискінезія;
- швидко прогресуючий некроз печінки;
- розвиток кетоацидозу, гострої форми гіперглікемії, а крім цього гипертриглицеридемии або гіперхолестеринемія, а також стан некетонемической коми;
- пригнічення дихального процесу або його зупинка.
Вживати слід перорально після їди, 2-3 рази за добу. Одноразова доза дорослому пацієнту дорівнює 50-200 мг. За добу дозволяється вжити 200-400 мг ліки. Процес лікування, як правило, починається з дозування 25-50 мг, а далі її поступово підвищують (щодня по 25-50 мг) до добового показника 200-300 мг протягом 1-2-х тижнів.
При підтримуючому лікуванні, а також амбулаторним пацієнтам слід приймати 25-200 мг за добу (дозволяється одноразовий прийом, ввечері).
У разі скасування ліки потрібно поступово зменшувати дозування протягом 1-2-х тижнів. У добу дозволяється прийняти не більше 600 мг.
Передозування
Серед проявів передозування:
- почуття сонливості, збудження або сплутаність свідомості;
- поява галюцинацій, судом, або диспное;
- розвиток тахікардії, мідріазу, аритмій, екстрапірамідних розладів, колапсу, аспіраційної форми пневмонії, а крім цього птіалізм;
- стан марення, летаргії або коми;
- арефлексія або навпаки гиперрефлексия;
- втрата гостроти зору;
- зниження рівня артеріального тиску;
- зміна показників температури тіла;
- проблеми з провідністю всередині міокарда;
- пригнічення функції дихання або його зупинка.
Для усунення подібних проявів слід виконати шлункове промивання, а в разі необхідності дати хворому активоване вугілля. Також проводиться симптоматична терапія з контролем роботи дихальної та серцево-судинної систем; крім цього контролювати потрібно водно-електролітний, а також кислотно-лужний баланс.
При зниженні рівня АТ не можна призначати пацієнтові адреналін і його деривати.
Протягом мінімум 4-х днів слід спостерігатися у лікаря, щоб виключити ризик появи пізніх реакцій.
Гемодіаліз з перитонеальним діалізом не дають необхідного ефекту.
Взаємодії з іншими препаратами
Клозапин здатний посилювати центральну дію етилового спирту, ЛС, що пригнічують ЦНС (таких, як деривати бензодіазепіну, антигістамінні засоби, а також опіати), а крім цього інгібіторів МАО. У разі з'єднання ліки з бензодіазепінами, а крім цього при використанні Азалептол незабаром після терапії бензодіазепінами підвищується можливість появи реакцій гіпотензії, а крім того розвитку колапсу і пригнічення процесів дихання або його зупинки.
При поєднанні може взаємно підсилюватися дія Азалептол і ліків з антигіпертензивним і холинолитическим впливом, а також ЛЗ, що пригнічують функцію дихання.
З'єднання клозапина з ліками, ефективно синтезуються з плазмовим білком (наприклад, варфарин), в крові може збільшуватися показник вільної фракції будь-якого з активних компонентів, через що можуть виникати побічні реакції.
Заборонено з'єднання Азалептол з ЛС, що пригнічують костномозговую функцію.
Внаслідок поєднаного прийому великих доз Азалептол і еритроміцину або циметидину підвищується плазмова концентрація клозапіну, а також розвиваються побічні ефекти.
Існують окремі відомості про збільшення показників клозапина в кров'яної сироватці в результаті з'єднання з флувоксаміном або іншими виборчими інгібіторами зворотного серотонінового захоплення (це сертралин або флуоксетин, а також пароксетин або циталопрам).
Ліки, що збільшують активність ензимів системи гемопротеинов Р450, здатні знижувати плазмову концентрацію діючої компонента Азалептол. Внаслідок скасування застосовуваного одночасно карбамазепіну збільшувався плазмовий показник клозапина. З'єднання з фенітоїном знижує плазмові показники клозапина, внаслідок чого ефективність ліків послаблюється.
З'єднання з літієвими ЛЗ, а також ліками, які впливають на роботу центральної нервової системи, може підвищувати можливість прояву злоякісної форми нейролептического синдрому.
Так як Азалептол володіє адренолитическими властивостями, він здатний знижувати гіпертензивну вплив речовини норадреналін, а крім цього інших ЛЗ, які мають переважними α-адренергічними властивостями. Також він може усувати пресорну вплив адреналіну.
Для простоти сприйняття інформації, дана інструкція із застосування препарату "Азалептол" переведена і викладена в особливій формі на підставі офіційної інструкції для медичного застосування препарату. Перед застосуванням ознайомтеся з анотацією, що додається безпосередньо до медичного препарату.
Опис надано з ознайомчою метою і не є керівництвом до самолікування. Необхідність застосування даного препарату, призначення схеми лікування, способів і дози застосування препарату визначається виключно Лікуючим лікарем. Самолікування небезпечно для Вашого здоров'я.
Повідомте нам про помилку в цьому тексті: