Маркер пов'язаний зі стійкістю до дії активованого протеїну С системи згортання крові (Лейденовская мутація). Досліджується для виявлення генетичної схильності до тромбоемболії, тромбозів, прееклампсії, тромбоемболічним ускладнень під час вагітності, ішемічного інсульту. Має прогностичне значення при прийомі оральних контрацептивів і гормональної замісної терапії.
Локалізація гена на хромосомі - 1q24.2
Ген F5 кодує згортає фактор V (фактор Лейден), основний плазмовий білок, який регулює згортання (коагуляцію) крові, виступаючи в якості кофактора при перетворенні протромбіну в тромбін фактором F10.
Мутація гена F5 проявляється в заміні гуаніну (G) на аденін (А) в позиції тисяча шістсот дев'яносто один і позначається як генетичний маркер G1691А (синоніми - фактор V Лейден, мутація Лейден, Лейденовская мутація). Отже, змінюються і біохімічні властивості ферменту, в якому відбувається заміна амінокислоти аргінін на глутамін.
G1691A - заміна гуаніну (G) на аденін (А) в позиції 1691 послідовності ДНК, що кодує білок F5.
Arg506Gln - заміна амінокислоти аргініну на глутамин в амінокислотноїпослідовності білка F5.
Частота народження в популяції
Частота народження аллеля А становить від 1 до 8% в різних популяціях.
Асоціація маркера із захворюваннями
- тромбоемболія
- тромбоз
- прееклампсія
- Тромбоемболічні ускладнення під час вагітності
- Ішемічний інсульт
- Ризик тромбоемболічних ускладнень при прийомі оральних контрацептивів і гормональної замісної терапії
Система гемостазу являє собою сукупність біохімічних процесів, що забезпечують рідкий стан крові, підтримання її нормальних реологічних властивостей (в'язкості), попередження і зупинку кровотеч. У неї входять фактори згортання, природною протизгортаючої і фібринолітичної систем крові. У нормі процеси в ній врівноважені, що забезпечує рідкий стан крові. Зсув цього рівноваги внаслідок внутрішніх або зовнішніх факторів може підвищувати ризик кровотеч і тромбоутворення, тобто тромбофилии.
Спадкова тромбофілія (патологія, що зумовлює підвищену схильність до тромбоутворення) - одне з найпоширеніших генетичних порушень. Вона часто залишається недіагностованою і проявляється зазвичай у формі тромбозу глибоких вен і венозної тромбоемболії. Порушення згортання крові при спадкової тромбофілії в більшості випадків викликається змінами в генах факторів згортання крові II і V, пов'язаними з відомими генетичними маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Саме вони відіграють головну роль у розвитку тромбофілії та асоційованих з нею захворювань.
Ген F5 кодує згортає фактор V, плазмовий білок, постійно циркулює в неактивній формі в крові. Його активація здійснюється білком - тромбіном (F2), який за допомогою іонів кальцію об'єднує разом важку і легку ланцюг фактора V. Активоване фактор V (Vа) є основним білком, що регулює згортання (коагуляцію) крові, виступаючи в якості кофактора при перетворенні протромбіну в тромбін фактором F10.
Заміна в положенні одна тисяча шістсот дев'яносто одна аденіну на гуанін в гені F5 призводить до заміщення в молекулі білка F5 амінокислоти аргініну на глутамин в положенні 506. Це один з трьох ділянок фактора V, в яких він розщеплюється природним антикоагулянтом - активованим протеїном C. При такій зміні в гені фактора V (мутація Лейден) ризик утворення тромбів значно збільшується за рахунок відсутності можливості негативної регуляції роботи ферменту. Мутація в гені F5 успадковується по аутосомно-домінантним типом, тому патологічний ефект реалізується навіть при наявності однієї копії пошкодженого гена.
Прояв тромбофіліческіх генетичних мутацій залежить також від віку, факторів навколишнього середовища та наявності інших мутацій. У носіїв аллеля, предрасполагающего до тромбофілії, захворювання може не проявлятися до впливу провокуючих чинників, таких як вагітність, прийом оральних контрацептивів, гормональна замісна терапія, тривала іммобілізація, куріння.
Поряд з підвищеним ризиком тромбозів спадкова тромбофілія може збільшувати ймовірність розвитку акушерських та гінекологічних ускладнень (звичне невиношування, затримка внутрішньоутробного розвитку плода, гестози та ін.).
Ризик тромбозу підвищується при спільному носійство мутації в гені F5 і за генетичною маркера MTHFR (C677T), а також при наявності 20210G-мутації в гені протромбіну. Такі поєднання збільшують ризик тромбофилии в ранньому віці і сприяють більш важким тромбозів.
З іншого боку, мутація Лейден може бути вигідною з еволюційної точки зору. Це пояснюється тим, що у жінок - носії цієї мутації є така перевага, як знижений ризик кровотеч при пологах. Таким чином, висока поширеність потенційно шкідливої мутації серед населення в цілому може бути результатом еволюційного відбору.
Своєчасна діагностика генетичної схильності до підвищеної згортання крові і ранні профілактичні та / або лікувальні заходи допоможуть уникнути серйозних наслідків для серцево-судинної системи і асоційованих важких захворювань. Крім того, профілактика тромбоемболічних ускладнень важлива для безпечного перебігу вагітності при наявності спадкової тромбофілії.
- G / G - генотип, що не відповідає за схильність до підвищення згортання крові
- G / A - генотип, який відповідає за схильність до підвищення згортання крові, в гетерозиготною формі
- A / A - генотип, який відповідає за схильність до підвищення згортання крові, в гомозиготною формі
Інтерпретація результатів дослідження повинна проводитися лікарем в комплексі з іншими генетичними, анамнестичними, клінічними і лабораторними даними.
Дослідження рекомендується проводити в комплексах: