Маркер пов'язаний зі зміною рівня фібриногену в крові. Досліджується для виявлення генетичної схильності до інсульту. патології вагітності (звичного невиношування, ФПН). Має прогностичне значення в оцінці ризику інсульту на тлі підвищеного артеріального тиску.
Локалізація гена на хромосомі - 4q31.3
Ген FGB кодує бета-поліпептидний ланцюг білка фібриногену, розчинного білка плазми крові, який відноситься до групи глобулінів (фактор I згортання крові). Під дією ферменту тромбіну цей білок здатний перетворюватися в фібрин і утворювати тромб.
Генетичний маркер G (-455) A
Ділянка ДНК у регуляторній області гена FGB, в якій відбувається заміна гуаніну (G) на аденін (А) в позиції -455, позначається як генетичний маркер G (-455) A. Наявність заміни впливає на інтенсивність синтезу білка фібриногену.
Частота народження в популяції
Частота народження мінорного (А) алелі в європейській популяції становить приблизно 20%.
Асоціація маркера із захворюваннями
- Ішемічний інсульт
- Патології вагітності (звичне невиношування, фетоплацентарна недостатність)
- тромбози
Система гемостазу являє собою сукупність біохімічних процесів, що забезпечують рідкий стан крові, підтримання її нормальних реологічних властивостей (в'язкості), попередження і зупинку кровотеч. У неї входять фактори згортання, природною протизгортаючої і фібринолітичної систем крові. У нормі процеси в ній врівноважені, що забезпечує рідкий стан крові. Зсув цього рівноваги внаслідок внутрішніх або зовнішніх факторів може підвищувати ризик кровотеч або тромбоутворення.
Фібріноген- білок, що виробляється в печінці і циркулює в плазмі крові. При активації системи згортання крові він піддається ферментативному розщепленню ферментом тромбіном. Утворений фібрин-мономер під дією активного фактора згортання крові F13 випадає в осад у вигляді білих ниток фібрину-полімеру. Фібрин є основою згустку крові і згодом утворює тромб, завершуючи процес згортання.
Ген FGB кодує бета-поліпептидний ланцюг білка фібриногену. Заміна G (гуаніну) на A (аденін) у регуляторній області гена FGB асоційована з підвищеною концентрацією в плазмі крові білка фібриногену.
Ефект від присутності А-алеля сильніше виражений у жінок в період після менопаузи. Куріння також посилює негативний ефект носійства аллеля А, тому у курців концентрація фібриногену в плазмі крові вище.
Деякі дослідження показують, що носії алелі А (генотип G / A і A / A) мають підвищений ризик ішемічного інсульту і наявність цього алеля можна вважати його прогностичним фактором, особливо у курців і людей, які страждають на артеріальну гіпертонію. підвищеним рівнем інсуліну і глюкози крові. Підвищений рівень фібриногену в крові, викликаний присутністю в генотипі аллеля А, може призводити до атеросклеротичних змін в судинах головного мозку, викликаючи тим самим інсульти. Причому у гомозигот по аллелю А (генотип А / А) частіше спостерігається пошкодження судин, в порівнянні з гетерозиготами (генотип G / A). Також була показана асоціація наявності в генотипі алелі А з дворазовим збільшенням імовірності розвитку аневризми черевної аорти.
Жінки з генотипом А / А частіше зустрічаються серед пацієнток зі звичним невиношуванням. Але частоти алелей в групах жінок зі звичним невиношуванням і здорових жінок достовірно не відрізняються, тому можна припустити, що ефект поліморфізму гена FGB насправді не дуже істотний. Зміни в гені фібриногену пов'язані з ризиком венозних тромбозів під час вагітності та в післяпологовому періоді.
Дослідження поліморфізму гена FGB має прогностичне значення при оцінці ризиків інсульту на тлі підвищеного артеріального тиску і можливих ускладнень вагітності. Виявлення носійства несприятливого варіанта гена дозволить провести своєчасні профілактичні заходи, пов'язані з контролем рівня фібриногену, артеріального тиску, з корекцією способу життя.
Оцінка генотипу по маркеру:
- G / G - нормальна концентрація фібриногену
- G / A - концентрація фібриногену помірно підвищена
- A / A - концентрація фібриногену значно підвищена
Результат дослідження повинен інтерпретуватися лікарем в комплексі з іншими генетичними, анамнестичними, клінічними і лабораторними даними.
Дослідження рекомендується проводити в комплексі:
Для даного маркера не існує поняття «норма» і «патологія», т. К. Досліджується поліморфізм гена.