Маркер пов'язаний зі зміною метаболізму метіоніну.
Досліджується для виявлення генетичної схильності до гіпергомоцистеїнемії, анемії. ішемічної хвороби серця, ішемічного інсульту, гіпертензії, атеросклерозу, тромбозів, прееклампсії, різним формам раку, первинної глаукомі. мігрені. депресії; у плода - до ізольованим дефектів нервової трубки, хромосомних аномалій, ущелинах верхньої губи та піднебіння. Інформативний при призначенні фолієвої кислоти, складанні рекомендацій по харчуванню, при підготовці до вагітності. Має значення при оцінці ризику побічних ефектів ряду препаратів, які використовуються в хіміотерапії раку.
Локалізація гена на хромосомі - 1p36.22
Ген MTHFR кодує білок МТНFR (метілентетрагідрофолатредуктазу) - внутрішньоклітинний фермент, який бере участь у перетворенні гомоцистеїну в метіонін при наявності кофакторів - піридоксину (вітаміну В6). цианокобаламина (вітаміну В12) - і субстрату - фолієвої кислоти.
Генетичний маркер A1298C
Ділянка ДНК гена MTHFR. в якому відбувається заміна підстави аденіну (A) на цитозин (С) в позиції 1298, позначається як генетичний маркер А1298С. Це призводить до заміни амінокислоти в ферменті, і, отже, змінюються його біохімічні властивості.
Glu429Ala - заміна глутамінової кислоти на аланін в позиції 429 у амінокислотноїпослідовності білка MTHFR.
Частота народження в популяції
Частота народження мінорного С-алеля в європейській популяції становить 10%.
Асоціація маркера із захворюваннями
- гипергомоцистеинемия
- Серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, ішемічний інсульт. Гіпертонія. Атеросклероз. Тромбози)
- прееклампсія
- Звичне невиношування вагітності
- Вроджені вади розвитку плода (ізольовані дефекти нервової трубки у плода, ущелини верхньої губи та піднебіння), хромосомні аномалії плода
- Онкологічні захворювання (колоректальна аденома, рак молочної залози. Рак яєчників)
- Мігрень. депресія. безсоння. синдром хронічної втоми, головні болі. втрата пам'яті
Серед всіх відомих генетичних причин гіпергомоцистеїнемії найбільш поширені заміни в гені MTHFR. Відомо близько десяти варіантів цього гена, що впливають на зміну функції кодованого їм ферменту.
Самим вивченим є варіант, в якому цитозин (С) в позиції 677 замінений на тимін (T). Такий поліморфізм MTHFR позначається як C677Т і супроводжується підвищенням рівня гомоцистеїну в крові.
Іншим варіантом поліморфізму гена MTHFR є заміна нуклеотиду аденіну (A) на цитозин (С) в позиції 1298, яка веде до зміни структури ферменту, в якому глутамінова кислота в позиції 429 змінюється на аланін. Дана заміна призводить до зниження активності ферменту, більш вираженого у носіїв двох алелей 1298С (генотип С / С). Біохімічні характеристики зміненого ферменту не відрізняються від властивостей ферменту дикого типу (незмінного).
Комбінація генотипів 677 С / T і 1 298 А / C супроводжується не тільки зниженням активності ферменту, але і підвищенням концентрації гомоцистеїну в плазмі і зниженням рівня фолату, як це буває при носійстві двох алелей 677T. Крім того, ця комбінація збільшує ймовірність дефектів нервової трубки у плода. Дефіцит MTHFR сприяє тератогенному (шкідлива плід) і мутагенного (шкідлива ДНК) дії через порушення процесів метилювання ДНК.
Збільшення концентрації гомоцистеїну підвищує ризик атеросклерозу і тромбозу. Накопичуючись в організмі, гомоцистеїн ушкоджує внутрішню стінку артерій, що призводить до розривів ендотелію. На пошкоджену поверхню осідають холестерин і кальцій, утворюючи атеросклеротичної бляшки, внаслідок чого просвіт судини звужується, а іноді закупорюється.
У дослідженнях було підтверджено протективний ефект присутності аллеля 1298С при вроджених вадах серця. Оскільки фермент MTHFR бере участь в процесі синтезу нейромедіаторів (серотоніну, мелатоніну, дофаміну, адреналіну і ін.), Зміни функції білка можуть впливати на розумову, емоційну і фізичну діяльність.
Таким чином, присутність алеля С по маркеру А1298С може сприяти розвитку в основному серцево-судинних захворювань і ускладнень вагітності, особливо в комбінації з порушеннями в роботі інших ферментів, а також в умовах наявності додаткових факторів ризику розвитку гіпергомоцистеїнемії або дефіциту фолатів (нераціональне харчування, лікарська терапія, супутні захворювання, шкідливі звички).
Що означають результати?
Інтерпретація результатів дослідження повинна проводитися лікарем в комплексі з іншими генетичними, анамнестичними, клінічними і лабораторними даними.
Оскільки перебудова A1298C в гені MTHFR часто тягне за собою наслідки, в тому числі при зміні в ділянці С677Т, необхідно також оцінювати роботу ферменту по маркеру:
- Метілентетрагідрофолатредуктаза (MTHFR). Виявлення мутації C677T (Ala222Val)
Дослідження рекомендується проводити в комплексі:
Для даного маркера не існує поняття «норма» і «патологія», т. К. Досліджується поліморфізм гена.