показання
артеріальна гіпертензія;
профілактика нападів стенокардії.
Протипоказання
підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблокатори;
шок (в т.ч. кардіогенний), колапс;
гостра серцева недостатність, набряк легенів;
хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації (в т.ч. кардіогенний шок);
AV блокада II-III ст. синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла;
виражена брадикардія;
стенокардія Принцметала;
кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності);
артеріальна гіпотензія (САТ <100 мм рт. ст. особенно при инфаркте миокарда);
бронхіальна астма і ХОЗЛ в анамнезі;
одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В);
пізні стадії порушення периферичного кровообігу;
хвороба Рейно;
феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів);
метаболічний ацидоз;
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю:
печінкова недостатність;
хронічна ниркова недостатність;
міастенія;
тиреотоксикоз;
цукровий діабет;
AV блокада I ступеня;
псоріаз;
депресія (в т.ч. в анамнезі);
похилий вік.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - гіпотензивну, антиаритмічну, антиангінальну.
Діюча речовина
>> Бісопролол * (Bisoprolol *)
латинська назва
Bidop
АТС
>> C07AB07 Бісопролол
фармакологічна група
>> Бета-адреноблокатори
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
>> I10-I15 Хвороби, що характеризуються підвищеним кров'яним тиском
>> I20.9 Стенокардія неуточнені
Склад і форма випуску
в блістері 14 шт .; в пачці картонній 1, 2 або 4 упаковки.
Опис лікарської форми
Таблетки 5 мг: круглі, двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору з жовтими вкрапленнями, з маркуванням «В1» по центру над рискою і цифрою «5» нижче ризики.
Таблетки 10 мг: круглі, двоопуклі таблетки світло-коричневого кольору з коричневими вкрапленнями, з маркуванням «В1» по центру над рискою і цифрою «10» нижче ризики.
Фармакокінетика
Абсорбція - 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax в плазмі крові спостерігається через 2-4 год, зв'язування з білками плазми крові - 26-33%. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр - низька, секреція з грудним молоком - низька.
Метаболізується в печінці, T1 / 2 - 9-12 ч. Виводиться нирками - 50% в незміненому вигляді, менше 2% з жовчю.
Фармакодинаміка
Селективний бета 1 адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності, не володіє мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої і при навантаженні). Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
При збільшенні дози надає бета2-адреноблокуючу дію.
ОПСС на початку застосування препарату, в перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета 2 -адренорецепторів), яке через 1-3 діб повертається до вихідного, а при тривалому призначенні знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія - через 1-2 міс.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті уражень ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через AV вузол) і по додаткових шляхах.
При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-блокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять бета 2 -адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію (Na +) в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. При застосуванні у великих дозах (200 мг і більше) надає блокуючий ефект на обидва підтипу бета-блокатори, головним чином в бронхах і в гладких м'язах судин.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування можливо в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода і дитини.
Побічна дія
З боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, розлади сну, депресія, неспокій, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія, парестезії в кінцівках (у хворих з «переміжної» кульгавістю і синдромом Рейно), тремор.
З боку органів чуття: порушення зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт.
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, серцебиття, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) хронічної серцевої недостатності (набряклість щиколоток, стоп; задишка ), зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, гепатит.
З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення дихання, при призначенні у високих дозах (втрата селективності) та / або у схильних пацієнтів - ларинго- і бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих інсулінонезалежним на цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдний стан.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип, кропив'янка.
З боку шкірних покривів: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Лабораторні показники: тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, зміна активності ферментів печінки (підвищення ACT, АЛТ), рівня білірубіну, тригліцеридів.
Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія.
Інші: біль у спині, артралгія, ослаблення лібідо, зниження потенції, синдром «відміни» (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску).
взаємодія
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол.
Йодовмісні рентгеноконтрастні ЛЗ для в / в введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
Фенітоїн при в / в введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.
Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску).
Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім діфілліна) і підвищує їх концентрацію в плазмі, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
Гіпотензивний ефект послаблюють НПЗП (блокада синтезу ПГ нирками і затримка іонів Na +), ГКС і естрогени (затримка іонів Na +).
Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, блокатори «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні ЛЗ підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця і серцевої недостатності.
Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.
Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні ЛЗ можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску.
Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів.
Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні ЛЗ посилюють пригнічення центральної нервової.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів.
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.
Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі; рифампіцин скорочує період напіввиведення.
Передозування
Симптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, зниження артеріального тиску, хронічна серцева недостатність, ціаноз нігтів пальців або долонь, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомність, судоми.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих ЛЗ; симптоматична терапія: при розвиненій AV блокаді - в / в введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати Iа класу не застосовуються); при зниженні АТ - хворий повинен перебувати в положенні «Тренделенбурга»; якщо немає ознак набряку легенів - в / в плазмозамещающие розчини, при неефективності - введення адреналіну, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропної і інотропної дії і усунення вираженого зниження артеріального тиску); при серцевій недостатності - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в / в діазепам; при бронхоспазмі - бета 2-адреностимулятори інгаляційно.
Спосіб застосування та дози
Всередину, вранці, натщесерце, не розжовуючи, 2,5-5 мг одноразово. При необхідності дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза - 20 мг / добу. У пацієнтів з порушенням функції нирок при Cl креатиніну <20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.
особливі вказівки
Контроль за хворими, які приймають бісопролол, повинен включати вимір ЧСС і АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), проведення ЕКГ, визначення глюкози крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців). У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців).
Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд. / Хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневої анамнезом.
Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини - важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС <100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
У «курців» ефективність бета-блокаторів нижче.
Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини.
При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо досягнута ефективна альфа-адреноблокади).
При тиреотоксикозі бісопролол може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-блокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня.
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через кілька днів після припинення прийому бісопрололу.
Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на фоні обтяжливого алергологічного анамнезу.
У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування припинення прийому препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати ЛЗ для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією.
Реципрокную активацію блукаючого нерва можна усунути в / в введенням атропіну (1-2 мг).
ЛЗ, що знижують запаси катехоламінів (в т.ч. резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання ЛЗ, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії.
Хворим з бронхоспастичними захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори в разі непереносимості та / або неефективності інших гіпотензивних ЛЗ. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму.
У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (<50 уд./мин), выраженного понижения АД (сАД <100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії.
Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефріна і ванілінміндальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл.
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Термін придатності
3 роки
Умови зберігання
У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.
Знайдено в 61-му питанні: