Beloc Zok, Metoprolol
Таблетки пролонгованої дії
Селективний бета 1 адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності. Володіє незначний мембраностабілизуючий ефект і не виявляє активності часткового агоніста.
Метопролол знижує або інгібує агоністичними дію, який чинять на серцеву діяльність катехоламіни, що виділяються при нервових і фізичних стресах. Це означає, що метопролол має здатність перешкоджати збільшенню ЧСС, хвилинного обсягу і посиленню скоротливості серця, а також підвищення артеріального тиску, що викликаються різким викидом катехоламінів.
На відміну від звичайних таблетованих лікарських форм селективних бета 1 адреноблокаторів (включаючи метопролол тартрат), при застосуванні препарату Беталок ЗОК спостерігається постійна концентрація препарату в плазмі крові і забезпечується стійкий клінічний ефект (блокада? 1-адренорецепторів) протягом більше 24 год.
Внаслідок відсутності явних пікових концентрацій в плазмі, клінічно Беталок ЗОК характеризується кращою селективність відносно? 1-адренорецепторів в порівнянні зі звичайними таблетованими формами бета 1 адреноблокаторів. Крім того, в значній мірі зменшується потенційний ризик побічних ефектів, які спостерігаються при пікових концентраціях препарату в плазмі, наприклад, брадикардія і слабість в ногах при ходьбі.
Пацієнтам з симптомами обструктивних захворювань легенів при необхідності можна призначати Беталок ЗОК у поєднанні з бета2-адреноміметиками. При спільному застосуванні з бета 2 адреномиметиками Беталок ЗОК у терапевтичних дозах в меншій мірі впливає на спричинюється бета 2 адреномиметиками бронходилатацию, порівняно з впливом неселективних бета-адреноблокатори. Метопролол в меншій мірі, ніж неселективні бета-адреноблокатори, впливає на продукцію інсуліну і вуглеводний метаболізм. Вплив препарату на реакцію серцево-судинної системи в умовах гіпоглікемії значно менш виражений, порівнюючи з неселективними бета-адреноблокаторами.
Застосування препарату Беталок ЗОК при артеріальній гіпертензії призводить до значного зниження артеріального тиску протягом більш ніж 24 годин у положенні лежачи і стоячи, так і при навантаженні. На початку терапії метопрололом наголошується збільшення ОПСС. При тривалому застосуванні можливе зниження артеріального тиску внаслідок зменшення ОПСС при незмінному серцевому викиді.
У MERIT-HF-дослідження виживання при хронічній серцевій недостатності (II-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) зі зниженою фракцією викиду (<= 0.4), включавшем 3991 пациента, Беталок ЗОК показал повышение выживаемости и снижение частоты госпитализаций. При длительном лечении у пациентов достигалось общее улучшение самочувствия, ослабление выраженности симптомов (по функциональным классам NYHA). Также терапия с применением препарата Беталок ЗОК показала повышение фракции выброса левого желудочка, снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка.
Якість життя в період лікування препаратом Беталок ЗОК не погіршується або поліпшується. Поліпшення якості життя при лікуванні препаратом Беталок ЗОК спостерігалося у пацієнтів після інфаркту міокарда.
ІХС, стенокардія напруги, нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда (гостра фаза, а також вторинна профілактика). Артеріальна гіпертензія, гіпертонічний криз. ХСН (компенсована) в комбінації з діуретиками, інгібіторами АПФ і серцевими глікозидами. Порушення ритму (в т.ч. при загальній анестезії) - синусова тахікардія, шлуночкова і суправентрикулярна аритмії (в т.ч. наджелудочковая тахікардія, миготлива тахіаритмія, тріпотіння передсердь, передсердна тахікардія, тахіаритмії, що викликаються наперстянкою, катехоламінів, шлуночкова екстрасистолія, аритмії на тлі пролапса мітрального клапана), вроджений синдром подовженого інтервалу QT. Тиреотоксикоз (комплексна терапія), абстинентний синдром, мігрень (профілактика), тремор (есенціальний, старечий), стан тривоги (допоміжне лікування), акатизія на тлі нейролептиків.
Протипоказання:
Гіперчутливість, кардіогенний шок, AV блокада II-III ст. SA блокада, Протипоказання, синусова брадикардія (ЧСС менше 50 / хв), гостра СН або декомпенсована ХСН, стенокардія Принцметала, артеріальна гіпотензія, гострий інфаркт міокарда (P-Q більше 0.24 з або систолічному АТ менше 100 мм рт.ст.); період лактації, одночасний прийом інгібіторів МАО або одночасне в / в введення верапаміла.C обережністю. Цукровий діабет, метаболічний ацидоз, бронхіальна астма, ХОЗЛ (емфізема легенів, хронічний обструктивний бронхіт), печінкова недостатність, ХНН, міастенія, феохромоцитома, тиреотоксикоз, депресія (у т.ч. в анамнезі), псоріаз, облітеруючі захворювання периферичних судин ( "переміжна "кульгавість, синдром Рейно), вагітність, дитячий вік (ефективність і безпека не визначені), похилий вік.
З боку нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, головний біль, уповільнення швидкості психічних і рухових реакцій. Рідко: парестезії в кінцівках (у хворих з "переміжною" кульгавістю і синдромом Рейно), тремор, судоми, депресія, неспокій, зниження уваги, сонливість, безсоння, "кошмарні" сновидіння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія . З боку органів чуття: рідко - зниження зору, зниження секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт, шум у вухах, зниження слуху. З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія (запаморочення, іноді втрата свідомості). Рідко - зниження скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) ХСН (набряки, набряклість стоп і / або нижньої частини гомілок, задишка), порушення ритму серця, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), порушення провідності міокарда, кардиалгия. Дуже рідко - збільшення раніше існуючих порушень AV провідності. З боку травної системи: нудота, блювота, біль у животі, сухість у роті, запори або діарея, в окремих випадках - порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку. З боку шкірних покривів: висипання на шкірі (загострення псоріазу), псоріазоподібні шкірні реакції, гіперемія шкіри, екзантема, фотодерматоз, посилення потовиділення, оборотна алопеція. З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм при призначенні у високих дозах (втрата селективності і / або у схильних пацієнтів), задишка. З боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдний стан. Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж шкіри, висип. Лабораторні показники: тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Інші: біль у спині або суглобах, збільшення маси тіла, зниження лібідо і / або потенції, при різкому припиненні лікування - синдром "відміни" (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску) Передозування. Симптоми: виражена важка синусова брадикардія, запаморочення, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), зниження артеріального тиску, запаморочення, аритмія, шлуночкова екстрасистолія, СН, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, втрата свідомості, кома, нудота , блювота, ціаноз. Перші ознаки передозування проявляються через 20 хв-2 години після прийому препарату. Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих ЛЗ; симптоматична терапія: при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; в разі надмірного зниження артеріального тиску, брадикардії і СН - в / в, з інтервалом в 2-5 хв, бета-адреностимулятори - до досягнення бажаного ефекту або в / в 0.5-2 мг атропіну сульфату. При відсутності позитивного ефекту - допамін, добутамін або норадреналін. В якості подальших заходів можливе призначення 1-10 мг глюкагону, постановка трансвенозного интракардиального електростимулятора. При бронхоспазмі слід ввести в / в стимулятори бета 2 -адренорецепторів. При судомах - повільне в / в введення діазепаму. Гемодіаліз неефективний.
Спосіб застосування та дози:
Всередину, з їжею або відразу після їжі, таблетки можна ділити навпіл, але не розжовувати і запивати рідиною, для лікарських форм пролонгованої дії - ковтати цілими, не розчавлює, що не ламати (крім метопрололу сукцинату і тартрату), не розжовуючи. При артеріальній гіпертензії середня доза - 100-150 мг / добу в 1-2 прийоми, при необхідності - 200 мг / добу. При стенокардії - 50 мг 2-3 рази на добу. При гіперкінетичному кардіальному синдромі (в т.ч. при тиреотоксикозі) - 50 мг 1-2 рази на добу. При тахіаритмії - 50 мг 2-3 рази на добу, при необхідності - 200-300 мг / сут. Вторинна профілактика інфаркту міокарда - 200 мг / добу. Профілактика мігрені - 100-200 мг / добу за 2-4 прийоми. Для купіруванняпароксизмальної суправентрикулярної тахікардії вводиться парентерально, в умовах стаціонару. Вводять повільно, дозу 2-5 мг (1-2 мг / хв). При відсутності ефекту введення може бути повторено через 5 хв. Збільшення дози понад 15 мг звичайно не призводить до більшої виразності дії. Після купірування нападу аритмії хворих переводять на пероральне введення в дозі 50 мг 4 рази на добу, причому перша доза приймається через 15 хв після припинення в / в введення. У гострій стадії інфаркту міокарда негайно після госпіталізації пацієнта (при постійному контролі за гемодинамікою: ЕКГ, ЧСС, AV провідність, артеріальний тиск) слід ввести болюсно в / в 5 мг, повторюють введення кожні 2 хв до досягнення сумарної дози 15 мг. При гарній переносимості через 15 хв - всередину, 25-50 мг кожні 6 год, протягом 2 діб. Пацієнтам, які погано перенесли введення повної в / в дози, слід почати пероральне введення, починаючи з прийому половинної дози. Підтримуюча терапія триває в дозах 200 мг / добу (за 2 прийоми), протягом 3 міс-3 років. Літнім пацієнтам рекомендується починати лікування з 50 мг / сут. Ниркова недостатність не вимагає корекції дози. При печінковій недостатності доцільно призначати ін. Бета-адреноблокатори, які не піддаються метаболізму в печінці.
Контроль за хворими, які приймають бета-адреноблокатори, включає спостереження за ЧСС та АТ (на початку прийому - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), концентрацією глюкози в крові у хворих на діабет (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 / хв Можливе посилення вираженості алергічних реакцій (на фоні обтяженого алергологічного анамнезу) і відсутність ефекту від введення звичайних доз адреналіну. У літніх пацієнтів рекомендується здійснювати контроль функції нирок (1 раз на 4-5 місяців). Може посилити симптоми порушення периферичного артеріального кровообігу. Пацієнтам з порушеннями серцевого ритму, у яких систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст. слід вводити в / в тільки при дотриманні особливих запобіжних заходів (існує ризик подальшого зниження артеріального тиску). Відміну препарату проводять поступово, скорочуючи дозу протягом 10 днів. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія наголошується через 1-2 міс. При стенокардії напруги підібрана доза препарату повинна забезпечувати ЧСС в спокої в межах 55-60 уд / хв, при навантаженні - не більше 110 уд / хв. У "курців" ефективність бета-блокаторів нижче. При комбінованої терапії з клонідином прийом останнього слід припиняти через кілька днів після відміни метопрололу, щоб уникнути гіпертонічного кризу. При дозі вище 200 мг / сут зменшується кардіоселективні. Метопролол може маскувати деякі клінічні прояви тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може замаскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-блокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня. При необхідності призначення пацієнтам з бронхіальною астмою в якості супутньої терапії використовують бета 2 адреностимулятори; при феохромоцитомі - альфа-адреноблокатори. При необхідності проведення хірургічного втручання необхідно попередити анестезіолога про проведеної терапії (вибір ЛЗ для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією), відміна препарату не рекомендується. Реципрокную активацію n.vagus можна усунути в / в введенням атропіну (1-2 мг). ЛЗ, що знижують запаси катехоламінів (наприклад резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання ЛЗ, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення надмірного зниження артеріального тиску або брадикардії. У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 / хв), артеріальної гіпотензії (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки і нирок необхідно зменшити дозу або припинити лікування . Рекомендується припиняти терапію при появі шкірних висипань і розвитку депресії, викликаної прийомом бета-адреноблокаторами. Відміну препарату проводять поступово, скорочуючи дозу протягом 10 днів. При різкому припиненні лікування може виникнути синдром "відміни" (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску). Особлива увага при відміні препарату необхідно приділити хворим на стенокардію. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення продукції слізної рідини. Під час вагітності призначають тільки за суворими показаннями (у зв'язку з можливим розвитком у новонародженого брадикардії, гіпотензії, гіпоглікемії і паралічу дихання). Лікування необхідно перервати за 48-72 години до пологів. У тих випадках, коли це неможливо, необхідно забезпечити суворе спостереження за новонародженими протягом 48-72 годин після пологів. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін. Потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують метопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні ЛЗ для в / в введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при в / в введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску. Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім діфілліна) і підвищує їх концентрацію в плазмі, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні засоби (затримка Na + і блокада синтезу Pg нирками), ГКС і естрогени (затримка Na +). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, БМКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та ін. Антиаритмические ЛЗ підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця і СН. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та ін. Гіпотензивні ЛЗ можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів. Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні ЛЗ посилюють пригнічення центральної нервової. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і метопрололу повинен становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу