показання
артеріальна гіпертензія;
ІХС: профілактика нападів стенокардії.
Протипоказання
підвищена чутливість до компонентів препарату та інших бета-адреноблокатори;
шок (в т.ч. кардіогенний), колапс, набряк легенів;
гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації;
AV блокада II-III ст. синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла;
виражена брадикардія;
стенокардія Принцметала;
кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності);
артеріальна гіпотензія (САТ - менше 100 мм рт.ст. особливо при інфаркті міокарда);
бронхіальна астма і ХОЗЛ в анамнезі;
одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В);
пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба Рейно;
феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів);
метаболічний ацидоз;
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю:
печінкова недостатність;
хронічна ниркова недостатність;
міастенія;
тиреотоксикоз;
цукровий діабет;
AV блокада I ступеня;
депресія (в т.ч. в анамнезі);
псоріаз;
похилий вік.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - гіпотензивну, антиаритмічну, антиангінальну.
Діюча речовина
>> Бісопролол * (Bisoprolol *)
латинська назва
Biprol
АТС
>> C07AB07 Бісопролол
фармакологічна група
>> Бета-адреноблокатори
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
>> I10-I15 Хвороби, що характеризуються підвищеним кров'яним тиском
>> I20.9 Стенокардія неуточнені
Склад і форма випуску
в упаковці контурній чарунковій 10 шт .; в пачці картонній 3, 5, 10 упаковок або в банках полімерних по 100 шт .; в пачці картонній 1 банка.
Опис лікарської форми
Таблетки по 5 мг: таблетки, вкриті оболонкою жовтого кольору, двоопуклої форми.
Таблетки по 10 мг: таблетки, вкриті оболонкою темно-жовтого кольору, двоопуклої форми.
На поперечному розрізі видно 2 шари: внутрішній - білого або білого з ледь помітним кремовим відтінком кольору.
Фармакокінетика
Абсорбція - 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax в плазмі крові спостерігається через 1-3 год, зв'язування з білками плазми крові - близько 30%. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр - низька, секреція з грудним молоком - низька.
Метаболізується в печінці, T1 / 2 - 10-12 год.
Виводиться нирками: 50% - в незміненому вигляді; менше 2% - з жовчю.
Фармакодинаміка
Селективний бета 1 адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не володіє мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС в спокої і при навантаженні. Надає гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
При збільшенні дози надає бета2-адреноблокуючу дію. Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату, в перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2 адренорецепторів), через 1-3 діб повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні - знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів у відповідь на зниження артеріального тиску і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія - через 1-2 міс.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті уражень ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через AV вузол) і проведення по додаткових шляхах. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-блокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять бета 2 -адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію (Na +) в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. При застосуванні у великих дозах (200 мг і більше) надає блокуючий ефект і на підтип бета 2 -адренорецепторів, головним чином, в бронхах і гладких м'язах судин.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування при вагітності та в період лактації можливо в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода і дитини.
Побічна дія
З боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, розлади сну, депресія, неспокій, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія, парестезії в кінцівках (у хворих з «переміжної» кульгавістю і синдромом Рейно), тремор.
З боку органів чуття: порушення зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт.
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, серцебиття, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) хронічної серцевої недостатності (набряклість щиколоток, стоп, задишка ), зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, запори або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку.
З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення дихання, при призначенні у високих дозах (втрата селективності) та / або у схильних пацієнтів ларинго- і бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих інсулінонезалежним на цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдний стан.
Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип, кропив'янка.
З боку шкірних покривів: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Лабораторні показники: тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, зміна активності ферментів печінки (підвищення АЛТ, ACT), рівня білірубіну, тригліцеридів.
Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія.
Інші: біль у спині, артралгія, ослаблення лібідо, зниження потенції, синдром «відміни» (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску).
взаємодія
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол.
Йодовмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакції.
Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.
Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім діфілліна) і підвищує їх концентрацію в плазмі, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
Гіпотензивний ефект послаблюють НПЗП (затримка Na + і блокада синтезу ПГ нирками), ГКС і естрогени (затримка іонів Na +).
Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні ЛЗ підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця і серцевої недостатності.
Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.
Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні ЛЗ можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску.
Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів.
Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні ЛЗ посилюють пригнічення центральної нервової.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів.
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.
Ерготамін підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі; рифампіцин скорочує період напіввиведення.
Передозування
Симптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, хронічна серцева недостатність, ціаноз нігтів пальців або долонь, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомність, судоми.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих ЛЗ; симптоматична терапія: при розвиненій AV блокаді - призначення в / в 1-2 мг атропіну, епінефрііа або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати 1а класу не застосовуються); при зниженні АТ - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легенів - в / в плазмозамещающие розчини, при неефективності - введення адреналіну, дофаміну, добутаміну (для підтримки хроно- та інотропної дії і усунення вираженого зниження артеріального тиску); при серцевій недостатності - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в / в діазепам; при бронхоспазмі - інгаляційно бета2-адреностимулятори.
Спосіб застосування та дози
Всередину, вранці натщесерце, не розжовуючи, 5 мг одноразово. При необхідності дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза - 20 мг / добу. У пацієнтів з порушенням функції нирок при Cl креатиніну <20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.
особливі вказівки
Контроль за хворими, які приймають Біпрол, повинен включати вимір ЧСС і АТ, проведення ЕКГ, визначення глюкози крові у хворих на цукровий діабет. У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок. Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд / хв.
Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневої анамнезом.
Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини - важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд / хв) і підвищення кінцевого діастолічного об'єму лівого шлуночка, що порушує субендокардіальний кровотік.
У «курців» ефективність бета-блокаторів нижче.
Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини.
При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо досягнута ефективна альфа-адреноблокади).
При тиреотоксикозі Біпрол може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-блокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня.
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через кілька днів після відміни Біпрола.
Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на фоні обтяжливого алергологічного анамнезу.
У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування припинення прийому препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати ЛЗ для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією.
Реципрокную активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг).
ЛЗ, що знижують запаси катехоламінів (в т.ч. резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання ЛЗ, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії.
Хворим з бронхоспастичними захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори в разі непереносимості та / або неефективності інших гіпотензивних ЛЗ. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму.
У разі виявлення у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд / хв), вираженого зниження артеріального тиску (САТ нижче 100 мм рт.ст.), AV блокади необхідно зменшити дозу або припинити лікування.
Рекомендується припинити терапію при розвитку депресії.
Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефріна і ванілінміндальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл.
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Термін придатності
3 роки
Умови зберігання
Список Б. У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.
Знайдено в 67-і питаннях:
тиск 160/90). 18 поклали в стаціонар терапію (остеохондроз з ВБН) 10 крапельниць магнезії. паралельно Біпрол. Трамбопол. Гліцин. за час стаціонару було 3 нападу з зменшується інтенсивністю. напівнепритомності пройшло. залишилася. відкрити