Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний.
табл. п / полон. оболонкою 10 мг, № 10, № 30, № 60
Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний.
Фармакодинаміка. Бісостад блокує? -адренорецептори, зменшуючи вплив на них катехоламінів. Має гіпотензивну та антиангінальну ефектом. Механізм гіпотензивної дії здійснюється шляхом зниження частоти і сили серцевих скорочень, сповільнення AV-провідності, пригнічення вивільнення реніну нирками.
Антиангінальна дія відбувається шляхом блокування? 1-адренорецепторів, що призводить до зниження потреби міокарда в кисні. Таким чином, бісопролол усуває та зменшує вираженість симптомів ішемії. Бісопролол має подібним пропанололу місцевим знеболюючим властивістю.
Бісостад володіє низькою спорідненістю до? 2-рецепторів гладких м'язів бронхів і судин, а також до? 2-рецепторів ендокринної системи.
Фармакокінетика. Бісопролол абсорбується майже повністю в шлунково-кишковому тракті. Ефект первинного проходження через печінку виражений незначно, завдяки чому препарат має високу біодоступність - близько 90%. Прийом їжі не впливає на всмоктування препарату. Зв'язування з білками плазми крові становить близько 30%. Обсяг розподілу - 3,5 л / кг. Загальний кліренс - близько 15 л / год.
Т? (10-12 год) забезпечує терапевтичну дію препарату протягом 24 годин після прийому однієї добової дози.
У печінці біотрансформується близько 50% дози з утворенням неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками. Приблизно 50% виводиться з організму нирками в незміненому вигляді. Корекції дози для пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібна. Кінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку.
У хворих з хронічною серцевою недостатністю, рівень бісопрололу в плазмі крові вище і Т? збільшений в порівнянні зі здоровими добровольцями. Сmax в плазмі крові в стабільному стані становить 64 ± 21 нг / мл при добовій дозі в 10 мг і Т? 17 ± 5 ч.
АГ, ІХС (стабільна стенокардія), хронічна серцева недостатність.
дозу встановлюють індивідуально. Терапевтична доза - 5-10 мг 1 раз на добу, максимальна доза - 20 мг / добу. Таблетки рекомендується приймати вранці, запиваючи достатньою кількістю рідини, не розжовуючи.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з легкою / помірною печінковою і нирковою недостатністю або захворюваннями нирок, як правило, немає необхідності в корекції дози. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <20 мл/мин) доза не должна превышать 10 мг 1 раз в сутки. Эта доза может быть распределена на 2 приема.
Бісостад не виводиться за допомогою діалізу, тому пацієнтам, які перебувають на діалізі, не потребують коригування дози.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Корекція дози не потрібна, проте рекомендується лікарський контроль.
У випадках тяжких порушень функції печінки і нирок доза не повинна перевищувати 10 мг / сут.
Хворі похилого віку
Індивідуальний підбір дози звичайно не потрібна. Рекомендується почати прийом препарату з якомога меншої дози.
Тривалість лікування визначається індивідуально, залежно від тяжкості та перебігу захворювання.
Припинення лікування. Лікування не слід припиняти раптово пацієнтам з ІХС. Відміну препарату і зниження дози необхідно проводити поступово, шляхом щоденного зменшення дози наполовину.
гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у фазі декомпенсації, кардіогенний шок, AV-блокада II-III ступеня (без встановленого електрокардіостимулятора), синдром слабкості синусового вузла, синоатріальна блокада, брадикардія (ЧСС <60 уд./мин), гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.), БА или ХОБЛ, тяжелая степень хронической артериальной недостаточности и синдрома Рейно, метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к бизопрололу или к любому компоненту препарата, одновременное применение флоктафенина и сультоприда, стенокардия Принцметала, период беременности и кормления грудью, возраст младше 18 лет.
частота випадків побічних ефектів визначається так:
Дуже часто (? 1/10); часто (? 1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (?1/10 000 до <1/1000); очень редко (?1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).
З боку серцево-судинної системи: відчуття холоду або оніміння кінцівок, хвороба Рейно, посилення переміжної кульгавості; рідко - поява брадикардії, зниження ЧСС (уповільнення AV-провідності або посилення існуючої AV-блокади), погіршення стану при серцевій недостатності, ортостатична гіпотензія. В окремих випадках - синкопе, артеріальна гіпотензія.
З боку нервової системи: підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль; рідко - порушення сну, депресія; в окремих випадках - нічні кошмари, галюцинації, парестезії.
З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, біль в животі, запор; рідко - підвищення активності печінкових ферментів (АлАТ, АсАТ), гепатит.
З боку шкірних покривів: реакції гіперчутливості (свербіж, еритема, висип); дуже рідко блокатори? -адренорецепторів можуть погіршити перебіг псоріазу чи спровокувати появу псоріазоподібних висипу, алопеції.
З боку дихальної системи: нечасто - бронхоспазм у хворих на бронхіальну астму або ХОЗЛ; рідко - порушення дихання, алергічний риніт.
З боку органів чуття: рідко - зниження слуху, зменшення сльозовиділення (слід брати до уваги тим, хто використовує контактні лінзи); дуже рідко - кон'юнктивіт.
З боку обміну речовин: гіпертригліцеридемія, гіпоглікемія.
З боку репродуктивної системи: рідко - порушення потенції.
З боку опорно-рухового апарату: рідко - м'язова слабкість і судоми, біль у суглобах.
Інші: можлива поява антинуклеарних антитіл з розвитком волчаночноподобного синдрому, усуває після відміни препарату, випадання волосся, псориатическая висип, астенія, підвищена стомлюваність.
не рекомендується застосовувати бісопролол в комбінації з аміодароном, оскільки існує ризик появи скорочувального автоматизму і порушення провідності (пригнічення компенсаторних симпатичних реакцій).
Бісопролол слід з обережністю застосовувати в наступних випадках:
- бронхоспазм (БА, ХОЗЛ): при наявності у хворого БА або ХОЗЛ препарат призначати не рекомендується або при необхідності препарат призначають в менших дозах в комбінації з бронходилататорами. Рекомендується проводити функціональні дихальні тести перед початком лікування;
- одночасне застосування інгаляційних анестетиків;
- цукровий діабет зі значними коливаннями рівня глюкози в крові, внаслідок чого можливе маскування симптомів гіпоглікемії. Необхідно стежити за рівнем глюкози в крові протягом лікування бісопрололом;
- тиреотоксикоз внаслідок можливого маскування адренергічних симптомів;
- хворі з порушеннями з боку гепатобіліарної системи;
- дотримання суворої дієти;
- хворим з тяжкими алергічними реакціями в анамнезі, і хворим, яким проводять десенсибілізуючу терапію, призначати препарат слід строго обгрунтовано, оскільки блокатори? -адренорецепторів можуть підсилювати чутливість до алергенів і викликати важкі анафілактичні реакції;
- при застосуванні з іншими блокаторами? -адренорецепторів бісопролол може підвищувати чутливість до алергенів і загострювати анафілактичні реакції. Лікування адреналіном не завжди відповідає очікуваному терапевтичного ефекту;
- AV-блокада I ступеня;
- стенокардія Принцметала. Застосування блокаторів? -адренорецепторів може підвищувати частоту і тривалість нападів стенокардії. Застосування селективних блокаторів? 1-адренорецепторів доцільне лише при помірному ступені тяжкості і комбіновано з судинорозширювальними препаратами;
- порушення периферичного кровообігу, такі як хвороба Рейно і синдром Шарко (кульгавість), внаслідок можливого посилення скарг, особливо на початку лікування;
- брадикардія (частота серцебиття 50-60 уд. / хв до початку лікування);
- хворим на феохромоцитому до початку лікування блокаторами? -адренорецепторів;
- хворим на псоріаз або при наявності псоріазу в анамнезі блокатори? -адренорецепторів призначаються тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризику.
протипоказані комбінації
Флоктафеніном: блокатори? -адренорецепторів можуть перешкоджати компенсаторним серцево-судинних реакцій при гіпотензії, викликаної флоктафеніном.
Сультоприд: існує ризик виникнення шлуночкової аритмії.
Нерекомендовані комбінації
Гіпотензивні препарати з центральним механізмом дії (клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин): можуть призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності. При комбінованої терапії раптова відміна цих засобів може підвищити ризик рефлекторної АГ.
Блокатори? -адренорецепторів для місцевого застосування (наприклад містяться в очних краплях для лікування глаукоми): дія бісопрололу може посилюватися.
Антагоністи кальцію (верапаміл, дилтіазем, бепридил): негативний вплив на скоротливість, AV-провідність і артеріальний тиск, зниження ЧСС, показано ретельне спостереження лікаря.
Колиндяни може викликати значне зниження ЧСС і пригнічення АV-провідності.
Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО-В): посилення гіпотензивного ефекту або ризик виникнення гіпертонічного кризу.
Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
Антиаритмічні препарати I класу (наприклад дизопірамід, хінідин): пригнічення AV-провідності та посилення негативного інотропного дії (необхідний суворий клінічний і ЕКГ-контроль).
Антиаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон): підвищення AV-провідності.
Антагоністи кальцію (похідні дигідропіридину - ніфедипін): збільшують ризик розвитку гіпотензії, у пацієнтів з латентними серцевими захворюваннями супутнє застосування блокаторів? -адренорецепторів може призвести до розвитку серцевої недостатності; парасимпатоміметики (включаючи такрин або галантамін): негативна дія на AV-провідність.
Інсулін і пероральні антидіабетичні препарати: одночасний прийом може підсилювати, пролонгувати або знижувати ефективність інсуліну, пероральних гіпоглікемічних засобів, при цьому симптоми гіпоглікемії (тахікардія, тремор) можуть маскуватися або бути слабко виражені; необхідний регулярний контроль рівня глюкози крові.
Засоби для анестезії: посилюють антигіпертензивний ефект, анестезіолог повинен бути поінформований про те, що пацієнт застосовує бісопролол. Глікозиди наперстянки - зниження ЧСС, уповільнення AV-провідності.
Похідні ерготаміну: збільшення порушень периферичного кровообігу.
Симпатоміметики: комбінація з бісопрололом може призвести до ослаблення ефектів обох препаратів, розвитку гіпертонічного кризу або надмірної брадикардії; може знадобитися застосування адреналіну в більш високих дозах для купірування алергічних реакцій.
Трициклічніантидепресанти, барбітурати, фенотіазини, діуретики, вазодилататори: посилення гіпотензивного ефекту.
Баклофен: посилення гіпотензивної дії.
Йодовмісні рентгеноконтрастні препарати. При одночасному застосуванні з блокаторами? -адренорецепторів може підвищуватися ризик розвитку анафілактичних реакцій, рефрактерних до терапії.
НПЗП: послаблюють гіпотензивний ефект препарату внаслідок затримки натрію і блокади синтезу простагландинів.
Комбінації, які необхідно враховувати
Мефлохин: підвищує ризик розвитку брадикардії.
Кортикостероїди: знижують антигіпертензивний ефект внаслідок затримки води і натрію в організмі.
Рифампіцин: можливе незначне зменшення T? бісопрололу в зв'язку з індукцією мікросомальних ферментів печінки; індивідуальна корекція дози звичайно не потрібна.
Циметидин, гідралазин та алкоголь підсилюють антигіпертензивний ефект.
Ксантини (амінофілін, теофілін) можуть взаємно ослаблювати терапевтичні ефекти при комбінації з блокаторами? -адренорецепторів.
Симптоми і лікування передозування: найбільш поширеними симптомами при передозуванні препаратом є брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, бронхоспазм, порушення серцевої провідності та гіпоглікемія. У разі передозування бісопрололу слід припинити застосування препарату і забезпечити підтримуючу і симптоматичну терапію.
Необхідно перешкодити подальшому всмоктуванню бісопрололу в шлунково-кишковому тракті шляхом промивання шлунка або застосування абсорбентів (наприклад активоване вугілля) і проносних засобів (сульфат натрію).
При гіпотензії: введення глюкагону.
При загостренні хронічної серцевої недостатності: в / в введення діуретиків та вазодилататорів.
При бронхоспазмі необхідно застосовувати бронходилататори, наприклад ізопреналін або? 2 -сімпатоміметікі, може бути застосоване штучне дихання.
Серцево-судинні ускладнення купіруют відповідно: AV-блокада (II або III ступеня) вимагає парентерального введення ізопреналіну або трансвенозной електрокардіостимуляції. Брадикардію купируют введенням атропіну (м-метілатропін).
При зниженні артеріального тиску або шоці вводять плазмозамещающие препарати або препарати, що володіють вазопресорних ефектом.
При гіпоглікемії - в / в вводять глюкозу.
в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.