Битва з Альцгеймером
Вчені виявили гени втрати пам'яті
Хворобою Альцгеймера в світі страждають близько 27 млн чоловік. Переважно це дуже літні люди: в США тільки у 1,6% симптоми хвороби з'являються до 74 років, від 74 до 84 - вже у 19%, а після 84 років - у 42%. На ранній стадії захворювання людина стає забудькуватим, часто впадає в апатію, не може стримати спалахи гніву. Потім пацієнти розучуються писати і водити машину, перестають впізнавати знайомих і переживають минуле як сьогодення. На останній стадії хворі не здатні говорити, доглядати за собою, рухатися і навіть ковтати їжу - мозок не може керувати тілом, і тіло вмирає. В середньому хворі живуть близько 7 років, в окремих випадках - 15-20 років.
Ще будучи президентом (його два терміни минули в 1988 році), Рейган акуратно жартував на цю тему, в тому числі і тому, що чутки про його забудькуватості виходили вже за межі Вашингтона. Наприклад, в 1985 році на одному офіційному обіді Рейган розповів такий анекдот: «Дружина просить чоловіка сходити за морозивом. Каже йому: «Я хочу ванільне морозиво, полите шоколадним соусом, плюс збиті вершки і вишеньку зверху. Запиши, будь ласка, а то ти все забудеш ». Повертається чоловік. Дружина відкриває пакет з покупкою, дістає звідти сендвіч з шинкою і каже чоловікові: «Ну я ж просила тебе все записати. Ти забув гірчицю! »Через 10 років Рейган уже не впізнавав свого охоронця, який був з ним невідступно багато років, і з трудом зміг закінчити промову на прийомі на честь власного 83-річчя. «Чи пам'ятає він, що був президентом США?» - запитували журналісти його близьких. Під кінець свого шляху «великий комунікатор», як колись називали Рональда Рейгана, вже практично не міг говорити. «Він повернувся в світ дитинства», - було написано в одній з останніх статей про нього.
Німецький лікар Алоїс Альцгеймер (1864-1915)
першим виявив зміни мозкової тканини,
пов'язані з розвитком недоумства
Сто років тому медики не займалися цією проблемою, яку нині вважає природним супутником процесу старіння. У ті часи не так вже й багато людей доживало до старості: до винаходу антибіотиків багатьох вбивали інфекційні хвороби. Якщо прогулятися, наприклад, по кладовищу в Сан-Хосе в Каліфорнії і прочитати дати на могильних каменях людей, що пішли до 1920-го і після 1970-го, то з'ясується, що на початку минулого століття половина людей вмирала в віці до 35 років, а до 70 доживали менше 10%; зате серед померлих після 1970 року більше половини жили довше 70 років. У колишні часи медики звертали увагу на порушення розумової діяльності тільки тоді, коли воно відбувалося рано, і в більшості такі пацієнти ставали недоумкуватими через сифілісу. 1
Одна справа - помітити незвичайні освіти під мікроскопом, а зовсім інше - пояснити, як вони утворюються і чому заважають роботі мозку. Мозок складається з мережі нервових клітин - нейронів, які в процесі мислення обмінюються один з одним інформацією за допомогою елект-рических сигналів. Коли цей процес порушується, людина не може «витягнути» запам'яталася раніше інформацію зі своєї довготривалої пам'яті. Існують дві головні теорії хвороби Альцгеймера: перша говорить про те, що передача сигналу не відбувається через поломки в місці з'єднання двох нейронів - синапсі, а згідно з другою - процес порушується всередині самого нейрона.
Роботи Бейтмана, Селко, Трояновського, Лі і інших дослідників показують, що правильне функціонування нервової системи тримається на дуже крихкому балансі роботи цілої «команди» білків. Ці білки синтезуються відповідно до генетичної програмою (записаної в ДНК), після чого вони повинні згортатися з простої ланцюжка амінокислот в правильну тривимірну структуру, після закінчення роботи правильно розділятися на фрагменти і знищуватися, причому у всіх процесах беруть участь всі білки «команди». Якщо генетичний рецепт синтезу цих білків містить помилку, то баланс порушується і людина захворює хворобою Альцгеймера.
За допомогою сучасних технологій SPECT і PET-сканування 2 медики вміють визначати ознаки хвороби Альцгеймера за 20-30 років до появи перших явних симптомів забудькуватості. Однак це не допомагає: на жаль, існуючі на ринку ліків проти цієї хвороби неефективні. Вони були створені на основі застарілої і, мабуть, неправильної теорії, що головною причиною хвороби є нестача нейротрансмітера 2 ацетилхоліну. Ліки намагаються підвищити рівень ацетилхоліну, але на розвиток хвороби це не позначається. Родичі хворих стверджують, що після лікування у їхніх близьких настає деяке поліпшення, але ефект триває недовго і може виникати швидше з бажання побачити поліпшення там, де його немає.
В даний час медики відчувають більше 90 нових ліків проти хвороби Альцгеймера. На жаль, клінічні випробування проводяться переважно на хворих з явною формою хвороби, коли мозок уже зруйнований, тому важко передбачити, допомогло б ці ліки, якби лікування починалося на 20 років раніше. Разом з тим лікарі виявили, що проти хвороби Альцгеймера можна робити ... щеплення. За даними доктора Дейла Шенка з компанії Elan Pharmaceuticals, у мишей, яким вводили бета-амілоїд (саме ці білкові фрагменти склеюються в амілоїдні бляшки, що заповнюють простір між нейронами), вироблялися антитіла, які потім атакували бляшки. На жаль, коли Elan Pharmaceuticals випробувала таку вакцину на людях, у 6% випробовуваних відбулося небезпечне запалення мозку і дослідження було припинено. Проте у частини пацієнтів хвороба дійсно відступила - це чітко показали проведені тести на інтелект.
Але поки реально діючого ліки на ринку немає, медики вважають, що початок захворювання можна відтягнути, якщо вести здоровий і інтелектуальному способу життя. Статистика показала, що хвороба Альцем-геймера розвивається рідше і пізніше у людей з вищою освітою, які володіють іноземними мовами, зайнятих інтелектуальною працею або «розумними» хобі на кшталт шахів. Навпаки, вчені констатують підвищений ризик захворювання у людей з фізичними травмами голови, перенесеним інсультом і діабетом; тому вони рекомендують уникати жирної їжі і вести рухливий спосіб життя. «Все, що добре для вашого серця, добре для вашого мозку» - девіз однієї з програм Американської асоціації Альцгеймера.
Магніто-резонансна томографія
дозволяє виявити зміни
тканин мозку, що свідчать
про розвиток хвороби
Право на гідність
Пройде час, вчені знайдуть спосіб біохімічного виправлення ситуації і хвороба Альцгеймера стане контрольованою. Але що робити, якщо ваш родич хворий цією важкою недугою вже зараз? Професор Клаудія Страусс з Олбрайтского коледжу в Пенсільванії вважає, що головне в такій ситуації - допомогти хворому зберегти гідність. Навіть якщо людина не може згадати слова або не розуміє, що ви говорите, у нього все одно залишаються почуття: він може лякатися або злитися, коли його не розуміють або він сам не може зрозуміти, що від нього хочуть. Це вимотує хворого і погіршує ситуацію. Абсолютно неприпустимо, попереджає професор Страусс, говорити про хворого в його присутності так, як ніби його тут немає - це сприймається як крайній приниження. Хворі похилого віку часто втрачають пам'ять, забувають про недавні події і згадують минуле, просять покликати давно померлих батьків або хочуть забрати зі школи давно виросли. Як діяти в такій драматичній ситуації? На думку дослідниці, безглуздо щось доводити хворого або намагатися повернути його в реальність - це просто заплутає і засмутить його. Уміння вислухати і виказати симпатію - теж частина терапії. По крайней мере, до тих пір поки людство не навчиться радикально лікувати невиліковні сьогодні хвороби.
2 SPECT - Single photon emission computed tomography, однофотонная емісійна комп'ютерна томографія. PET - Positron emission tomography, позитронно-Еміс-Сіон томографія.
3 Нейротрансмітери - біологічно активні хімічні речовини, за допомогою яких здійснюється передача електричного імпульсу між нейронами.
Доповнення. Розгорнута версія частини про біохімію хвороби Альцгеймера (не увійшло до статті через обмеження на розмір).
Вороги поза і всередині нейрона
Мозок складається з мережі клітин-нейронів, які в процесі мислення обмінюються один з одним інформацією за допомогою електричних сигналів. Коли цей процес порушується, людина не може «витягнути» запомненную раніше інформацію зі своєї довготривалої пам'яті. Існує дві головні теорії хвороби Альцгеймера - згідно з першою, амілоїдних теорії, передача сигналу не відбувається через поломки місця з'єднання двох нейронів (синапс), а згідно з другою, теорії тау-білків, процес порушується всередині самого нейрона.
Амілоїдна теорія ставить на чільне місце надмірне виробництво фрагментів білкових молекул, які називаються бета-амілоїду. Спочатку клітина синтезує білок за рецептом з гена під назвою APP і транспортує цей білок назовні через клітинну мембрану. Потім два інші білка - бета-секретази і гамма-секретази, розрізають APP на фрагменти, одним з яких є бета-амілоїд. В здоровому організмі (виноска: згідно нейрології Ренді Бейтман (Randy Bateman) з Університету Вашингтона в Сан-Луїсі), більшість бета-амілоїд швидко видаляються. В організмі пацієнтів з хворобою Альцгеймера ці фрагменти склеюються в амілоїдні бляшки - білкові грудки, що знаходяться в просторі між нейронами. При цьому медик з Бостона Денніс Селко (Dennis Selkoe) виявив, що процес мислення порушують не бляшки як такі, і навіть не поодинокі молекули бета-амілоїд, а димери - групи з двох-трьох бета-амілоїд, які потрапляють в місце контакту двох нейронів (синапс) і порушують передачу сигналу між ними. Деякі нові ліки, які зараз знаходяться на стадії розробки, намагаються хімічно зв'язувати білкові «верстати» виробляють бета-амілоїд - бета-секретази і гамма-секретази.
Згідно тау-теорії (виноска: її пропонують наприклад патолог Джон Тройановскі (John Trojanowski) і біохімік Вірджинія Лі (Virginia Lee) з Університету Пенсільванії), головна шкода при хворобі Альцгеймера відбувається через «неправильних» тау-білків, які в нормальному стані підтримують «транспортну мережу» всередині клітини. Ця мережа складається з мікротрубочок, що переносить різні молекули всередині нейронів на зразок того, як залізниця дозволяє пересуватися поїздам. У які страждають на хворобу Альцгеймера ці тау-білки формується неправильно, через що транспортна система всередині нейрона руйнується і хімічні сигнали не передаються, а самі тау-білки збиваються в нейрофібрилярних грудки і вбивають нейрони зсередини.