Допоміжні речовини: ксантанова смола, сахароза, симетикон, кремнію діоксид, титану діоксид, полісорбат 80, натрію бензоат, смакова добавка зі смаком вишні.
Флакони темного скла об'ємом 30 мл (1) в комплекті з дозуючої ложкою і мірним стаканчиком - пачки картонні.
Флакони темного скла об'ємом 60 мл (1) в комплекті з дозуючої ложкою і мірним стаканчиком - пачки картонні.
ІНСТРУКЦІЯ ДЛЯ ФАХІВЦЯ.
Перед застосуванням препарату Цедекс затверджено компанією-виробником.
Цефалоспорин III покоління. Є бета-лактамних антибіотиком, має бактерицидну дію, механізм якої зумовлений пригніченням синтезу клітинної стінки бактерій. Препарат діє на багато мікроорганізмів, які продукують? -лактамази і стійкі до пеніцилінів та інших цефалоспоринів.
Цефтибутен високостійкий до плазмідних пеніциліназ і цефалоспориназ. Однак він руйнується під дією деяких хромосомних цефалоспориназ, які продукуються такими мікрорганізми як Citrobacter spp. Enterobacter spp. і Bacteroides spp. Препарат не слід застосовувати при інфекціях, викликаних штамами бактерій, стійкість яких до бета-лактамних антибіотиків зумовлена загальними механізмами, такими як зміни проникності або пеніцилін-зв'язуючих білків (ПСБ) (наприклад, пеніціллінорезістентнимі Streptococcus pneumoniae). Цефтибутен взаємодіє в основному з ПСБ-3 Escherichia coli, що призводить до утворення филаментозному форм при концентрації, що становить 1 / 4-1 / 2 МПК, і лізису при концентрації, в два рази перевищує МПК. Мінімальна бактерицидна концентрація цефтібутена для штамів Escherichia coli, чутливих і стійких до ампіциліну, приблизно дорівнює МПК.
Актівенin vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів наступних грампозитивнихмікроорганізмів: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за винятком пеніціллінорезістентних штамів); грамнегативнихмікроорганізмів: Haemophilus influenzae (штамів, які продукують і не продукують? -лактамази), Haemophilus parainfluenzae (штамів, які продукують і не продукують? -лактамази), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (більшість штамів продукують? -лактамази), Escherichia coli, Klebsiella spp . (Включаючи Klebsiella pneumoniae і oxytoca), індол-позитивний Proteus spp. (Включаючи Proteus vulgaris), а також Providencia spp. Proteus mirabilis, Enterobacter spp. (Включаючи Enterobacter cloacae і Enterobacter aerogenes), Salmonella spp. Shigella spp.
Активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність його не встановлена; грампозитивнихмікроорганізмів: Streptococcus spp. групи C і G; грамнегативнихмікроорганізмів: Brucella spp. Neisserria spp. Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii і штами Citrobacter spp. Morganella spp. і Serratia spp. що не виробляють у великих кількостях хромосомні цефалоспорінази.
Не активний щодо Staphylococcus spp. Enterococcus spp. Acinetobacter spp. Listeria spp. Flavobacterium spp. і Pseudomonas spp. слабо активний відносно більшості анаеробів, включаючи більшість штамів Bacteroides.
Цефтибутен-транс не володіє мікробіологічної активністю in vitro і in vivo по відношенню до тих же штамів.
Після прийому препарату всередину цефтибутен практично повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту (90%). В одному дослідженні Cmax в плазмі після одноразового прийому всередину цефтібутена у вигляді капсули 200 мг становила в середньому близько 17 мкг / мл. Cmax в плазмі досягалася через 2 ч і 3 ч після однократного прийому всередину капсул по 200 мг і 400 мг.
Біодоступність цефтибутену залежить від дози в терапевтичному діапазоні доз (? 400 мг). Швидкість і ступінь всмоктування цефтібутена при прийомі Цедексу у формі суспензії змінюються при одночасному прийомі з їжею. Одночасний прийом їжі не впливає на ефективність Цедексу у формі капсул.
Ступінь зв'язування цефтибутену з білками плазми невисока (62-64%). Css цефтібутена (при застосуванні кожні 12 год) в плазмі досягаються після прийому п'ятої дози. Помітною накопичення лікарського засобу при повторному застосуванні не відзначено.
Цефтибутен легко проникає в рідкі середовища і тканини організму. У рідини шкірного міхура концентрація цефтібутена порівнянна з такою у плазмі або перевищує її (порівняння на підставі AUC). Цефтибутен проникає в рідину середнього вуха у дітей з гострим середнім отитом, де його концентрація приблизно дорівнює рівню в плазмі або перевищує його. Концентрації цефтибутену в тканині легенів складають приблизно 40% від концентрацій у плазмі. У назальном, трахеальном і бронхіальному секреті, бронхо-альвеолярної лаважной рідини і її клітинної суспензії концентрації цефтібутена складають приблизно 46, 20, 24, 6 і 81% від концентрацій в плазмі відповідно.
Метаболізм і виведення
Основне похідне цефтібутена, що циркулює в плазмі (цефтибутен-транс), очевидно, утворюється шляхом прямого перетворення цефтибутену (цис-форми). Концентрація цефтібутена-транс в плазмі або сечі зазвичай становить близько 10% або менше від концентрації цефтибутену.
T1 / 2 цефтібутена з плазми становить від 2 до 4 год (в середньому 2.5 ч) і не залежить від дози або схеми застосування. Виводиться в основному в незміненому вигляді з сечею. Цефтибутен виявляється в сечі протягом 24 год після прийому 400 мг; Cmax в сечі становить 264 мкг / мл і досягається протягом перших 4 год; через 20-24 год після одноразового прийому препарату концентрація цефтібутена в сечі становить 10.5 мкг / мл.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У осіб похилого віку Css цефтібутена (при застосуванні кожні 12 год) досягаються після прийому п'ятої дози. Середня AUC в цій групі була дещо вищою, ніж у молодих дорослих. При повторному застосуванні цефтібутена у осіб похилого віку кумуляція була незначною.
При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості фармакокінетика Цедексу істотно не змінюється.
Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими мікроорганізмами:
- інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (у т.ч. фарингіт, тонзиліт і скарлатина у дорослих і дітей, гострий синусит у дорослих, середній отит у дітей);
- інфекції нижніх відділів дихальних шляхів у дорослих (в т.ч. гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту і гостра пневмонія) в тих випадках, коли можливий прийом препарату всередину, тобто при позалікарняних інфекціях;
- інфекції сечовивідних шляхів у дорослих і дітей (в т.ч. ускладнені і неускладнені);
- ентерит і гастроентерит у дітей, викликані Salmonella spp. Shigella spp. і Escherichia coli (цефтибутен не активний відносно Campylobacter spp. і Yersinia spp.).
Тривалість терапії в середньому становить від 5 до 10 днів. При лікуванні інфекцій, викликаних Streptococcus pyogenes, Цедекс в терапевтичній дозі слід застосовувати протягом принаймні 10 днів.
При гострому бактеріальному ентерітеу дітей добову дозу можна розділити на 2 прийоми (з розрахунку 4.5 мг / кг кожні 12 год).
Безпека і ефективність Цедексу у дітей у віці до 6 місяців не встановлені.
Суспензію Цедексу можна приймати приблизно за 1-2 години до або після їди. Перед прийомом препарату флакон з приготовленою суспензією слід інтенсивно струсити.
Правила приготування суспензії для прийому всередину
Відміряти необхідну кількість води (25 мл), налив воду в мірний стаканчик (входить в комплект поставки) до рівня отвору. Перелити приблизно половину отмеренной води у флакон з порошком і збовтати, щоб добре змочити порошок, потім долити залишився кількість води у флакон і ще раз ретельно збовтати - до повного розчинення порошку і отримання 30 мл гомогенної суспензії. Для більш точного дозування приготовленої суспензії рекомендується користуватися дозирующей ложечкою, що входить в комплект і має градуювання на 45 мг, 90 мг, 135 мг і 180 мг суспензії.
Небажані явища, зареєстровані у хворих, які отримували Цедекс
З боку травної системи: нудота (? 3%), діарея (3%); рідко - диспепсія, гастрит, блювання, біль у животі, підвищення активності АСТ, АЛТ і ЛДГ; дуже рідко - зростання Clostridium difficile, що поєднувався з помірною або вираженою діареєю.
З боку центральної нервової системи: головний біль, рідко - запаморочення; дуже рідко - судоми.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - зниження рівня гемоглобіну, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитоз.
Більшість небажаних явищ, пов'язаних з прийомом Цедексу, зазвичай помірні і скороминущі, піддаються симптоматичної терапії або проходять після відміни Цедексу.
Небажані явища, зареєстровані у хворих при лікуванні різними цефалоспоринами
Алергічні реакції: анафілаксія, бронхоспазм, задишка, висип, кропив'янка, реакції підвищеної світлочутливості, свербіж, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.
З боку травної системи: виражена діарея, коліт (пов'язаний з лікуванням антибіотиками, включаючи псевдомембранозний коліт), підвищення рівня білірубіну.
З боку системи кровотворення: апластична анемія, панцитопенія, нейтропенія і агранулоцитоз.
З боку системи згортання крові: збільшення протромбінового часу і міжнародного нормалізованого відношення (MHO), гемолітична анемія і внутрішня кровотеча, позитивна пряма проба Кумбса.
З боку сечовидільної системи: дисфункція нирок, токсична нефропатія, глюкозурія, кетонурія.
- дитячий вік до 6 міс;
- підвищена чутливість до компонентів препарату та до інших цефалоспоринів.
Цедекс слід призначати з обережністю пацієнтам з ускладненими шлунково-кишковими захворюваннями, особливо хронічним колітом (в анамнезі), а також виключно
обережно пацієнтам з відомою або підозрюваною алергією на пеніциліни.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Адекватні і суворо контрольовані дослідження безпеки та ефективності застосування препарату при вагітності та під час пологів не проводилися.
Результати досліджень впливу лікарських речовин на репродуктивну функцію у тварин не завжди дозволяють передбачити їх ефекти у людини, тому при вирішенні про призначення Цедексу при вагітності слід оцінити передбачувану користь для матері і потенційний ризик для плоду.
Цефтибутен не визначається в грудному молоці.
Приблизно у 5% хворих з алергією на пеніцилін спостерігається перехресна реактивність на цефалоспорини. У пацієнтів, які отримували одночасно пеніциліни і цефалоспорини, зареєстровані серйозні гострі реакції підвищеної чутливості (анафілаксія); відомі випадки перехресної гіперреактивності з розвитком анафілаксії. При виникненні серйозних анафілактичних реакцій показана невідкладна терапія (наприклад, адреналін, в / в введення рідини, забезпечення прохідності дихальних шляхів, введення кисню, антигістамінні засоби, кортикостероїди, пресорні аміни, активне спостереження).
При лікуванні антибіотиками широкого спектра дії (в т.ч. Цедексом) порушення мікрофлори кишечника може призвести до появи діареї, включаючи псевдомембранозний коліт, пов'язаний з виробленням токсину Clostridium difficile. Виразність діареї, що супроводжується або що не супроводжується дегідратацією, може варіювати від помірної до важкої або загрожує життю. Діарея може з'явитися під час або після лікування антибіотиком. Цей діагноз необхідно обговорювати у всіх випадках, коли стійка діарея з'являється на тлі прийому будь-якого антибіотика широкого спектру дії типу Цедексу.
Цефалоспорини, включаючи Цедекс, в рідкісних випадках можуть знижувати протромбіновий активність, що призводить до збільшення протромбінового часу, особливо у пацієнтів, які раніше стабілізованих на терапії пероральними антикоагулянтами. У пацієнтів, які належать до групи ризику, слід проводити моніторинг протромбінового часу і MHO. При необхідності рекомендується введення вітаміну К.
Впливу Цедексу на результати хімічних або лабораторних тестів не виявлено. При використанні інших цефалоспоринів іноді реєстрували псевдопозитивну пряму пробу Кумбса. Однак результати досліджень з використанням еритроцитів здорових людей не підтвердили здатність Цедексу викликати позитивну пробу Кумбса in vitro навіть в концентраціях до 40 мкг / мл.
При випадковому передозуванні Цедексу ознаки токсичності відзначені були. У здорових дорослих добровольців, які отримували Цедекс одноразово в дозі до 2 г, серйозних небажаних реакцій не було, а всі клінічні і лабораторні показники залишалися в межах норми.
Лікування: специфічного антидоту цефтібутена не існує, тому при передозуванні можна провести промивання шлунка. Значну частину дози Цедексу можна видалити з крові за допомогою гемодіалізу. Ефективність перитонеального діалізу не встановлена.
У спеціальних дослідженнях вивчалася взаємодія Цедексу з такими препаратами: антациди, що містять гідроксид алюмінію і магнію у високих дозах, ранітидин і теофілін (одноразове в / в введення). Ознак клінічно значущої взаємодії не виявлено. Вплив Цедексу на рівні в плазмі або фармакокінетику теофіліну при прийомі всередину не відомо. Відомостей про взаємодію з іншими лікарськими засобами дотепер не отримано.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 25 ° С. Готову суспензію можна зберігати протягом 14 днів у холодильнику (при температурі від 2 ° до 8 ° С). Термін придатності - 2 роки.