Фармакологічні властивості
Цефтриаксон - цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального застосування, має бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної стінки мембрани, in vitro, пригнічує ріст більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Цефтриаксон стійкий щодо бета-лактамазні ферментів (як пеніцилінази, так і цефалоспорінази, які продукуються більшістю грампозитивних і грамнегативних бактерій). Ефективний відносно таких мікроорганізмів:
Грамположітел'ние - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus V (Str.agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; Примітка: Staphylococcus spp. стійкий до метициліну, резистентний і до цефалоспоринів, у тому числі і до цефтриаксону. Більшість штамів ентерококів (наприклад, Streptococcus faecalis) також стійкі до цефтриаксону.
Грамотріцател'ние - Aeromanas spp. Alcagenes spp. Branhamelle catarrhalis, Citrobacter spp. Enterobacter spp, (деякі штами стійкі), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (В тому числі К1. Pneumoniae), Moraxella spp. Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa (деякі штами стійкі), Salmonella spp. (В тому числі S. typhi), Serratia spp. (В тому числі S. marcescens), Shigella spp. Vibrio spp. (В тому числі V. cholerae), Yersinia spp. (В тому числі Y. enterocolitica). Примітка: багато штамів перерахованих мікроорганізмів, які в присутності інших антибіотиків, наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів перших поколінь і аміноглікозидів, стійко розмножуються, чутливі до цефтриаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтриаксону як in vitro, так і в дослідах на тваринах. За клінічними даними при первинному і вторинному сифілісі відзначають хорошу ефективність цефтриаксону.
Анаеробні патогени - Bacteroides spp. (В тому числі деякі штами В. fragillis), Clostridium spp. (В тому числі Cl. Difficili), Fusobacterium spp. (Крім F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Примітка: деякі штами багатьох Bacteroides spp. (Наприклад, В. fragilis), що виробляють бета-лактамазу, стійкі до цефтриаксону. Для визначення чутливості мікроорганізмів необхідно застосовувати диски, що містять цефтриаксон, так як показано, що in vitro до класичних цефалоспоринів визначені штами патогенів можуть бути стійкими.
Фармакокінетика. При парентеральному введенні цефтриаксон добре проникає в тканини і рідини організму. У здорових дорослих випробовуваних для цефтриаксона характерний тривалий, близько 8 години, період напіввиведення. Площі під кривою концентрація - час в сироватці крові при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні збігаються. Це означає, що біодоступність цефтриаксону при внутрішньом'язовому введенні становить 100%. При внутрішньовенному введенні цефтриаксон швидко дифундує в інтерстиціальну рідину, де своє бактерицидну дію відносно чутливих до нього патогенів зберігає протягом 24 годин. Цефтриаксон оборотно зв'язується з альбуміном і це зв'язування обернено пропорцій-нально концентрації: наприклад, при концентрації препарату в сироватці крові менше 100 мг / л зв'язування цефтриаксону з білками становить 95%, а при концентрації 300 мг / л - тільки 85%. Завдяки більш низькому вмісту альбумінів в інтерстиціальній рідині концентрація цефтриаксону в ній вища, ніж в сироватці крові.
Період напіввиведення у здорових дорослих випробовуваних становить близько 8 годин. У новонароджених до 8 днів і у літніх людей старше 75 років середній період напіввиведення приблизно в два рази більше. У дорослих 50-60% цефтриаксону виділяється в незмінній формі з сечею, а 40-50% - також в незмінному вигляді з жовчю. Під впливом кишкової флори цефтриаксон перетворюється в неактивний метаболіт. У новонароджених приблизно 70% введеної дози виділяється нирками. При нирковій недостатності або при патології печінки у дорослих фармакокінетика цефтриаксону майже не змінюється, період напіввиведення подовжується незначно. Якщо функція нирок порушена, збільшується виділення з жовчю, а якщо має місце патологія печінки, то підсилюється виділення цефтриаксону нирками. Проникнення в спинно-мозкову рідину: у новонароджених і у дітей при запаленні мозкової оболонки цефтриаксон проникає в ліквор, при цьому у разі бактеріального менінгіту в середньому 17% від концентрації препарату в сироватці крові дифундує в спинно-мозкову рідину, що приблизно в 4 рази більше , ніж при асептичному менінгіті. Через 24 години після внутрішньовенного введення цефтриаксону в дозі 50-100 мг / кг маси тіла концентрація в спинномозковій рідині перевищує 1,4 мг / л. У дорослих хворих на менінгіт через 2-25 годин після введення цефтриаксону в дозі 50 мг / кг маси тіла концентрація цефтриаксону багаторазово перевищувала ту мінімальну гнітючу дозу, яка необхідна для придушення патогенів, найбільш часто викликають менінгіт.
Показання до застосування
Інфекції, що викликаються чутливими до цефтриаксону збудниками: сепсис, менінгіт. інфекції черевної порожнини (перитоніт, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів), інфекції кісток, суглобів, сполучної тканини, шкіри, інфекції у хворих зі зниженим імунітетом, інфекції нирок і сечовивідних шляхів, інфекції дихальних шляхів (у т.ч. пневмонія ), а також інфекції ЛОР-органів, урогенітальні інфекції, в т.ч. гонорея. Профілактика інфекцій в післяопераційному періоді.
Спосіб застосування та дози
Препарат застосовується внутрішньом'язово і внутрішньовенно. Для дорослих і для дітей старше 12 років. Середня добова доза становить 1-2 г цефтриаксону 1 раз на добу або 0,5-1 г кожні 12 год. У важких випадках або у випадках інфекцій, спричинених помірно чутливими патогенами, добова доза може бути збільшена до 4 г. Для немовлят - При разової добової дозуванні рекомендується така схема: Для новонароджених (до двотижневого віку): 20 - 50 мг / кг маси тіла на добу (дозу 50 мг / кг маси тіла перевищувати не рекомендується в зв'язку з незрілої ферментної системою новонароджених). Для грудних дітей та дітей до 12 років - Добова доза становить 20-75 мг / кг маси тіла. У дітей з масою тіла 50 кг і вище слід дотримуватися дозування для дорослих. Дозу понад 50 мг / кг маси тіла необхідно призначати у вигляді внутрішньовенної інфузії, по крайней мере, в протягом 30 хвилин. Тривалість терапії залежить від перебігу захворювання.
Менінгіт - При бактеріальному менінгіті у новонароджених і у дітей початкова доза становить 100 мг / кг маси тіла один раз в день (максимально 4 г). Як тільки вдалося виділити патогенний мікроорганізм і визначити його чутливість, дозу необхідно відповідно зменшити.
Перед інфікованими або імовірно інфікованими хірургічними втручаннями для попередження післяопераційних інфекцій, в залежності від небезпеки інфекції, за 30-90 хвилин до операції рекомендується одноразове введення цефтриаксону в дозі 1-2 м
Недостатність функції нирок і печінки - У хворих з порушеною функцією нирок, за умови нормальної функції печінки, дозу цефтриаксону зменшувати немає необхідності. Тільки при недостатності нирок у претермінальній стадії (кліренс креатиніну нижче 10 мл / хв) необхідно, щоб добова доза цефтриаксону не перевищувала 2 г. У хворих з порушеною функцією печінки, за умови збереження функції нирок, дозу цефтриаксону зменшувати також немає необхідності. У випадках одночасної наявності тяжкої патології печінки і нирок концентрацію цефтриаксону в сироватці крові необхідно регулярно контролювати. У хворих, що піддаються гемодіалізу, дозу препарату після проведення цієї процедури змінювати немає необхідності.
Внутрішньом'язове введення - Для внутрішньом'язового введення 1 г препарату необхідно розвести в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну і ввести глибоко в сідничний м'яз, рекомендується вводити не більше 1 г препарату в одну сідницю. Розчин лідокаїну ніколи не можна вводити внутрішньовенно!
Внутрішньовенне введення - Для внутрішньовенної ін'єкції 1 г препарату необхідно розвести в 10 мл стерильної води для ін'єкцій і вводити внутрішньовенно повільно протягом 2-4 хвилин.
Внутрішньовеннаінфузія - Тривалість внутрішньовенної інфузії, по крайней мере, 30 хвилин. Для внутрішньовенної інфузії 2 г порошку необхідно розвести приблизно в 40 мл розчину вільного від кальцію, наприклад: в 0,9% розчині натрію хлориду, в 5% розчині глюкози, в 10% розчині глюкози, 5% розчині фруктози.
особливості застосування
При одночасній тяжкій нирковій і печінковій недостатності слід регулярно визначати концентрацію препарату в плазмі. У хворих, які перебувають на гемодіалізі, необхідно стежити за концентрацією цефтриаксону в плазмі, тому що у них може знижуватися швидкість його виведення. При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, показники функціонального стану печінки і нирок. У рідкісних випадках при УЗД жовчного міхура відзначаються затемнення, які зникають після відміни цефтріаксону (навіть якщо це явище супроводжується болями в правому підребер'ї, рекомендують продовження призначення антибіотика та проведення симптоматичного лікування). Під час лікування протипоказано вживання етанолу - можливі дисульфірамоподібні ефекти (почервоніння обличчя, спазм в області шлунка, нудота, блювота, головний біль, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка). Незважаючи на докладний збір анамнезу, що є правилом і для інших цефалоспоринових антибіотиків, не можна виключити можливість розвитку анафілактичного шоку, що вимагає негайної терапії - спочатку внутрішньовенно вводять адреналін, потім глюкокортикоїди. Дослідження in vitro показали, що подібно до інших цефалоспоринових антибіотиків цефтриаксон здатний витісняти білірубін, зв'язаний з альбуміном сироватки крові. Тому у новонароджених з гіпербілірубінемією і, особливо, у недоношених новонароджених, застосування цефтриаксону вимагає ще більшої обережності. Свіжоприготовані розчини цефтриаксону фізично і хімічно стабільні протягом 6 годин при кімнатній температурі. При призначенні в період лактації необхідно відмінити грудне вигодовування. Літнім і ослабленим хворим може знадобитися призначення вітаміну К.
Побічна дія
Алергічні реакції: кропив'янка, озноб або гарячка, висип, свербіж, рідко - бронхоспазм, еозинофілія, еритема поліморфна ексудативна (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона), сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, метеоризм, біль у животі, порушення смаку, стоматит, глосит, псевдомембранозний ентероколіт, порушення функції печінки (підвищення активності "печінкових" трансаміназ, рідше - ЛФ або білірубіну, холестатична жовтяниця), дисбактеріоз . З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, лімфопенія, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, гіпокоагуляція, зниження концентрації плазмових факторів згортання крові (II, VII, IX, X), подовження протромбінового часу. З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок (азотемія, підвищення вмісту сечовини в крові, гіперкреатинінемія, глюкозурія, циліндрурія, гематурія), олігурія, анурія. Місцеві реакції: флебіт, болючість по ходу вени, болючість і інфільтрат в місці в / м введення. Інші: головний біль, запаморочення, носові кровотечі, кандидоз, суперінфекція.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Протипоказання
Підвищена чутливість до цефалоспоринів і допеніцилінів. Перший триместр вагітності. З обережністю - гіпербілірубінемія у новонароджених, недоношені діти, ниркова / печінкова недостатність, неспецифічний виразковий коліт, ентерит або коліт, пов'язаний із застосуванням антибактеріальних препаратів, вагітність 2-3 триместр, період лактації.
Передозування
Надмірно високі концентрації цефтриаксону в плазмі не можуть бути знижені за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу. Для лікування випадків передозування рекомендовані симптоматичні заходи.
Перед застосуванням препарату не призначене для призначення лікування без участі лікаря.
Питання і відповіді по темі "Цефтриаксон"
Питання: Доброго дня, нам пропрісаклі 1,5 мг цефтриаксону з новокаїном. Як правильно розвести розчин? Потрібно влити в ампулу цефтриаксона 5 мл і взяти з цієї ампули 1,5 мл?
Відповідь: Доброго дня. Вам слід уточнити дозування антибіотика у доктора, так як це дуже серйозно. Про кого йде мова: про дорослому або про дитину? Якщо дорослий: то дозування може бути 1-1,5, але не МГ! Якщо дитина - то ця доза також невірна. Уточніть дозу. І не забудьте захистити кишечник від дії антібітотіка за допомогою пробіотика.
Питання: Дитині місяць. Мені 1 раз в день капають 2 г цефтриаксону, лечу мастит. Чи можна мені годувати грудьми дитину?
Відповідь: Доброго дня. Ні, цефтриаксон протипоказаний при годуванні груддю та на час лікування їм грудне вигодовування припиняють.
Питання: Добрий день! У 9-річної дочки пневмонія, в умовах денного стаціонару робили уколи цефтриаксону, останній укол випав на вихідні, буду робити сама. У карті лікарем написано так: "цефтриаксон 1,0 по 1.250 мг * 1 р.в / м №5-7" Медсестра пояснила, що потрібно розвести 2 мл лідокаїну і 2 мл води для ін'єкцій, а вводити потрібно 1,3 мл. Я не впевнена, що все правильно зрозуміла, тобто потрібно 1 флакон 1,0 г розвести 2 мл води і 2 мл лідокаїну, і ввести 1,3 мл готового розчину? Дозування вірна?
Відповідь: Доброго дня. Так цілком вірно. Саме так призначений антибіотик виходячи з призначення лікаря.