Склад лікарського засобу:
діюча речовина: cetirizine;
1 таблетка містить цетиризину дигідрохлориду *;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; магнію стеарат; кросповідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; покриття «СелеКоат ™» (гіпромелоза, поліетиленгліколь (макрогол) 6000, титану діоксид (Е 171)).
* У перерахунку на 100% речовину 10 мг.
Лікарська форма.
Таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг №10.
Таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою білого кольору. На розломі видно два шари.
Фармакотерапевтична група.
Антигістамінні засоби для системного застосування. Похідні піперазину. Код АТС R06A E07.
Фармакологічні властивості.
Цетиризин, метаболіт гідроксизину у людини, є потужним селективним антагоністом периферичних H1-рецепторів. Відомо, що при зв'язуванні з рецепторами іn vitro не спостерігалося спорідненості з іншими рецепторами, що відрізняються від H1-рецепторів. Крім антагоністичного впливу на H1-рецептори, цетиризин надає антиалергічну дію: при дозуванні 10 мг 1 або 2 рази на добу препарат інгібує пізню фазу залучення до процесу клітин запалення, особливо еозинофілів, в шкірі і кон'юнктиві осіб, яким вводили антиген, а в дозі 30 мг / добу інгібує приплив еозинофілів в бронхоальвеолярному рідини протягом пізньої фази звуження бронхів, викликаної вдиханням алергенів у хворих з бронхіальною астмою. Крім того, цетиризин інгібує пізню фазу реакції запалення, індуковану у пацієнтів з хронічною кропив'янкою внутрішньошкірне введення калікреїн. Також зменшує вираженість адгезії молекул, таких як ICAM-1 і VCAM-1, які є маркерами алергічного запалення.
Повідомлялося, що цетиризин в дозах 5 і 10 мг інгібує виникнення бульбашок і почервоніння, викликаних дуже високими концентраціями гістаміну в шкірі. Початок дії після разового прийому дози 10 мг настає в межах 20 хвилин - 1 години. Дія триває як мінімум 24 години після разового прийому. Відомо, що у дітей з 5 до 12 років толерантності до антигістамінної дії цетиризину (пригнічення виникнення бульбашок і почервоніння) не спостерігалося. Коли лікування цетиризином припиняють після повторного прийому, нормальна реактивність шкіри до гістаміну відновлюється протягом 3 днів.
Повідомлялося, що у пацієнтів з алергічним ринітом та таким супутнім захворюванням як бронхіальна астма (від легкого до помірного по тяжкості) прийом цетиризину в дозі 10 мг 1 раз на добу поліпшував стан при симптомах риніту і не впливав на функцію легенів. Це е підтверджує безпеку застосування цетиризину хворим на бронхіальну астму легкого та помірного ступеня.
Повідомлялося, що призначення цетиризину у високій добовій дозі 60 мг на добу не спричинювало статистично значущою пролонгації інтервалу QT.
При прийомі в рекомендованих дозах цетиризин покращує стан пацієнтів з цілорічним та сезонним на алергічний риніт.
Рівноважна максимальна концентрація в плазмі крові становить майже 300 нг / мл і досягається протягом 1 ± 0,5 години. При призначенні в добовій дозі 10 мг протягом 10 днів кумуляції цетиризину не спостерігалося. Розподіл фармакокінетичних параметрів, таких як піковий рівень і площа під кривою «концентрація-час» є однорідним у здорових добровольців.
Обсяг абсорбції цетиризину не зменшувався при одночасному прийомі їжі, хоча швидкість абсорбції зменшувалася. Обсяг біодоступності подібний при призначенні цетиризину в формі розчину, капсул або таблеток. Відомий обсяг розподілу становить 0,5 л / кг. Зв'язування цетиризина з білками плазми крові становить 93 ± 0,3%. Цетиризин не впливає на зв'язування варфарину з білками крові.
Цетиризин не підлягає екстенсивному метаболізму при першому проходженні. Приблизно 2/3 дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 10 годин. Цетиризин проявляє лінійну кінетику при дозуванні від 5 до 60 мг.
Окремі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку. після разового перорального прийому 10 мг період напіввиведення збільшувався майже на 50%, а кліренс знижувався приблизно на 40% у осіб похилого віку в порівнянні з молодими пацієнтами. Зниження кліренсу цетиризину у добровольців літнього віку було пов'язане з ослабленою функцією нирок.
Діти. період напіввиведення цетиризину склав майже 6 годин у дітей 6-12 років і 5 годин у дітей 2-6 років. У дітей від 6 до 24 місяців цей показник скорочений до 3,1 години.
Пацієнти з порушенням функції нирок. фармакокінетика препарату була подібною у пацієнтів з легким ступенем порушення функції нирок (кліренс креатиніну вище 40 мл / хв) і у здорових добровольців. У пацієнтів з помірним ступенем порушення функції нирок спостерігалося збільшення періоду напіввиведення в 3 рази і зниження кліренсу - на 70% в порівнянні зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, яким проводився гемодіаліз (кліренс креатиніну
7 мл / хв), після призначення 10 мг цетиризину перорально спостерігалося збільшення періоду напіввиведення в 3 рази і зниження кліренсу на 70% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Цетиризин погано виводиться при гемодіалізі. Пацієнтам з порушенням функції нирок помірного та тяжкого ступеня необхідно коригувати дози препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки. у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки (гепатоцелюлярний, холестатичний і біліарний цироз) після прийому 10 або 20 мг цетиризину у вигляді разової дози спостерігалося збільшення періоду напіввиведення на 50% і зниження кліренсу на 40% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекція дози пацієнтам з порушенням функції печінки необхідна тільки тоді, коли у таких пацієнтів є одночасно і порушення функції нирок.
Показання до застосування.
Симптоматична терапія назальних і очних симптомів сезонного і постійного алергічного риніту, хронічної ідіопатичної кропив'янки.
Протипоказання.
Гіперчутливість до цетиризину, до будь-якого компонента препарату, до гідроксизину і якого-небудь похідному піперазину в анамнезі.
Тяжке порушення функції нирок при кліренсі креатиніну менше 10 мл / хв.
Належні заходи безпеки при застосуванні.
При прийомі в терапевтичних дозах не спостерігалося клінічно значущих взаємодій з алкоголем (при рівнях алкоголю в крові 0,5 г / л). Однак рекомендується уникати одночасного вживання алкоголю.
З обережністю застосовувати пацієнтам, схильним до затримки сечі (пошкодження хребта, гіперплазія простати), тому що цетиризин може підвищити ризик розвитку затримки сечі.
Рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам з епілепсією і пацієнтам з ризиком виникнення судом.
Антигістамінні препарати пригнічують шкірну алергічну пробу, тому перед її проведенням прийом препарату необхідно припинити за 3 дні до дослідження (період виведення).
З обережністю застосовувати пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю (потрібна корекція режиму дозування) і пацієнтам похилого віку з нирковою недостатністю (можливе зниження клубочкової фільтрації).
Особливі застереження.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Недостатньо даних щодо впливу препарату в період вагітності. Слід з обережністю призначати препарат вагітним жінкам у випадках, коли, на думку лікаря, користь від застосування перевищує потенційний ризик для плоду.
Період годування груддю. Цетиризин проникає в грудне молоко в концентраціях, що становлять 25--90% від концентрацій в плазмі крові в залежності від проміжку часу після застосування препарату. Тому з обережністю слід призначати препарат жінкам, які годують груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Об'єктивне визначення здатності керувати автотранспортом, латентності сну і здатності працювати з іншими механізмами не показало клінічно значимого впливу при застосуванні препарату в рекомендованій дозі 10 мг.
Пацієнтам, які керують автотранспортом або іншими механізмами не слід перевищувати рекомендовані дози і слід враховувати реакцію власного організму на препарат.
У чутливих пацієнтів одночасний прийом препарату з іншими засобами, що пригнічують центральну нервову систему, може викликати додаткове погіршення уваги і виконання робіт.
Препарат призначають дітям старше 6 років.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі та діти старше 6 років: 10 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, бажано на ніч. У разі необхідності добову дозу 10 мг можна розділити на дві окремі дози: 5 мг вранці і 5 мг ввечері.
У разі необхідності прийому препарату в дозі 5 мг застосовують інші лікарські форми цетиризина з можливістю відповідного дозування.
Таблетки слід ковтати, запиваючи 1 склянкою рідини.
Тривалість лікування залежить від перебігу та тривалості захворювання і визначається лікарем індивідуально для кожного хворого.
Пацієнти похилого віку: корекція дози не потрібна (за умови нормальної функції нирок).
Пацієнти з порушенням функції нирок (помірна і важка ступінь): дозування повинно бути індивідуальним в залежності від стану функції нирок. Слід звернутися до таблиці, наведеної нижче, та скоригувати дозу відповідно до наведеної інформацією. Для того, щоб скористатися таблицею, необхідно обчислити кліренс креатиніну (КК) пацієнта (мл / хв). Значення КК (мл / хв) можна розрахувати на підставі обчисленого креатиніну сироватки крові (мг / дл) за допомогою формули:
КК = [140 - вік (в роках)] × маса тіла (кг) (× 0,85 для жінок)
72 × креатинін сироватки крові (мг / дл)
Корекція дозування для дорослих пацієнтів з порушенням функції нирок.
Кліренс креатиніну (мл / хв)
Дітям з порушенням функції нирок дозування коригують індивідуально в залежності від значення кліренсу креатиніну пацієнта і маси тіла.
Пацієнтам з порушенням функції печінки немає необхідності в корекції дози при порушенні тільки функції печінки.
Симптоми. Симптоми, які спостерігались після суттєвої передозування цетиризину, головним чином пов'язані з впливом на центральну нервову систему або з ефектами, які можуть вказувати на антихолінергічну дію. Побічні ефекти, про які повідомлялося після прийому дози, що перевищує більш ніж в 5 разів рекомендовану добову дозу, включають: сплутаність свідомості, діарею, запаморочення, підвищену стомлюваність, головний біль, нездужання, мідріаз, свербіж, неспокій, седацию, сонливість, ступор, тахікардію , тремор, затримку сечовипускання.
Лікування. Специфічний антидот цетиризина невідомий. При передозуванні рекомендуються симптоматична і підтримуюча терапія. Промивання шлунка слід проводити якомога швидше після прийому препарату. Цетиризин неефективно виводиться при проведенні діалізу.
Побічні ефекти.
Клінічні дослідження показали, що цетиризин при застосуванні в рекомендованих дозах має незначне побічний вплив на центральну нервову систему, що включає сонливість, підвищену стомлюваність, запаморочення і головний біль. У деяких випадках повідомлялося про нечасті центральної нервової системи.
Хоча цетиризин є селективним антагоністом периферичних H1-рецепторів і майже не має антихолінергічної дії, повідомлялося про поодинокі випадки виникнення утруднення сечовипускання, порушення акомодації ока, сухості в роті.
Повідомлялося про випадки порушення функції печінки, що характеризуються підвищеними рівнями ферментів печінки, які супроводжувалися підвищеним рівнем білірубіну. Зазвичай стан нормалізується після припинення прийому препарату.
У дослідженнях з показником 1% і вище повідомлялося про наступні побічні ефекти:
загальні порушення: підвищена стомлюваність;
з боку нервової системи: запаморочення, головний біль;
з боку травного тракту: абдомінальний біль, сухість у роті, нудота;
з боку психіки: сонливість;
з боку дихальної системи: фарингіт.
Побічні ефекти, які спостерігалися з показником 1% і вище в дослідженнях за участю дітей від 6 місяців до 12 років:
з боку травного тракту: діарея;
з боку психіки: сонливість;
з боку дихальної системи: риніт;
загальні порушення: підвищена стомлюваність.
Також повідомлялося про наступні побічні реакції:
лабораторні показники: збільшення маси тіла;
з боку серця. тахікардія;
з боку системи крові. тромбоцитопенія;
з боку нервової системи. парестезія, судоми, дисгевзія, дискінезія, дистонія, непритомність, тремор, амнезія, порушення пам'яті;
з боку органів зору. порушення акомодації, нечіткість зору, мимовільні рухи очного яблука;
з боку органів слуху: вертиго;
з боку травного тракту. діарея;
з боку сечовидільної системи. дизурія, енурез, затримка сечі;
з боку шкіри. свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, місцеві медикаментозні висипання;
загальні порушення. астенія, нездужання, набряк;
про боку імунної системи. гіперчутливість, анафілактичний шок;
з боку гепатобіліарної системи. порушення функції печінки (підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази, γ-глутамілтрансферази та білірубіну);
з боку психіки. тривожність, агресивність, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, безсоння, тик, суїцидальні думки;
з боку метаболізму: підвищений апетит.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Відомо, що дослідження фармакокінетичної взаємодії проводились для цетиризину і псевдоефедрину, циметидину, кетоконазолу, еритроміцину, азитроміцину; фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося. При багаторазовому застосуванні теофіліну (400 мг 1 раз на добу) і цетиризину спостерігалося незначне (16%) зниження кліренсу цетиризину, у той час як диспозиція теофіліну не порушувалася при одночасному прийомі цетиризину.
При застосуванні цетиризину з циметидином, гліпізидом, диазепамом і псевдоефедрином не виявлено доказів побічних фармакодинамічних взаємодій.
При застосуванні цетиризину з азитроміцином, еритроміцином, кетоконазолом, теофіліном та псевдоефедрином не виявлено доказів побічних клінічних взаємодій. Крім того, одночасне застосування цетиризину з макролідами або кетоконазолом ніколи не призводило до клінічно значних змін на ЕКГ.
При багаторазовому застосуванні ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) і цетиризину (10 мг на добу) тривалість експозиції до цетиризину збільшилась приблизно на 40%, в той час як диспозиція ритонавіру кілька порушувалася (-11%) при одночасному прийомі цетиризину.
Обсяг абсорбції цетиризину не знижується при прийомі їжі, хоча показник абсорбції зменшується на 1 годину.
Немає даних щодо посилення ефекту седативних засобів при застосуванні в терапевтичних дозах. Але слід уникати застосування седативних засобів під час прийому препарату.
Термін придатності.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.