Сечова кислота підвищена: вплив на здоров'я
Безсимптомний високий рівень сечової кислоти - це потужний фактор ризику розвитку серцево-судинних захворювань, ожиріння, атеросклерозу, старечого слабоумства, імпотенції та ін. Нормальний рівень МК становить 6,5-7 мг / дл у чоловіків і 6-6,5 мг / дл у жінок. Концентрації 5,75 мг / дл і вище для чоловіків і 4,8 мг / дл і вище для жінок класифікували як «високі нормальні», це означає певний вплив на здоров'я. Сечова кислота підвищена, якщо її рівень становить понад 7,0 мг / дл і пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку подагри або каменів в нирках.
Нова хвиля інтересу до сечової кислоти пов'язана c розумінням ролі безсимптомною гіперурикемії (яка визначається найчастіше як підвищення рівня сечової кислоти в плазмі 7,0 мг / дл,) як потужного, незалежного і модифікує фактора ризику серцево-судинної (СС) захворюваності та смертності, заснованим на даних численних епідеміологічних і проспективних досліджень.
Найбільш поширеними причинами, що впливають на рівень сечової кислоти, є ожиріння, інсулінорезистентність, метаболічний синдром, артеріальна гіпертензія, застосування діуретиків та низьких доз ацетилсаліцилової кислоти, надмірне вживання алкоголю, похилий вік, ниркова недостатність. Серед них лідирує метаболічний синдром і його компоненти. Алкоголь, порушення ниркової функції і ожиріння також асоціюються з більш високим рівнем сечової кислоти.
Безсимптомне підвищення рівня сечової кислоти.
Згідно з рекомендаціями EULAR (Європейської антиревматической ліги) гіперурикемією (ГУ) вважається підвищення сечової кислоти (МК) сироватки крові вище 360 мкмоль / л. Часто буває так, що у вас підвищений рівень сечової кислоти, але немає захворювання, такий стан буває по ряду оцінок, в Білорусі і РФ у кожного п'ятого. За більш скромними оцінками, безсимптомний збільшення рівня МК мають 5-8% популяції, з них тільки у 5-20% розвивається подаграЗа період з 1950 по 1980 р в популяції середній рівень МК в сироватці крові підвищився з 5 до 6 мг / дл.
В даний час доведено роль гіперурикемії як незалежного предиктора кардіоваскулярної захворюваності та смертності у хворих на ішемічну хворобу серця, хронічної і гострої серцевої недостатністю, артеріальною гіпертензією і предгіпертензіей і метаболічним синдромом.
Зв'язок підвищеного рівня сечової кислоти з інсулінорезістрентностью і ожирінням
Збільшення кількості сечової кислоти, разом зі збільшенням ліпопротеїдів низької щільності, вважається частиною синдрому інсулінорезистентності, який веде до серцево-судинної захворюваності. Інсулінорезистентність і гіперінсулінемія можуть знижувати нирковий виведення сечової кислоти незалежно від ожиріння і функції нирок. Ймовірно, інсулін збільшує канальцеву реабсорбцію натрію, що супроводжується збільшенням реабсорбції сечової кислоти. Інсулінорезистентність пов'язує гіпертонію, гіпертригліцеридемію і гіперурикемію. Однак сечова пов'язана з трігліцерідамі незалежно від рівня інсуліну натщесерце і ожиріння, показуючи, що механізм, що лежить в основі даної зв'язку, лише частково відноситься до інсулінорезистентності та ожиріння.
Селективна інсулінорезистентність характерна для пацієнтів з артеріальною гіпертонією, а інсулін володіє сильним натрійудержівающім ефектом, який супроводжується зниженням ниркової екскреції сечової кислоти. Гиперинсулинемия також здатна підвищувати активність симпатичної нервової системи, яка може сприяти підвищенню сечової кислоти в крові. Думка про те, що гіперурикемія може бути показником інсулінорезистентності, нещодавно підтвердилося 8-річним дослідженням, що довели зв'язок між УМК та інсулінорезистентністю. Таким чином, гіперурикемія у пацієнтів з артеріальною гіпертонією може свідчити про інсулінорезистентності, яка безумовно пов'язана з підвищенням серцево-судинної захворюваності.
Сечова кислота підвищена при абдомінальному ожирінні
Підвищений рівень сечової кислоти, очевидно, пов'язаний також з нирковою судинної резистентністю і має зворотну залежність від ниркового кровотоку. Рівень сечової кислоти корелює з екскрецією альбуміну з сечею, які є провісниками розвитку нефросклерозу, а порушення ниркової гемодинаміки передує порушенню метаболізму сечової кислоти у пацієнтів з нефропатією. Таким чином, гіперурикемія у пацієнтів з артеріальною гіпертонією найбільш ймовірно відображає порушення ниркової гемодинаміки, це хороший прогностичний фактор.
У багатьох дослідженнях виявлено, що рівень сечової пов'язаний з гіперліпідемією, особливо з гіпертригліцеридемією. Більш сильний зв'язок була виявлена саме з трігліцерідамі, а не з холестерином, що призвело до припущення, що тригліцериди є проміжною ланкою між підвищенням сечової кислоти і підвищенням рівня холестерину. Була відзначена слабкий зв'язок між рівнем сечової кислоти і ліпопротеїдами високої щільності.
Зв'язок сечової кислоти з атеросклерозом.
Атеросклероз спостерігається у птахів, будучи при цьому, як правило, безсимптомним. Птахи, також як і примати, їдять багато фруктів і виділяють сечову кислоту. Розгляд моделей атеросклерозу на тварин, які мають інший обмін речовин, часто дає потенційно невірні результати. Наприклад, відомий холестериновий кролик, часто взагалі не може бути застосовано до людини.
Сечова кислота є прозапальних речовиною щодо серцево-судинної системи, стимулюючи виділення прозапальних цитокінів. Припускають, що існує кілька потенційних механізмів, завдяки яким сечова кислота може грати патогенетичну роль у розвитку серцево-судинної захворюваності або, навпаки, впливати на клінічні прояви у пацієнтів з встановленим атеросклерозом, але жоден з них поки не підтверджений.
Очевидно, що підвищений рівень сечової кислоти посилює окислення ліпопротеїдів низької щільності і сприяє ліпідної пероксігенаціі. а також пов'язаний зі збільшеною продукцією вільних кисневих радикалів. Оксидантний стрес і підвищення оксигенації ліпопротеїдів низької щільності в стінці артерій може грати роль в прогресуванні атеросклерозу. Сечова кислота може бути залучена в адгезію і агрегацію тромбоцитів. Це породило гіпотезу про те, що гіперурикемія підвищує ризик коронарного тромбозу у пацієнтів з уже наявними коронарними захворюваннями.
Припускають, що підвищення сечової кислоти відображає пошкодження ендотелію. Ендотеліальна дисфункція, що виявляється зниженням ендотелій-залежної судинної релаксації в результаті дії NO, звичайна для пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертонією і грає роль в розвитку атеросклерозу. В ендотеліальних клітинах присутня ксантин-оксид, який є генератором вільних кисневих радикалів. Сечова кислота і ксантин-оксид підвищені і визначаються набагато в більшій концентрації в судинах, уражених атеросклерозом, ніж у здорової судинної тканини. Якщо цей механізм вірний, то підвищення сечової кислоти може бути точним маркером біологічного феномена, тісно пов'язаного з прогресуванням атеросклерозу, не будучи безпосередньо причиною розвитку процесу судинного ушкодження, в якому може бути винен ксантин-оксид.
У свою чергу, при постійній гиперурикемии розвиток артеріальної гіпертензії пов'язано з розвитком прегломерулярних артеріопатії і тубулоінтерстіціальний поразкою. Підвищення рівня сечової кислоти стимулює активацію ренін-ангіотензинової системи і посилює дисфункцію ендотелію. Крім того, в умовах ішемії відбувається перетворення ферменту ксантіноксіредуктази в ксантиноксидазу, що призводить до зміни метаболізму ксантинів, перетворенню сечової кислоти з антиоксиданту в прооксидант і стимулювання оксидативного стресу. Гіперурикемія призводить до ендотеліальної дисфункції за рахунок пригнічення синтезу NO. Цей ефект сечової кислоти зумовлений її прооксидантних властивостями в умовах зміненого метаболізму.
Сечова кислота також стимулює проліферацію гладком'язових клітин судин шляхом активації ростових факторів, вазоконстрікторних і прозапальних молекул. Таким чином, сечова кислота є не тільки маркером, а й активним компонентом розвитку артеріальної гіпертензії.
Однак найбільш важливим є те, що в групі хворих, у яких застосування гідрохлортіазиду привело до підвищення рівня МК, кількість серцево-судинних подій було на 42% вище, ніж в групі хворих, у яких не було відзначено підвищення МК.
Зв'язок між гіперурикемією (підвищеним рівнем сечової кислоти) і ризиком розвитку серцево-судинних хвороб встановлена в ході великих епідеміологічних досліджень. Доведено взаємозв'язок високого рівня сечової кислоти з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом, інсулінорезіс-тент-ністю, ожирінням і зумовленими атеросклерозом серцево-судинними захворюваннями.
У дослідженні NHANES I (the National Health and Nutrition Examination Survey) виявлена незалежна зв'язок між гіперурикемією і зростанням серцево-судинної летальності. З підвищенням рівня МК ризик смерті від ІХС зростав на 77% у чоловіків і на 300% у жінок. Збільшення концентрації МК на 1 мг / дл (59,5 мкмоль / л) асоціювалося зі значним збільшенням летальності як серед чоловіків, так і серед жінок. 12-річне дослідження (PIUMA), в якому брало участь більше 1500 раніше нелікованих пацієнтів з артеріальною гіпертенізіей, також продемонструвало, що рівень сечової сироватки - сильний предиктор кардіоваскулярної захворюваності та смертності.
Вивчення хворих на цукровий діабет 2 типу показало значне підвищення частоти інсульту при зростанні рівня сечової кислоти. При цьому зв'язок залишалася значущою навіть після виключення інших кардіоваскулярних факторів ризику. Тим часом результати Фрамінгемского дослідження не виявили значного зв'язку між рівнем сечової кислоти і кардіоваскулярної захворюваністю.
Гіперурикемія була виявлена у майже 90% підлітків з вперше діагностованою артеріальною гіпертензією. Результати досліджень свідчать, що корекція гірерурікеміі може запобігати розвитку серцево-судинних катастроф.
Так що ж робити при безсимптомному підвищенні сечової кислоти?
Показано, що не тільки кристали моноурата натрію, але і розчинна сечова кислота при безсимптомній ГУ може призводити до збільшення рівня запальних медіаторів і індукувати проліферацію судинних гладком'язових клітин in vitro. Багато з цих «прозапальних» медіаторів мають фундаментальне значення в патогенезі атеросклеротичного ураження судин і його ускладнень. Тому слід злегка змінити харчування, про це в наступній статті.
Дослідники з Медичного університету Джона Хопкінса (Балтімор, Меріленд, США) встановили, що у осіб з «високим нормальним» рівнем сечової кислоти обсяг гіперінтенсивного білої речовини головного мозку в 2,6 рази більше, ніж в популяції із середнім або низьким рівнем. Це підтверджує роль сечової кислоти в збільшенні ризику цереброваскулярної хвороби і може служити поясненням зв'язку між підвищеною сечовий кислотою і легким когнітивним розладом у літніх пацієнтів. Існує явна взаємозв'язок між високими рівнями сечової кислоти і такими захворюваннями, як гіпертонічна хвороба, діабет II типу і метаболічний синдром. Всі ці стани є відомими факторами ризику розвитку недоумства.
Примітно, що середній рівень сечової кислоти при наявності розлади ерекціібил вище (близько 12 мг / дл) ніж у пацієнтів з нормальною статевою функцією (близько 5 мг / дл). В результаті було встановлено, що наявність надмірного вмісту даної речовини в крові підвищує ризик розвитку еректильної дисфункції майже в 6 разів. А збільшення рівня сечової кислоти на кожен 1 мг / дл супроводжується подвоєним підвищенням ймовірності розладів ерекції.
Позитивні моменти дії сечової кислоти
На думку деяких дослідників, підвищення сечової може сприятливо впливати на організм. За своєю хімічною структурою сечова кислота подібна до тріметілірованним ксантин кофеїном і тому здатна підвищувати розумову і фізичну працездатність. Багато-чисельні дослідження в 1960-70-х роках підтверджували, що люди з гіперурикемією відрізняються більш високим інтелектом і швидкістю реакції. Проте, на аденозинові рецептори (які стимулює кофеїн), сечова кислота не діє, в більшості робіт показаний порівняно невеликий біологічний ефект, до того ж можливий вплив надав соціо-економічний статус учасників.
Якщо в загальному сечова кислота має негативний вплив, то в межах центральної нервової системи вона грає зовсім іншу роль. Сечова кислота відома як потужний нейропротектор і інгібітор нейродегенерации і нейровоспаленія. Як вона там працює, є різні думки. Але ось, у людей з гіперурикемією відзначають знижений ризик нейродегенеративних захворювань, типу, хвороби Паркінсона або Альцгеймера є дані і по розсіяний склероз.
Здатність підвищеного рівня сечової кислоти зменшувати пероксинітрит-опосередковане освіту нітротирозину свідчить про нейропротекторних властивості, що особливо важливо при розсіяному склерозі, хвороби Паркінсона, інсульті та інших неврологічних захворюваннях. За даними епідеміологічних досліджень, особи з ГУ значно рідше страждають на розсіяний склероз, хворобу Паркінсона і Альцгеймера, а інфузія сечової кислоти може зменшувати неврологічні прояви, отримані експериментальним шляхом (наприклад, при експериментальному алергічному енцефаломієліт).
Високий рівень уратів (солей сечової кислоти) в крові уповільнює прогресування хвороби Паркінсона. Урати в нормі містяться в крові, сечі і спинномозкової рідини. Ці речовини є потужними антиоксидантами, що захищають організм від шкідливих молекул - вільних радикалів. З'ясувалося, що у учасників з найбільш високим рівнем уратів в крові хвороба розвивалася повільніше.
Недавні дослідження показали, що сприятливий ефект сечової кислоти при цих станах пов'язаний, швидше, не з її нітротирозину-подавши-ляющим антиоксидантну дію, а ось щодо здатності блокувати гематоенцефалічний бар'єр або з впливом на астрогліальние клітини.
Парадокс рівня сечової кислоти.
Так, якщо гостре підвищення сечової кислоти (сечова кислота підвищена) має антиоксидантну дію і сприятливо впливає на функцію ендотелію, то хронічна гіперурикемія, навпаки, сприяє розвитку окисного стресу і ендотеліальної дисфункції. Можливо, це пов'язано з різними внутрішньоклітинним і внутрішньосудинним впливами гострої і хронічної гіперурикемії.
Оксидативний стрес є головним фактором пошкодження головного мозку у пацієнтів з ішемічним інсультом. Сечова кислота це сильнодіюча ендогенна антиоксидантна молекула. В ході експериментальної ішемії у щурів екзогенне введення сечової кислоти надає нейропротективное дію, внутрішньовенне введення сечовий кіслоит є безпечним, запобігає раннє зниження рівня сечової кислоти і скорочує раннє збільшення маркерів оксидативного стресу.