Ефективність та безпечність антисекреторних терапії у літніх пацієнтів з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою
О.А. Денисова, М.А. Лівзан, А.П. Денисов
Проведена порівняльна оцінка результативності та безпеки терапії омепразолом і пантопразол у пацієнтів з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою (ГЕРХ) у віковому аспекті у відкритому когортном проспективном контрольованому дослідженні. У дослідженні брали участь 90 пацієнтів з ГЕРХ у віці від 18 до 86 років відповідно до стандартного протоколу.
The efficacy and safety of antisecretory therapy in elderly patients with gastroesophageal reflux disease
Comparative evaluation of the effectiveness and safety of therapy with omeprazole and pantoprazole in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) in the age aspect in an open prospective cohort controlled study was conducted. The study involved 90 patients with GERD aged 18 to 86 years, according to the standard Protocol.
Ключові слова / keywords: Антисекреторна терапія, Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, Гастроентерологія, Інгібітори протонної помпи, Омепразол, Пантопразол, Літні пацієнти, Симпозіум, Antisecretory therapy, Gastro esophageal reflux disease, Gastroenterology, Proton pump inhibitors, Omeprazole, Pantoprasol, Elderly patients
Серед всіх гастроентерологічних захворювань гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) є однією з найбільш поширених [1, 2]. Епідеміологічними дослідженнями встановлено значний рівень асоціації ГЕРБ з віком [3, 4].
Головні труднощі терапії літніх пацієнтів - низький комплаєнс, високий рівень поліморбідності і пов'язаний з ним потенційний ризик розвитку побічних ефектів, обумовлений межлекарственних взаємодією. Поряд з цим для більшості пацієнтів даної вікової групи характерно зниження когнітивних процесів, в силу цього вони не вважають свою симптоматику тривожної, пізно звертаються за медичною допомогою і навіть при виражених симптомах займаються самолікуванням [5], що створює труднощі в питаннях курації, корекції способу життя і дієти. Тоді як відсутність своєчасної терапії супроводжується розвитком ускладнень, що призводять як до прогресування хвороби, так і становлять загрозу для життя [6, 7].
В якості додаткових заходів, що перешкоджають загострення захворювання, слід зазначити: піднятий головний кінець ліжка, регулярний прийом їжі, відмова від куріння. Пацієнтам з надмірною вагою і ожирінням необхідна корекція ваги.
З лікарських засобів для лікування ГЕРБ у літніх використовують інгібітори протонної помпи (ІПП), антациди. альгінати, прокинетики. Засадничими засобами визнані ІПП, що володіють многофакторностью дії, високою ефективністю і безпекою. Препарати з цієї групи значно перевершують всі інші препарати як за темпами загоєння ерозій, так і по ефективності контролю симптомів [8, 9].
З огляду на широкий діапазон наявних лікарських засобів (омепразол. Пантопразол. Рабепразол і інші), що володіють однаковим механізмом дії, що забезпечує схожість їх клінічних ефектів, для практичного лікаря представляє значні труднощі вибір конкретного препарату з декількох альтернативних. У той же час в силу відмінностей в метаболізмі, ступеня абсорбції, біодоступності, часу початку антисекреторного, результативність окремих представників цього класу значно відрізняється [10].
Крім того, додаткові труднощі в питаннях вибору антисекреторних терапії пов'язані зі зниженням клінічної ефективності препаратів цієї групи. Так як хворі похилого та старечого віку в своїй більшості мають поряд з ГЕРБ інші супутні захворювання, з приводу яких вони змушені приймати медикаментозні препарати з різних груп [11, 12]. В силу інволютивних процесів зменшується інактивація даних лікарських засобів в печінці і сповільнюється їх виведення, що сприяє зростанню концентрації і тривалості їх дії [13]. У зв'язку з цим набуває великого значення межлекарственних взаємодія, яка обумовлює ризик розвитку побічних ефектів, який у пацієнтів старше 60 років в 5-7 разів вище, ніж у молодих [14].
Найменшим профілем лікарського взаємодії, в силу найнижчою аффинности до цитохрому Р450, володіє пантопразол [15]. Тому пантопразол є препаратом вибору у пацієнтів, які отримують одночасно кілька лікарських препаратів з різних груп [16]. Оскільки при його прийомі відсутня лікарська взаємодія з карбамазепіном, дигоксином, глібенкламідом, метопрололом, ніфедипіном. варфарином, диазепамом, диклофенаком. L-тироксином, напроксеном. піроксикамом, теофіліном.
Препарат добре переноситься, незначні побічні ефекти зафіксовано тільки у 1,1% пацієнтів. Навіть збільшення дози при тяжкому перебігу ГЕРХ не призводить до збільшення частоти побічних ефектів, що особливо важливо в осіб похилого віку [17].
Рекомендації по кращого вибору конкретної схеми лікування у літніх мають досить загальний характер, що обґрунтовує целесо-образність проведення клінічних випробувань.
Матеріали і методи дослідження
Мета: порівняльна оцінка результативності та безпеки терапії омепразолом і пантопразолом у пацієнтів з ГЕРХ у віковому аспекті.
Проведено відкрите когортное проспективне контрольоване дослідження, в якому було обстежено 90 пацієнтів з ГЕРХ, що відповідали наступним критеріям включення:- вік старше 18 років;
- підписану інформовану згоду;
- для жінок дітородного віку адекватна контрацепція;
- відсутність прийому Н2-блокаторів, ІПП, прокинетиков протягом 10 днів до початку дослідження.
- термінальна фаза будь-якого захворювання;
- загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки;
- злоякісне новоутворення будь-якої локалізації;
- ускладнений перебіг рефлюксной хвороби (стравохід Барретта, стеноз стравоходу);
- підвищена чутливість або несприйнятливість до терапії омепразолом в анамнезі;
- низька комплаентность;
- вагітність.
Таблиця 1. Характеристика груп досліджуваних хворих
Примітка: 0 балів - відсутність симптомів, 1 бал - слабовиражений симптом, 2 бали - помірний
Із супутніх захворювань переважали: артеріальна гіпертензія (70,9% у літніх і 40,0% у молодих), ішемічна хвороба серця (ІХС) (61,8% і 7,3% відповідно), хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) ( 39,1% і 20,5%), хронічний панкреатит (55,4% і 28,0%), виразкова хвороба (29,0% і 23,7%).
60,0% літніх і 61,8% хворих молодого та зрілого віку страждали неерозівной формою рефлюксної хвороби, інші ерозивно рефлюксной хворобою зі ступенем езофагіту А-В (Лос-Анджелесская класифікація в Монреальської модифікації). В основній групі 18,2% з езофагітом ступенем А, 21,8% ступенем В, в групі порівняння 18,2% і 20,0% відповідно.
Всі пацієнти медикаментозну терапію переносили добре, побічних ефектів, непереносимості не з'являлися. У групі пацієнтів похилого і старечого віку найкращі клінічні та ендоскопічні результати отримані в осіб, які отримували пантопразол (табл. 3). На тлі терапії все основні клінічні симптоми, крім відрижки, рівень якої був статистично значимо нижче, ніж в групі омепразолу (р <0,05), были купированы. Уменьшение основных симптомов заболевания сопровождалось улучшением качества жизни по шкале ВАШ (в группе омепразола 3,5 ± 0,155, в группе пантопразола 4,0 ± 0,00, р <0,05), что тем самым демонстрировало удовлетворенность пациента от проводимой терапии и стимулировало к продолжению лечения. При сравнении сроков эпителизации эрозий в пищеводе по исследуемым подгруппам выявлено преимущество пантопразола через 4 недели от начала терапии (р <0,05).