Детергентні дію амфіфільних ліпідів

Морфологи давно описали відкладення жиру всередині і навколо ишемизированного (або некротизированного) ділянки міокарда. Сучасні біохімічні дослідження виявили ще один важливий факт.

В умовах ІшМ ліпіди накопичуються не тільки навколо і всередині клітин, а й проникають в ліпідний бішар мембран [Katz A. Messineo F. 1981], надаючи детергентні дію. Останнє супроводжується зміною їх фізичних властивостей і структури. Це в свою чергу обумовлює порушення біологічних функцій мембран.

Високою здатністю фіксуватися в мембранах клітин мають так звані амфіфільних ( «амфі» - два, обидва) молекули ліпідів, особливо їх Лізоформ, які мають два угруповання: полярну - гідрофільну і неполярну - гидрофобную. До амфіфілів відносять, зокрема, вільні жирні кислоти і гліцерофосфоліпіди. Найбільше шкідливу дію надають утворюються при гідролізі фосфоліпідів лізофосфатіділхоліна і лізофосфотіділетаноламін [Corr P. et al. 1982].

Механізм патогенного дії амфіфільних ліпідів різний в залежності від їх концентрації.

При низькому вмісті амфіфілів їх молекули впроваджуються в ліпідну фазу мембрани і надають ряд ефектів: змінюють нормальну послідовність гліцерофосфоліпідів, порушують ліпопротеїдні міжмолекулярні взаємодії, змінюють конфігурацію биомембран в зв'язку з «клинчастої» формою молекул амфіфілів, обумовлюють електрофізіологічні зміни в кардіоцітах, сприяючи розвитку аритмій.

Інкорпорація в мембрани клітин Пуркіньє і кардіоцітов приблизно 1% від загального кліткового утримання лізофосфатіділхоліна супроводжується значною зміною електрофізіологічних властивостей міокарда. Накопичення в кардіоміоцитах великої кількості амфіфілів супроводжується конденсацією їх в міцели.

Включення їх в мембрани веде до розриву ліпідного бішару, звільнення з нього ліпідів і утворення змішаних міцел з фосфоліпідів мембран ( «ендогенних») і впровадили в них мицелл ( «екзогенних»).

Описані зміни супроводжуються порушенням функцій мембран і обумовлюють більшість характерних для ішемії міокарда ознак: зниження скорочувальної функції серця, розвиток аритмій, вихід ферментів з кардіоцітов, іонний дисбаланс і ін.

Проведене нами електронно-мікроскопічне дослідження (спільно з співробітником лабораторії електронної мікроскопію I ММІ ім. І. М. Сеченова Т. А. Василевської) виявило істотні ознаки пошкодження мембран клітин міокарда, зумовлені, очевидно, дією зазначених вище процесів: потовщення і мікророзриви мембран, а також «розшарування» їх, особливо сарколеми. Ці зміни спостерігаються в зоні пошкодження вже на 40-й хвилині ІшМ і наростають у міру збільшення її тривалості. У ділянках серця, віддалених від зони ушкодження, таких порушень не виявлено.

Таким чином, вивільняються в результаті гідролізу ліпідів мембран і цитозоля амфіфільних гліцерофосфоліпіди і СЖК здатні проникати в ліпідну фазу мембран, порушуючи їх структурні і функціональні властивості.

Це забезпечується за рахунок зміни конфігурації молекул ліпідів, руйнування білково-ліпідних комплексів, формування трансмембранних «найпростіших каналів», що підвищують проникність мембран кардіоцітов для органічних і неорганічних сполук.

«Коронарна і міокардіальної недостатність»,
Л.І.Ольбінская, П.Ф.Літвіцкій