Торгова назва препарату. Дифеніном.
Міжнародна непатентована назва. фенітоїн.
Хімічна назва. 5,5-дифенілгідантоїн.
Лікарська форма. таблетки.
Склад. Діюча речовина: фенітоїн - 100 мг.
Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат, крохмаль картопляний, тальк, кальцію стеарат.
Опис. таблетки білого або майже білого кольору плоскоциліндричні з фаскою.
Фармакотерапевтична група. Протиепілептичний засіб [N03А В02].
Фармакологічні властивості а. Дифенін проявляє протисудомну дію без вираженого снодійного ефекту. Механізм протисудомної дії Дифеніну до кінця не встановлений. Вважають, що специфічне вплив Дифеніну реалізується при епілепсії шляхом зниження збудливості нейронів епілептичного вогнища і впливом на нейромедіатори. Препарат блокує натрієві канали, пролонгує час їх інактивації, попереджає генерацію і поширення високочастотних розрядів. Препарат проявляє також антиаритмічну дію. Антиаритмічні ефекти Дифеніну, можливо, обумовлені нормалізацією входження іонів натрію і кальцію в клітини серцевих волокон Пуркіньє. Препарат пригнічує аномальний автоматизм і тривалість потенціалу дії в системі Гіса - Пуркіньє за рахунок скорочення часу реполяризації, і скорочує ефективний рефрактерний період.
Фармакокінетика. Має ефект "першого проходження" через печінку. Біодоступність менше 50%. Проникає в спинно-мозкову рідину, слину, сперму, шлунковий і кишковий сік, жовч, грудне молоко, проникає через плаценту. В значній мірі (до 90% і більше) зв'язується з білками плазми. Час досягнення максимальної концентрації препарату в сироватці крові становить 1,5-3 години. Терапевтична концентрація препарату в сироватці крові становить 10-20 мкг / мл (40-80 мкмоль / л). Стабільна концентрація зазвичай досягається на 5-10 день при прийомі середньої добової дози. Концентрація Дифеніну в сироватці, необхідна для досягнення терапевтичного ефекту, може залежати від типу епілептичних припадків, В деяких випадках можливо попередити епілептичні припадки при концентрації фенітоїну в сироватці 6-9 мкг / мл (24-36 мкмоль / л). Таким чином, ефективність лікування слід контролювати не по концентрації препарату в сироватці, а за клінічними ознаками захворювання. Дифенін метаболізується ферментами печінки до неактивних метаболітів. Основний неактивний метаболіт - 5 (р-гідроксифеніл) -5-фенілгідантоін. Можлива кумуляція препарату і як наслідок - розвиток непередбачених токсичних ефектів. Період напіввиведення - 24 год. Виводиться нирками - 35-60%, з жовчю - 40-65%. Виведення підвищується при лужної реакції сечі.
Показання до застосування. Дифенін призначають для лікування епілепсії, в основному великих епілептичних припадків (grand mal), що супроводжуються втратою свідомості, довільним сечовипусканням, тонічними судомами, що переходять в клонічні. Крім того, препарат можна призначати при аритміях серця, обумовлених передозуванням серцевих глікозидів, деяких формах синдрому Меньєра (в зв'язку з переважною на вестибулярні рефлекси).
Протипоказання. Гіперчутливість. Серцева недостатність, синдром Морганьї-Адамса-Стокса, атріовентрикулярна блокада II-III ст. синоаурикулярная блокада, брадикардія, захворювання нирок, печінки, кахексія, порфірія. Вагітність і період лактації.
З обережністю. З обережністю застосовується у пацієнтів, що страждають на алкоголізм, цукровий діабет, системний червоний вовчак, при гіпертермії.
Спосіб застосування та дози. Дифенін застосовують внутрішньо під час або відразу ж після їжі.
Разова доза для дорослих: ½ - 1 таблетка. Приймають 2-3 рази на добу. За свідченнями добову дозу підвищують до 3-4 таблеток. Вищі дози для дорослих: разова - 3 таблетки, добова - 8 таблеток.
Застосування у дітей: до 5 років - по ¼ таблетки 2 рази на добу, 5-8 років - по ¼ таблетки 3-4 рази на добу, старше 8 років - по ½-1 таблетки 2 рази на добу.
Побічна дія.
З боку нервової системи: тремор, атаксія, дизартрія, диплопія, дратівливість, безсоння, запаморочення.
З боку органів чуття: ністагм, біль в очах.
З боку травної ситеми: гастрит, зниження апетиту, нудота, блювота, біль у шлунку, запор.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, апластична анемія, мегалобластна, В12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лімфоаденопатія.
Алергічні реакції. шкірний висип, лихоманка, мультиформна еритема і токсикодермия.
Інші: поліартрит, гірсутизм, гіперплазія ясен, втрата маси тіла, зміна сполучної тканини (огрубіння рис обличчя, контрактури Дюпюїтрена); при тривалому застосуванні (через 2-5 міс) - порушення кальцієво-фосфорного обміну, латентна остеопатія, задишка.
При раптовій відміні прийому препарату може мати місце синдром відміни. При виражених побічних явищах дозу поступово знижують або застосування Дифеніну припиняють.
Передозування. У разі передозування препарату можливе посилення токсичних побічних ефектів. Оскільки антидоту не існує, рекомендується застосування активованого вугілля, проносних лікарських засобів і симптоматична терапія.
При тривалому використанні можливі прояви синдрому гіперчутливості до препарату і виражене пригнічення центральної нервової системи, що потребує відміни препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Підсилює гепатотоксичність і подовжує ефект парацетамолу.
Збільшує токсичність хлорпромазину і ін. Похіднихфенотіазину, резерпіну, сульфаніламідів.
Аміодарон збільшує концентрації фенітоїну в крові.
Антациди, що містять солі Al + 3, Mg + 2 і Са 2+; препарати для парентерального харчування, сукральфат знижують біодоступність; кальцію сульфат знижує абсорбцію на 20%.
Антикоагулянти непрямої дії, хлорамфенікол, циметидин, дисульфірам, противірусна вакцина, ізоніазид, метилфенідат, фенілбутазон, ранітидин, саліцилати, сульфаніламіди, флуконазол, кетоконазол, міконазол знижують метаболізм, підвищують активні концентрації в крові і посилюють протисудомну дію.
Протисудомні засоби (сукцинімід, карбамазепін), естрогенвмісні контрацептиви, глюкокортикоїди, мінералокортикостероїдів, адренокортикотропний гормон, циклоспорин, дакарбазін, глікозиди наперстянки, діеопірамід, доксициклін, естрогени, фуросемід, леводопа, мікселетін, хінідин, метадон, празиквантель, вітамін D, амінофілін, кофеїн, окстріфіллін, теофілін метаболізуються більш інтенсивно (за рахунок індукції ферментів печінки), в результаті чого знижується їх концентрації в крові.
Тріцікпіческіе антидепресанти, бупропіон, клозапін, галоперидол, локсапін, мапротилин, моліндон, інгібітори моноамінооксидази, фенотіазини, пімозид, тіоксантени, сульфінпіразон знижують протисудомну дію (тому може виникнути потреба в регулюванні дози фенітоїну).
Фенітоїн може підвищувати рівень глюкози в крові, а тому знижує ефект інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів; порушує комплексообразование левотироксина з білками плазми на 15-25%.
Барбітурати, примідон, флуоксетин, фолієва кислота можуть змінювати концентрацію в крові (виникає необхідність в моніторування).
Диазоксид знижує гіперглікемічну активність фенітоїну.
Допамін може сприяти розвитку аритмії і зниження артеріального тиску.
Інфлюран, галотан, метоксіфлюран - використання фенітоїну перед анестезією може підвищувати метаболізм анестетика і ризик розвитку гепатотоксичності і нефротоксичності.
Лідокаїн і бета-адреноблокатори в поєднанні з фенітоїном можуть пригнічувати серцеву діяльність; при цьому значно зростає метаболізм лідокаїну.
Омепразол, інгібуючи систему цитохрому Р450, знижує метаболізм фенітоїну.
Ріфампін стимулює метаболізм в печінці.
Тразодон підвищує концентрації в крові.
Вальпроєва кислота і фенітоїн інгібують метаболізм один одного, що може привести до підвищення гепатотоксичності.
Фенобарбітал і карбамазепін збільшують елімінацію (взаємно) фенітоїну.
Ізоніазид, ацетилсаліцилова кислота, хлорамфенікол і дисульфірам гальмують метаболізм, посилюючи побічні ефекти.
Форма випуску. Таблетки. По 10 таблеток в контурній безчарунковій упаковці. 1 або 2 контурні без'ячейковиє упаковки з інструкцією для медичного застосування в пачку з картону.
Термін придатності. 4 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови зберігання. Список Б. У сухому захищеному від світла місці, недоступному для дітей, при відпуску з аптек. За рецептом. температурі від 5 до 30 С.
Виробник.
ВАТ «Луганський хіміко-фармацевтичний завод».
91019, Україна, м Луганськ, вул. Кірова, 17.