Згадки про дифтерії є в працях Гіппократа, Гомера, Галена. Під назвою «смертельна виразка горлянки", "задушлива хвороба» її описували лікарі I-II ст. н.е. На початку XIX ст. дифтерія була виділена в якості самостійного захворювання французьким вченим П.Ф.Бретонно, який запропонував назву «дифтерія» (від грец. diphthera- плівка, перетинка). В кінці XIX ст. його учень А.Труссо анатомічний термін «дифтерія» замінив на термін «дифтерія».
Збудник захворювання - corinebacterium diphtheriae, або паличка Леффлера.
Дифтерійні коринебактерии - грамположительни, нерухомі, спор не утворюють, їх кінці булавовидний потовщені за рахунок скупчень полифосфата (так звані зерна волютина, зерна Бабеша - Ернста).
В мазках розташовуються попарно, часто, внаслідок поділу у вигляді зламу - у вигляді римської цифри V. При фарбуванні по Нейссеру тіло бактерій забарвлюється в коричнево-жовтий, а скупчення полифосфата - в синій колір.
Коринебактерії добре ростуть на середовищах, що містять сироватку і кров (середовища Ру і Леффлера). Оптимальні умови зростання є в середовищі Клауберга (кров'яний агар з додаванням солі телуру).
Виділяють три культурально-біохімічних типу С. Diphtheriae: mitis, gravis intermedius, з них найбільшою вірулентністю володіє тип gravis.
Токсикогенні. Існують токсигенні і нетоксігенние штами С. diphtheriae. Дифтерію викликають лише токсигенні штами, тобто коринебактерии, які продукують екзотоксини. Токсигенність властива лізогенним штамів С. diphtheriae, що несе помірні фаги (зокрема, β-фаг), в хромосому яких включений ген, що детермінують токсікогенез.
Ступінь токсигенности різних штамів може коливатися. Одиницею вимірювання сили екзотоксину служить мінімальна смертельна доза (Dosis letalis minima - DLМ) - найменша кількість токсину С. diphtheriae, що вбиває морську свинку масою 250 г протягом 3-4 діб.
У складі екзотоксину С. diphtheriae розрізняють дермонекротоксін, гемолізин, нейрамінідазу і гиалуронидазу.
Стійкість. С. diphtheriae стійкі до низьких температур, які тривалий час зберігаються на поверхні сухих предметів. У присутності вологи і світла вони швидко інактивуються. При впливі дезінфікуючих препаратів в робочих концентраціях гинуть протягом 1-2 хв, а при кип'ятінні - миттєво.
Епідеміологія
Джерело інфекції - хвора людина або носій токсигенного штаму збудника. Хворий заразний з останнього дня інкубації до повної санації організму, яка можлива в різні терміни.
Бактеріоносії представляють серйозну епідеміологічну загрозу, особливо в неімунних організованих колективах. Необхідно відзначити, що число випадків носійства токсигенних штамів дифтерійних бактерій в сотні разів перевищує число хворих на дифтерію. В осередках дифтерії кількість носіїв може досягати 10% і більше від числа здорових осіб.
З практичної точки зору розрізняють транзиторне носійство, коли токсигенні дифтерійні мікроорганізми виділяються в зовнішнє середовище протягом 1-7 днів, короткочасне - протягом 7-15 днів, середньої тривалості - протягом 15-30 днів і затяжне - більше 1 міс. Спостерігається також більш тривалий носійство коринебактерії дифтерії у осіб, які перебувають в тісному контакті з хворими на дифтерію і у хворих на хронічні інфекції верхніх дихальних шляхів.
Сезонні підйоми захворюваності припадають на осінньо-зимовий період. Основними шляхами передачі інфекції є повітряно-крапельний і повітряно-пиловий. Можливе зараження дифтерією через предмети - іграшки, білизну та ін. Не виключається харчовий шлях передачі при інфікуванні продуктів (молоко, крем і ін.)
Сприйнятливість до дифтерії залежить від рівня антитоксичну імунітету. В даний час у зв'язку з активною вакцинопрофилактикой дітей молодшого віку хворіють переважно дорослі і діти старшого віку, що втратили імунітет.
Патогенез і патологоанатомічна картина
Дифтерія - циклічна локалізована форма інфекційного процесу, що характеризується розвитком фібринозного запалення в місці вхідних воріт інфекції та токсичним ураженням серцево-судинної, нервової та інших систем.
Вхідними воротами інфекції зазвичай є глотка, порожнину носа, гортань, зрідка слизові оболонки очей, статевих органів та шкіра (рана, вуха та ін.). Проникнувши в організм людини, збудник поселяється в області вхідних воріт (слизова оболонка ротоглотки, носа і ін.), Продукуючи екзотоксин. В окремих випадках відзначається короткочасна бактеріємія, але її роль в патогенезі хвороби невелика.
Клінічні прояви дифтерії обумовлені впливом екзотоксину, що складається з фракцій.
Перша фракція - некротоксін - викликає в місці вхідних воріт некроз епітеліального шару, підвищення проникності судин, їх паретическую дилатацію, підвищену ламкість і стаз крові. В результаті відбувається пропотеваніе плазми крові в навколишні тканини. Що міститься в плазмі фібриноген при контакті з тромбопластином некротизированного епітелію перетворюється в фібрин, який утворює на слизовій оболонці фібринових плівку.
У слизовій оболонці ротоглотки, покритої багатошаровим плоским епітелієм, розвивається дифтеритическое запалення з пошкодженням епітеліального шару і підлягає сполучної тканини, тому фібринових плівка спаяна з підлеглими тканинами і знімається з працею. У слизовій оболонці, покритій одношаровим циліндричним епітелієм (гортань, трахея, бронхи), виникає крупозне запалення з пошкодженням лише епітеліального шару, при цьому фібринових плівка легко відділяється від підлеглих тканин.
Результатом дії некротоксіна є зниження больової чутливості і набряк тканин в області вхідних воріт, регіонарних лімфатичних вузлів і підшкірної клітковини шиї.
Друга фракція дифтерійного токсину. подібна за структурою з цитохромом В, проникнувши в клітини, заміщає зазначений дихальний фермент, що викликає блокаду клітинного дихання і загибель клітин, обумовлює порушення функції і структури життєво важливих систем (серцево-судинної, центральної і периферичної нервової систем, наднирників, нирок і ін. ).
Третя фракція токсину - гіалуронідаза - обумовлює підвищення проникності судин і тканин, посилюючи тканинний набряк.
Четверта фракція токсину є гемолізуючих фактором і обумовлює розвиток геморагічного синдрому при дифтерії.
Таким чином, клінічні прояви дифтерії визначаються місцевим і загальним дією дифтерійного екзотоксину на організм людини. У генезі токсичних і гипертоксической форм хвороби важливе значення надається сенсибілізації організму.
Серцево-судинні порушення в ранньому періоді обумовлені гемодинамічнимирозладами (стази, осередки набряку, крововиливу), а з кінця 1-й - початку 2-го тижня запально-дегенеративними і іноді некротичними процесами в міокарді.
В периферичної нервової системи відзначаються ознаки невриту із залученням до процесу миелиновой і шванівської оболонок, в пізні терміни хвороби розвиваються імунопатологічні процеси. Спостерігаються розлади гемодинаміки і деструкція клітин в кірковій і мозковій речовині надниркових залоз; дистрофія ниркового епітелію.
У відповідь на вплив дифтерійного токсину в організмі людини виробляються антимікробні та антитоксичні антитіла - антитоксинів, які разом забезпечують нейтралізацію екзотоксину, елімінацію збудника з подальшим одужанням. У реконвалесцентів формується антитоксичний імунітет, проте можливі повторні захворювання.
Функціональні розлади і деструктивні зміни в серцево-судинній і нервовій системах, в нирках і інших органах, особливо при неадекватному лікуванні хворих токсичними формами дифтерії, при гипертоксической і геморагічної формах хвороби можуть стати незворотними і спричинити загибель хворих в різні терміни захворювання.
У більшій частині інфікованих токсигенними штамами С. diphtheriae людей розвивається інаппарантная форма хвороби - бактеріоносійство.