ГЛАВА 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ.
1.1 Сучасне уявлення про діагностику і лікування інфекції H.pylori.
1.1.1 .Строеніе і властивості H.pylori.
1.1.2.Современние методи діагностики H.pylori.
1.1.3.Современние підходи до лікування виразкової хвороби шлунка та 12п. кишки. асоційованої з H.pylori.
1.2.Іспользованіе озонотерапії в медичній практиці.
1.3. Застосування озонотерапії в гастроентерології.
ГЛАВА 2. Матеріали та методи.
2.1. Клінічна характеристика обстежених пацієнтів. 37 2.2.Основні методи обстеження.
2.3. Використовувані лікарські препарати і схеми антихелікобактерної терапії.
2.4. Методика застосування озонотерапії.
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ. 51 3.1.Ізученіе антимікробної активності озонованою дистильованої води in vitro щодо H.pylori.
3.2.Оценка впливу озонованою дистильованої води per os на ступінь обсіменіння слизової оболонки H.pylori.
З.З.Оценка вплив антихелікобактерних схем лікування, що включають комбіновану озонотерапию. на ерадикацію H.pylori.
ЗАОценка переносимості пацієнтами антигелікобактерної терапії з використанням комбінованої озонотерапії.
3.5.Оценка ефективності озонотерапії в поєднанні з традиційною противоязвенной терапією омепразолом і де-етанолом в лікуванні виразкової хвороби шлунка і 12 п. Кишки.
З.б.Сравнітельная оцінка способів проведення озонотерапії у пацієнтів з хронічними виразками шлунка і 12 п. Кишки.
3.7.0ценка віддалених результатів лікування виразкової хвороби шлунка і 12 п. Кишки, асоційованої з H.pylori, у пацієнтів, які отримували комбіновану озонотерапию.
Виразкова хвороба шлунка і 12 п. Кишки є одним з найпоширеніших захворювань в світі. За частоті в європейських країнах вона поступається тільки ішемічної хвороби серця (67). За показниками світової статистики 6-10% дорослого населення страждає на виразкову хворобу шлунка і 12 п. Кишки (138).
У оснозе сучасних уявлень про ульцерогенезе лежить порушення рівноваги між факторами агресії (соляна кислота, пепсин), що містяться в шлунковому соку, і механізмами захисту слизової оболонки від пошкодження. Особливе значення має присутність в підслизовому шарі Н.pylori, чиє негативний вплив полягає в руйнуванні захисного слизового бар'єру оболонки шлунка, активізації та підтримки в ній неспецифічногозапалення (7,34,62,72).
Більшість груп противиразкових препаратів, що існують в даний час, надають швидке переважна вплив на агресивні фактори шлункового соку, що часто є вирішальним в процесі загоєння виразки шлунка і 12 п. Кишки (15,34).
В даний час в лікуванні виразкової хвороби велике значення набувають препарати. володіють протективного ефектом, що сприяють відновленню механізмів захисту слизової оболонки від пошкодження (15,85).
Процес хронізації виразки пов'язаний з недостатньою ефективністю механізмів захисту слизової оболонки від пошкодження, порушення процесів регенерації епітелію. мікроциркуляції, активації факторів аутоімунної агресії, обумовлених довготривалим запальним процесом (62,90).
Актуальною проблемою сучасної медицини є запобігання рецидиву виразкової хвороби та профілактика пов'язаних з ним ускладнень. (39,89).
В останні роки особлива увага приділяється проблемі участі Н.pylori (ХБ) як інфекційного агента в етіології і патогенезі виразкової хвороби. Накопичений за цей час досвід дозволяє зробити висновок, що знищення ХБ у хворих на виразкову хворобу призводить до тривалої ремісії, а в ряді випадків до остаточного припинення її рецидивів (35). У зв'язку з цим актуальним залишається пошук нових ерадикаційної схем лікування виразкової хвороби, що володіють високою ефективністю і є одночасно безпечними і оптимальними з позиції фармакоекономіки.
За даними сучасних досліджень озон є високоактивним хімічною речовиною, яка має здатність прискорювати киснево окислювальні процеси в організмі і, будучи стимулятором антиоксидантної системи захисту, сприяє прискоренню процесів регенерації, фагоцитозу. активації клітинного і гуморального імунітету. поліпшенню мікроциркуляції і постачання тканин киснем. Озон має також бактерицидну, фунгіцидну дію (3,47,50,69,106,129).
Зазначені властивості озону обумовлюють актуальність вивчення його впливу на перебіг виразкової хвороби шлунка і 12 п. Кишки, на швидкість і якість рубцювання виразкових дефектів, вивчення його бактерицидного ефекту щодо H.pylori.
Вивчити терапевтичну ефективність озонотерапії і визначити її місце в схемах лікування виразкової хвороби шлунка і 12 п. Кишки, асоційованої з H.pylori.
1) Вивчити антимікробну активність озону in vitro щодо H.pylori і виявити мінімальну його концентрацію, яка, не будучи токсичною для людини, призводить до знищення H.pylori.
2) Оцінити вплив застосування озонованою дистильованої води per os на ступінь обсіменіння слизової оболонки шлунка H.pylori.
3) Дослідити вплив комбінованої озонотерапії на ерадикацію H.pylori при використанні її як доповнення до трикомпонентної схемою (денол + амоксицилін + рулид) і чотирикомпонентної схемою ерадикації (денол + омепразол + рулид + трихопол>, поряд з оцінкою можливості заміни в зазначених схемах одного з антибіотиків на озонотерапию.
4) Оцінити переносимість пацієнтами антихелікобактерних схем лікування, що включають комбіновану озонотерапию.
5) Оцінити вплив комбінованої ВІД в поєднанні з базовою противоязвенной терапією де-етанолом і омепразолом на терміни рубцювання виразкових дефектів і динаміку клінічних симптомів. Порівняти швидкість рубцювання виразкових дефектів в залежності від способу застосування озонотерапії.
Основні положення, що виносяться на захист
1 .Вперше встановлено наявність антимікробної активності озону щодо Н.pylori in vitro і визначена його мінімальна концентрація, яка, не будучи токсичною для людини, призводить до знищення Н.pylori.
2.Прімененіе комбінованої озонотерапії (озонована дистильована вода концентрацією 7 мг \ л всередину протягом 5 днів і озоноване фізрозчин в \ в крапельно через день тричі на курс лікування) як додаток антигелікобактерної терапії сущестзенного впливу на ефективність ерадикації не робить. Разом з тим, при заміні одного з антибіотиків в схемах антихелікобактерної терапії на комбіновану озонотерапию ерадикація П.pylori здійснюється в 60% випадків.
3.Комбінірованная озонотерапія в поєднанні з традиційною противоязвенной терапією забезпечує раннє купірування больового синдрому і скорочення термінів рубцювання виразок шлунка і 12 п. Кишки. Комбінований спосіб застосування озонотерапії має більш високу противиразкової активністю, ніж застосування озонованою дистильованої води всередину, що проявляється в збільшенні швидкості рубцювання хронічних виразок шлунка і 12 п. Кишки.
НАУКОВА НОВИЗНА РОБОТИ:
Вперше в світі проведено вивчення антибактеріальної дії озону in vitro відносно Н. pylori і визначення його мінімальної інгібуючої концентрації в озонованою дистильованої воді.
Вперше запропонована оригінальна комбінована методика проведення озонотерапії (озонована дистильована вода концентрацією 7 мг \ л всередину протягом 5 днів і озоноване фізрозчин в \ в крапельно через день тричі на курс лікування) та доведено її перевага в порівнянні з використанням озонотерапії всередину.
Вперше показана принципова можливість заміни в схемах антіхелікобатерной терапії одного з антибіотиків на оюно! 'рапію.
ПРАКТИЧНА ЗНА ЧІМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТІВ РОБОТИ
1. Одночасне застосування озонотерапії і традиційної противиразкової терапії призводить до скорочення термінів рубцювання я $ в шлунку і 12 п. Кишки і підвищення тривалості ремісії захворювання.
2. Заміщення озонотерапією одного з антибіотиків в схемах антихелікобактерної терапії є економічно обґрунтованим і забезпечує ефективність ерадикації ХБ близько 60%. Це дозволяє рекомендувати використання озонотерапії в ерадикаційної схемах у випадках непереносимості окремих антибіотиків.
3.Результати, отримані в даній роботі, використовуються в клінічній практиці відділення гастроентерології ЦКБ Медичного центру УД Президента РФ. Основні положення і результати дослідження використовуються при проведенні лекцій і практичних занять на кафедрі терапії факультету фундаментальної медицини МДУ ім. М.В. Ломоносова.
Висновок дисертації по темі "Внутрішні хвороби", Першина, Наталя Миколаївна
1) Встановлено наявність антимікробної активності озону щодо H.pylori in vitro. Мінімальна концентрація озонованою дистильованої води, що призводить до знищення ХБ in vitro становить 7 мг / л.
2) Застосування озонотерапії (озонована дистильована вода всередину протягом 5 днів) достовірно призводить до зменшення ступеня обсіменіння H.pylori слизової оболонки шлунково-кишкового тракту у 85% хворих.
3) Застосування комбінованої озонотерапії (озонована дистильована вода всередину і озоноване фізрозчин в \ в крапельно) в схемах ерадикаційної терапії істотно не впливає на ефективність ерадикації. заміна одного з антибактеріальних препаратів озоно1ерапіей знижує рівень ерадикації в середньому до 60%. Побічні ефекти (іонотерапії (подразнення верхніх дихальних шляхів, асептичний флебіт) спостерігалися в 11% випадків, але не привели до припинення лікування, і купировались повністю самостійно після завершення курсу.
4) В к 1юченіе в схеми противиразкової терапії (омепразол + де-нол) комбінованої озонотерапії істотно скорочує терміни рубцювання виразок (до 14 днів) і прискорює регрес клінічних симптомів загострення (до 5-го дня лікування), а також скорочує кількість рецидивів виразкової хвороби до 14% випадків протягом 12 місяців спостереження.
5) Комбінована озонотерапія володіє більш вираженою противоязвенной активністю в порівнянні з застосуванням озонованою дистильованої води всередину, і в поєднанні з традиційною противоязвенной терапією (омепразол + де-нол) забезпечує терміни рубцювання виразок протягом 14 днів.
1) Розроблену схему комплексного лікування виразкової хвороби шлунка і 12 п. Кишки омепразолом, де-етанолом і комбінованої ВІД доцільно застосовувати в клінічній практиці для лікування загострень захворювання, профілактики рецидивів і ускладнень виразкової хвороби.
2) Використання схем антигелікобактерної терапії на основі де-Нола або омепразолу в поєднанні з одним антибіотиком і комбінованої ВІД рекомендується пацієнтам у випадках непереносимості окремих антибіотиків, а також з позицій фармакоекономіки.
1. Аруін Л.І. Helicobacter (Campylobacter) pylori в етіології і патогенезі гастриту і виразкової хвороби. Архів патологгі. 1 ° 90г.т.52.№ Ю-с.3-9.
34. Калінін А.В. Чому де-нол залишається в схемах ерадикації Helicobacter pylori? Матеріали сателітного симпозіуму »:
36. Каллер Т.В. Мельникова A.M. Матус В.К. Конєв С.В. Взаємодія озону з мембранами еритроцитів. Біологічні мембрани. 1989г.т.6, № 11-з. 1164-1169.
37. Каратаєв С.Д. Максимов В.А. Першина М.М. Вплив озонотерапії на деякі показники імунного статусу у хворих на виразкову хворобу 12 п. Кишки. Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 400-річчю Кремлівської медицини-с.86-87.
41. Конєв С.В. Матус В.К. Озонобіологія, молекулярно-мембранні основи. Озон в біології та медицині ".Сб.тез.докл. 1-й
81. Blum A.L. Talley N.J. O'Morain C. Lack of effect of treating Helicobacter pylori infection in patients with nonulcer dyspepsia.
86. Botzennart R. Herbold K. The elimination of Hepatitis A viruses by ozone in water. -Z. gesamte higiene -1988-№ 34 -p.508-510.
89. Fahmy Z. Ozon therapy in chematic diseases- Proceedings of the 9th Ozone World Congress "Ozone in Medicine" -New York 1989 p.28-41.
91. Fernandez I. Quinsan S. Menendez S. Gomez M. Mutagenic evaluation of ozonized oil administered intragastrically Proceeding of the First National Conference on Ozone Application-Havana-1988 p.45-46.
107. Lind Т. Veldhuizen van Zanten S. Unge P. The MACH 2Study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylor with 1-week triple therapies.Gastroenterology- '999-v. 1 16-p.248-253.
121. Rilling S. Viebahn R. The use of ozone in medicine.-Hang-New York, 1987-283 p.
125. Sunnen G. V. Ozone in Medicine. Overniew and future directions -Proceedings of the 9-th Ozone World Congress "Ozone in Medicine" -New York 1989 p. 1-16.
128. Washuttl J. Viebahu R. Steiner I. The biochemical of central metabolic parametrs in ozon (oxygen therapy) - "Ozone in Medicine" Proceeding of the 9-th Ozone World congress "-New York, 1989-p.88-95 .