Дисульфірам, дисульфірам-АЛКОГОЛЬНІ РЕАКЦІЇ
Дісульфірам (абстініл, Аверсано, алкофобін, антабус, антікол, антіетіл, радотер, рефузал, тетлонг-250, тетраетілдісульфід, тетраетілтіурама суль-фід, стопетіл, тетурам, еспераль і т.д.) застосовують для лікування біль-них на хронічний алкоголізм. Він блокує альдегіддегідрогеназу, що сприяє перетворенню ацетальдегіду в воду і вуглекислоту. У ре-док після прийому етанолу на тлі дисульфіраму відбувається нагромадження-ня високотоксичного ацетальдегіду. Подібну реакцію можуть викликати і інші препарати, що використовуються для лікування алкоголізму, - левамізол, метронідазол, ціанамід (Колме). Сам по собі дисульфирам в терапевтічес-ких дозах добре переноситься, однак прийом препарату в високих дозах призводить до накопичення ендогенного ацетальдегіду і також викликає отруєння. Його виборче токсичну дію - психотропну, гепатотоксична (наслідок накопичення ацетальдегіду). Можливі отрав-лення дисульфірамом у дітей, в сім'ї яких хтось лікується від алкого-лізм. При прийомі всередину дисульфирам виводиться з організму протягом 75 год, виведення пролонгованих форм препарату (наприклад, тетлонг- 250) індивідуально.
Симптоми, перебіг. Розрізняють декілька видів отруєнь дісуль-ярмутського: побічні дії та ускладнення після тривалого прийому ліків (в даному розділі не розглядаються), гострі отруєння препаратом і дисульфірам-алкогольна реакція.
Гострі отруєння дисульфірамом у дорослих найчастіше виникають при передозуванні дисульфіраму. Виникають депресія, ажитація, рас-стройства зору, парестезії, галюцинації. У дітей через 12 години після прийому препарату можуть з'явитися головний біль, сонливість, слабкість, артеріальна гіпотензія, блювота. Характерні прояви отруєння - зневоднення, серцебиття, почастішання дихання, зниження м'язового тонусу, пригнічення або відсутність глибоких сухожильних рефлексів, мишеч-ва слабкість, атаксія. Порушення свідомості наростає аж до розвитку коми.
На відміну від гострого отруєння дисульфірамом, вираженість дисульфирам-алкогольної реакції безпосередньо залежить від кількості при-нятого спиртного: що загрожує життю і здоров'ю стан метушні-кає при рівні етанолу в крові не менше 50 мг% (0,05% або 0,3-0 , 6 г / кг маси тіла). Крім того, грають роль тривалість, масивність, давність і шлях введення дисульфіраму. Крім алкогольних напоїв, спровокувати розвиток дисульфірам-алкогольній реакції можуть вин-ний оцет, алкогольної препарати (нітрогліцерин, валокор-дин, бронхолітики, еліксири від кашлю і ін.). Зазвичай дісульфірам- алкогольна реакція розвивається через 5-10 хв після прийому ця-Нола, досягає кульмінації через 30 хв, триває в середньому 2-3 ч і при успішному результаті повністю завершується ще через 1-2 ч.
Виділяють три ступені (стадії) тяжкості (розвитку) реакції. При дисульфирам-алкогольної реакції легкого ступеня виникає легка ейфорія, що нагадує алкогольне сп'яніння. Шкіра обличчя червоніє, гіперемія поступово поширюється на шию, груди і живіт. Частішає частота дихання і серцевих скорочень, підвищується артеріальний тиск.
При розвитку реакції середнього ступеня тяжкості ейфорія змінюється емоційної пригніченістю, з'являється страх смерті. Гіперемія шкіри посилюється, особа стає набряклим. З'являються суб'єктивно неприємні прояви реакції: тяжкість в голові, головний біль, приплив і відчуття жару в обличчі ( «палаюча шкіра»), пульсація крові в скронях і шиї, двоїння в очах, болі в області серця, утруднення дихання. Склери ін'ецірова-ни, часто розвивається міоз, іноді - блефароспазм. Наростають задишка, артеріальна гіпотензія, тахікардія досягає 120 ударів в 1 хв, пульс слабкого наповнення і напруги.
При важкої дисульфирам-алкогольної реакції хворий стає млявим, апатичним. Наростають слабкість, запаморочення, сонливість, появля-ються озноб, сильна пульсуючий головний біль, нудота, повторна блювота, можливі парестезії, судоми. Шкірні покриви бліднуть, особливо в зоні носа і підборіддя (так званий «спастичний трикутник»). Наростає артеріальна гіпотензія (розвивається колапс), зберігається тахікардія, тони серця глухі. Дихання стає частим, аритмічним, що виділяється з диханням сірковуглець обумовлює характерний запах копченої риби з рота. Розвиваються епілептиформні припадки. Наростає жовтушність шкірних покривів. Кількість виділеної сечі знижується аж до розвитку анурії.
При сприятливо протікають реакціях (легкого та середнього ступеня тяжкості) через 2-3 год зазвичай настає сон, під час якого відбувається із-дит відновлення вихідного стану. Смертельне отруєння мо-же виникнути внаслідок дисульфирам-алкогольної реакції при прийомі 2 таблеток по 0,5 г і концентрації алкоголю в крові понад 1%; при відсутності в крові алкоголю смертельна доза дисульфіраму становить близько 30 м
Діагноз дисульфирам-алкогольної реакції або передозування препарату у дорослих зазвичай не представляє труднощі (на відміну від отруєння дисульфірамом у дітей). Зазвичай хворі самі кажуть, що проходять курс лікування дисульфірамом, за винятком випадків, коли родичі потайки від пацієнта підсипають йому препарат в їжу (порошок не має кольору і запаху, а його смак нейтралізується їжею). Істотну роль в діагностиці відіграє дослідження крові на етанол. Ряд речовин викликає розвиток дисульфірам-подібної реакції при прийомі етанолу, включаючи цефалоспорини, метронідазол, нітрофурани, фентоламін, деякі пероральні цукрознижувальні засоби (про-похідних сульфанілсечовини), гризеофульвін, левоміцетин, трихлоретилен, тетрахлоретилен, тетраетилсвинець, сірковуглець, сірководень. Діфферен-ціальний діагноз проводять з отруєнням амфетаминами, кокаїном, бор-ної кислотою, трихлоретиленом, а також з інфекційними захворюваннями і алергічними реакціями.
Лікування має свої особливості при гострому отруєнні дісульфіт-Рамом і в разі його реакції з алкоголем. В обох випадках хворому надають горизонтальне положення, зігрівають. У разі розвитку дисульфірам-алкогольній реакції легкого ступеня пацієнту дають нюхати пари аміаку. При прийомі великої дози алкоголю проводять промивання жолуді-ка (при необхідності - повторно) водою з активованим вугіллям. Дісульфірам, виділяючись в кишечник, знову всмоктується, тому активуються-ний вугілля або інший адсорбент вводять повторно. Після промивання шлунка дають сольове проносне. Внутрішньовенно струменево вводять 40 мл 40% -ного розчину глюкози (або 200 мл 5% -ного розчину глюкози в / в крапельно) з 10-50 мл 5% -ного розчину аскорбінової кислоти, в / м вводять 2-3 мл 5% - ного розчину тіаміну. При необхідності застосування вазопресорів препаратом вибору є норадреналін - при застосуванні допаміну на тлі дисульфіраму, особливо в поєднанні з етанолом, можливі жізнеугрожающіе аритмії. Проводять форсований діурез. Гідрокарбонат натрію (400 мл 4% -ного розчину) вводять в / в крапельно. При порушенні і судомах в / в або в / м вводять 1-2 мл 0,5% -ного розчину діазепаму, при необхідності повторно (з обережністю, враховуючи можливість зупинки дихання). Проводять кислородотерапию, за показаннями проводять інтубацію трахеї і переводять хворого на ШВЛ. У важких випадках хворого госпо-талізіруют в спеціалізований стаціонар, транспортуючи на носилках в положенні лежачи на спині.
Прогноз при дисульфирам-алкогольної реакції в більшості слу-чаїв сприятливий, при отруєнні дисульфірамом дітей - поганий.