У центрі сюжету серіалу знаходиться сімейство Гудманом, яке проживає в самому звичайному містечку. Містер і місіс Гудман обожнюють свого синочка Томмі, а той в свою чергу дуже любить свого вихованця Містері Піклз. Цей величезний і пухнастий пес завжди викликає розчулення у всіх членів сім'ї, за винятком діда Томмі. Однак уже давно ніхто не сприймає серйозно старого, який впав у старечий маразм. Будучи інвалідом з дитинства, Томмі не може вести такий же активний спосіб життя, як і його однолітки, тому його кращим другом і став Містер Піклз.
І ніхто в місті так і не здогадується, що старий Томмі не дарма недолюблює пса. Насправді Містер Піклз не звичайний пес, а справжнє втілення зла. У тілі пухнастого домашнього вихованця, що відрізняється надзвичайно спокійним і навіть загальмованим поведінкою, ховається сам Диявол. І ночами, коли ніхто не бачить, Містер Піклз дає собі волю, проводячи криваві сатанинські ритуали. Але при цьому його жертвами стають лише ті, хто заслуговує такого покарання. Завдяки старанням Містера Піклз в місті таємничим чином пропадають злісні злочинці.
Надприродні здібності Містера Піклз допомагають йому творити добро, не дивлячись на те, що він є істинним породженням Ада. Він захищає своїх господарів, і особливо Томмі, а так само ніколи не упустить можливості допомогти міської поліції в розкритті чергового злочину.
