Незважаючи на хороші дані досліджень, таблетки, що містять підсилювати антитіла до ІФН-г, мають порівняно низький показник вивільнення діючої речовини. Тому дуже важливо підібрати оптимальний склад допоміжних речовин (дезінтегрантов), що поліпшують розчинність і вивільнення антитіл до гамма-інтерферону.
Допоміжні речовини - це додаткові речовини, необхідні для приготування лікарського препарату. Допоміжні речовини повинні бути дозволені до медичного застосування відповідної нормативної документації. Допоміжні речовини впливають на резорбцію (вивільнення) лікарських речовин з лікарських форм, підсилюючи її чи сповільнюючи, тобто при використанні допоміжних речовин можна регулювати фармакодинаміку лікарських речовин (сукупність ефектів, що викликаються лікарською речовиною) і їх фармакокінетику (зміна ось часу концентрації лікарських речовин в органах і тканинах). [6]
В технології твердих дозованих лікарських форм до основних допоміжних речовин є наповнювачі (розріджувачі), дезінтегранти і антифрикційні речовини змінного типу. У ряді випадків для збільшення біодоступності таблеток при їх розчиненні в їх склад вводяться розпушувачі (дезінтегранти). Як розріджувачів часто використовують сахарозу, лактозу, глюкозу, крохмаль, основний карбонат магнію, сульфат і карбонат кальцію, мікрокристалічна целюлоза. Розріджувачі вводяться до складу дозованих порошків для поліпшення технологічних характеристик. Ковзаючі (антифрикційні) речовини сприяють збільшенню сипучості порошків. До цієї групи допоміжних речовин відносяться крохмаль, тальк (не більше 3%), каолін, аеросил (не більш 10%), знежирений молочний порошок, поліетиленоксид-400. Як розпушувачів використовують допоміжні речовини, в основному, газообразующие (суміші натріюгідрокарбонату з лимонної і винної кислотою), а також поліпшують змочуваність і водопроникність (крохмаль, цукор, глюкоза, твін-80 і ін.).
Розчинність лікарської речовини відіграє особливу роль в процесі його всмоктування через біологічну мембрану в системний кровотік для забезпечення лікувального ефекту. Традиційні рецептури таблеток, як правило, вимагають швидкого розпаду для вивільнення лікарської речовини. В лікарські препарати твердих форм випуску перорального застосування додаються дезінтегранти швидкої дії для полегшення розчинення. Зазвичай використовуються такі дезінтегранти як кросповідон (поліпластодон), кроскармелоза натрію і натрію крохмальгліколят. Вони відрізняються високою ефективністю в прискоренні і підвищенні рівня розчинення таблетки при низьких концентраціях (2-5% від маси) в рецептурах таблетки. Однак не завжди спостерігається кореляція між розпадом таблетки і розчиненням лікарського речовини.
Існують також «супердезінтегранти»: нерозчинні (натрієва сіль гликолятов крохмалю - Прімоджел, Експлатаб, поперечно-зшитий полівінілпіролідон - поліпласдон), а також частково розчинні у воді (монозаміщених натрієва сіль карбоксиметилцелюлози - Німцел, Прімелоза). Супердезінтегранти можуть використовуватися як самостійно, так і в різних комбінаціях один з одним або звичайними розпушувачами в залежності від конкретних умов (ступінь гідрофобності діючої речовини, рН середовища та ін.)
Незважаючи на те що кросповідон, кроскармелоза натрію і натрію крохмальгліколят застосовуються для здійснення однієї і тієї ж функції в рамках рецептури, вони відрізняються за своєю хімічною структурою, морфології частинок і властивостями порошку. Кроскармелоза натрію - це сіль натрію, утворена поперечними зв'язками, частково О (карбоксіметілірованной) целюлози, а натрію крохмальгліколят - це натрієва сіль карбоксіметілового ефіру крохмалю. Обидва матеріали являють собою солі натрію і є аніонними. Крім того, їх полімерні основи складаються в основному з повторюваних мономерів глюкози. На відміну від них, кросповідон є неіонний нерозчинний гомополімер N-вініл-2-пірролідона з поперечними зв'язками. З хімічної точки зору повторювана структура кросповідон подібна до структури N-метілпірролідона, що змішується з водою полярного апротонного розчинника, що відрізняється високою активністю на поверхні фаз, широко використовуваного в якості солюбілізатор.
При вивченні під скануючим електронним мікроскопом частки кроскармелози натрію відрізняються волокнистої непористій структурою; частинки натрію крохмаль гликолятов мають сферичну форму і непористу структуру; частинки кросповідон (Типу А і Типу В) відрізняються пористою структурою і мають форму гранул. Обидва типи кросповідон мають подібну морфологію частинок, але відрізняються розмірами. Кросповідон Типу В відрізняється найменшим розміром частинок і найменшою площею поверхні. Велика площа поверхні збільшує активність на поверхні фаз, яка сприяє розчиненню лікарського препарату. Таким чином, унікальна хімічна структура і властивості порошку кросповідон Типу В можуть сприяти поліпшенню розчинності слаборозчинних лікарських препаратів.
Поліпласдон (кросповідон) об'єднує процеси набухання і ослаблення (пористість і освіту капілярних каналів), які і вносять внесок у високу ефективність розпадання.
Поліпласдон має унікальні характеристики, які дозволяють розробнику часто його використовувати, наприклад, такі властивості як: пориста поверхня частинок, висока щільність кроссшівкі яка запобігає гельобразованіе при гідратації, доступність за розміром частинок в 2 видах (XL XL-10), що дає розробнику гнучкість у виборі оптимального дезінтегранта, що забезпечує відмінну распадаємость в технологіях вологою, сухий грануляції і прямого пресування, покращує стабільність таблеток, міцність і міцність на стирання, зменшує «кеппінг», має гарну пресованої, не утворює іонних комплексів з іонними субстанціями, що може затримувати вивільнення ліки, зміна рН значення не впливає на ефективність розпадання. У рецептурах швидкорозчинних пероральних таблеток, в яких потрібна велика кількість дезінтегранта, поліпласдон XL-10 забезпечує хорошу прессуемость, високу міцність на стирання і приємне відчуття в порожнині рота після повної розпадання таблетки. [6]
Представлені дані літературних джерел виявили основний напрямок досліджень з удосконалення технології таблеток, що містять антитіла до ІФН-г - підбір оптимального складу дезінтегрантов. В результаті буде досягнуто більш повне вивільнення діючої речовини, краще проявиться терапевтичний ефект.