Розробка та апробація нових методів патогенетичної терапії ревматоїдного артриту - одне з сучасних та актуальних напрямків сучасної ревматології. Класичні методи лікування, в більшості випадків не виправдовують надій, покладених на них лікуючим лікарем і хворим. Незважаючи на проведену терапію захворювання прогресує, призводячи до інвалідизації і скорочення життя, поширеність його зберігається на досить високому рівні. Пропонована базисна терапія ускладнюється значними побічними ефектами і резистентністю до неї захворювання. Грунтуючись на вивчення імунних механізмів РА, які грають провідну роль в розвитку і прогресуванні захворювання, йде пошук нових методів терапії. Зміни в імунному статусі хворих РА і іммунокоррегирующие, протизапальні та антиоксидантні властивості Поліоксидонія стали підставою для включення цього препарату в комплекс лікувальних заходів хворих РА. Дослідження проводилося на базі ревматологічного відділення 52 ГКБ відповідно до Протоколу, затвердженим Фармакологічним державним комітетом МОЗ РФ.
Нами було обстежено 72 хворих РА (52женщіна і 20 чоловіків) у віці від 20 до 68 років. Для проведення рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження було сформовано дві групи хворих. До групи №1 увійшли пацієнти, які на тлі базисної терапії преднізолоном 10-15 мг на добу або метотрексатом 5 мг в \ м 2 рази в тиждень і терапії НПЗЗ, отримували Поліоксидоній 6 мг в \ м №5 - через день і №5 - один раз в три дні). У 2 групу увійшли хворі, які на тлі базисної терапії отримували замість іммунокорректора плацебо за схемою Поліоксидонія.
За статтю, віком, сприяючих чинників розвитку РА і клінічної характеристики захворювання групи пацієнтів були порівнянні.
При надходженні клінічні прояви захворювання у хворих в двох групах були однотипні: артрити і артралгії міжфалангових і променезап'ясткових суглобах кистей і дистальних відділів стоп, ранкова скутість, амиотрофия, загальна слабкість, лихоманка, схуднення, явища полінейропатії, часті ГРВІ та ГРЗ.
Більшість хворих вже знаходилося на прийомі базисних препаратів (преднізолон або метотрексат), практично всі хворі приймали НПЗП.
Аналіз клініко-біохімічних показників крові виявив підвищення ШОЕ, анемію, підвищення С-реактивного білка і серомукойда, у 80% хворих позитивний РФ. В імунному статусі виявлені ознаки Т-клітинного імунодефіциту, дисбаланс иммунорегуляции субпопуляцій Т-лімфоцитів в бік CD4 + клітин, підвищення проліферативної активності або виражене пригнічення В-ланки імунітету з зберігається гиперпродукцией всіх класів імуноглобулінів і ЦВК, пригнічення системи фагоцитозу на тлі підвищення бактерицидних киснево механізмів і гіпокомплементемії. Високий рівень готовності клітин до апоптозу, підвищена експресія HLA-DR і рецепторів для IL2.
Аналіз динаміки клінічного перебігу у хворих, лікування яких проводилося за класичними схемами терапії і Плацебо (група №2), показав, що у зтіх хворих спостерігалася незначна позитивна динаміка клінічних симптомів, але на тлі підібраної базисної терапії, в більшості випадків вона була не тривалою. Через 6 місяців спостереження у хворих посилилися ознаки загострення суглобового синдрому: посилення болю в суглобах, наростання ранкової скутості, погіршення загального самопочуття у вигляді посилення депресивних станів, зберігається субфебрилітет, втрати маси тіла, анемії, прогресуючої слабкості, частими ГРВІ та ГРЗ.
На тлі проведеної терапії у хворих цієї групи зберігався Т-клітинний імунодефіцит на фоні зростання CD4 + клітин (р<0,001)и снижения CD8+лимфоцитов (p<0,01), уменьшение В-лимфоцитов (р<0,01) не приводило к нормализации показателей классов Ig, сохраняется высокая пролиферативная активность лимфоцитов (высокие значения CD71) (p<0,01), усугубляется дефицит фагоцитарного звена, что на фоне гипокомплементемии создает благоприятные условия для затруднения элиминации ЦИК, рост которых отмечался после 6 месяцев наблюдения. Все это определяет иммунологические механизмы развития и поддержания патогенеза РА, сопровождаемые ухудшением клинического состояния больных. Также было выявленно увеличение средних величин экспрессии молекул HLA-DR (р<0,01) что поддерживает аутоиммунитет РА и резко возрасла экспрессия IL2R (р<0,001), а значит и преобладали Th1-клеток над Th2-клетками, так как ИЛ-2 является продуктом синтеза Th1-клеток, которые и определяют развитие РА. Из данного наблюдение следует, что высокую экспрессию HLA-DR и IL2R можно рассматривать как признак обострение и неблагоприятный прогноз для больных РА на стандартной терапии цитостатиком (метотрексатом) и преднизолоном.
Аналіз клінічної картини захворювання в групі хворих, які поряд із загальноприйнятим лікуванням проводилася иммунокоррекция полиоксидонием (група №1) в курсовій дозі 60 мг. показав, що позитивна динаміка лабораторних показників і показників імунного статусу визначали значні позитивні зрушення в клінічній картині захворювання. У хворих виявлено достовірна позитивна динаміка наступних показників суглобового синдрому: зменшення болю в суглобах, вираженості ранкової скутості в балах, зменшення числа запалених суглобів і суглобового індексу Річі і на 28-30 дні спостереження, і через 6 місяців проведення імунокорегуючої терапії полиоксидонием на тлі базисної терапії . Позитивна динаміка даних клінічних показників спостерігалася і в групі №2, але головним чином протягом стаціонарного спостереження (28-30 днів). Через 6 місяців спостереження в групі №2 відзначається погіршення стану хворих практично за всіма клінічними показниками, що не спостерігалося ні в одному з випадків групи №1.
Ми спостерігали значну різницю, порівнюючи індивідуальну оцінку ефективності лікування хворих групи №1 і №2, на користь пацієнтів, які отримували Поліоксидоній (група №1). Це можна пояснити і практичною відсутністю побічних ефектів від проведення базисної терапії в поєднанні з полиоксидонием, так і поліпшенням загального стану хворих і позитивною динамікою з боку системних проявів. А саме, нормалізацією температури тіла, відсутністю тенденції до втрати ваги, нормалізацією настрою і відсутність депресивних станів, хворі не хворіли в період епідемій грипу, і набагато менше хворіли на ГРВІ та ГРЗ за все 6 місяців спостереження і звичайно стійка позитивна динаміка клінічних показників РА в групі хворих №1, на відміну від групи №2.
На тлі проведеної терапії полиоксидонием і базисною терапією відзначається нормалізація ІРІ. Також наголошується, в межах нормальних значень, зменшення показників CD4 + клітин (р> 0,05), що є позитивним моментом в Саногенез РА. Так як головним чинником поразки при РА є Т-клітинний механізм, а саме активація (Th1 типу). Протилежну картину ми спостерігаємо на 28-30 день в групі хворих №2, де значення CD4 + клітин збільшувалися (р<0,01).
Зменшувалися CD16 + клітин або NK-клітин (р<0,01), а значит снижение продукции ими и CD4+ клетками ИНФ-гамма. Который является одним их провоспалительных цитокинов, обеспечивающих дифференцировку Т-хелперов в направление Th1-клеток и поддержание гиперфункции макрофагов. Уменьшение клеток, продуцирующих данный цитокин, в пределах допустимой нормы, тоже можно рассматривать как важный момент в патогенезе РА.
Описані зміни клітинного імунітету відбувалися на тлі нормалізації показників гуморального імунітету. Виявлено тенденцію до практично повної нормалізації концентрації IgG і IgM, IgA зберіг тенденцію до зниження на тлі зменшення В-лімфоцитів. Дані зміни зберігалися до 6 місяців спостереження. Повністю відновлено функція фагоцитозу, що на тлі гіпокомплементемії, що спостерігається через 6 місяців, визначило тенденцію до зменшення концентрації ЦВК (р> 0,05).
Дані факти, підтримувані зростанням «активних супресорів» -еффекторов CD8 + DR + клітин (р<0,05), рассматриваются нами как явно положительный момент, касающейся основных звеньев патогенеза РА. Что определяет необходимость включения Полиоксидония в патогенетические схемы ведения больных РА.
Порівняльна характеристика двох клінічних груп хворих з достовірним діагнозом РА показала, що традиційні класичні схеми базисної іммунодепресівной терапії в поєднанні з препаратами нестероидной протизапальної активності не забезпечують виразною корекції імунопатологічних змін патогенезу РА, а значить і клінічної картини захворювання, визначаючи прогресування суглобового синдрому та погіршення загального стану хворих, зростання системних проявів. Застосування імунокорекції препаратом Поліоксидоній в комплексі лікувальних заходів дозволяє досягти виразної корекції імунного статусу, який має тривалий характер і підкріплений позитивною клінічною динамікою з боку суглобового статусу і загального стану хворих.
Матеріали по темі: