Покажчик ЛЗ - стор. 520 (приклади торгових найменувань - стор. 63
Хлорамфенікол - хлорвміщуючі похідне ні тробензола. Це один з найбільш токсичних антибио тиків.
У стоматологічній практиці використовується в зі ставі місцевих комбінованих засобів.
Феніколи мають широкий спектр протівомікроб ного дії. До них чутливі грамположі тільні і грамнегативнімікроорганізми, рикетсії, спірохети, хламідії, бактероїди, фузо бактерії.
Механізм дії і фармакологічні ефекти
Феніколи зв'язуються з 30S субодиницею рибосом мальной мембрани, пригнічують пептіділтрансферазу, каталізують утворення пептидних зв'язків між амінокислотами, і порушують останній етап синтезу білка на рибосомах.
Придбана резистентність може бути обус лову:
зміною чутливості ферменту мішені;
інактивацією хлорамфеніколу ацетілтрансфе Разой;
порушенням транспортних систем клітин;
Хлорамфенікол при прийомі всередину швидко і добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність - 80% і вище, створює З max в крові через 1-3 год.
Зв'язується з білками плазми крові (до 50-60%). Розподіляється в тканинах нерівномірно, проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Основна кількість ЛЗ метаболізується в пече ні з утворенням неактивних метаболітів, виводить ся переважно з сечею. Т1 / 2 у дорослих - 1,5- 3,3 ч, у новонароджених - 10-24 год.
Місце в терапії
У складі комбінованих мазей хлорамфенікол використовується при місцевому лікуванні гнійно воспали тільних процесів тканин порожнини рота.
2. гусель В.А. Маркова І.В. Довідник педіатра з клінічної фармаколо гии. Л. Медицина, 1989; 237-241.
РОЗДІЛ I. КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ
Санфорд Дж. Гілберт Д. Гербердінг Дж.
14. Царьов В.Н. Ушаков Р.В. антімікр
та ін. Антимікробна терапія: Карман
ная терапія в стоматології: Керів
ництво. М. Медичне інформаці
Страчунский Л.С. Білоусов Ю.Б. прак
тическое керівництво по антіінфек
15. Клініка, діагностика, лікування та про
ної терапії. Під ред. С.Н. Козло
філактіка запальних заболева
ний обличчя і шиї. Під ред. А.Г. Шаргей
Страчунский Л.С. Козлов С.Н. Макро
ліди в сучасній клінічній прак
16. Яковлєв С.В. антимікробна хіміо
Суліев Т.К. гнійно запальні
17. Addy M. Local and systemic chemotherapy
захворювання щелепно лицьової облас
in the management of periodontal diseases.
Трезубов В.Н. Марусов І.В. Міш
18. Purucker P. Мікробіологія пародонту
нев Л.М. та ін. Довідник лікаря сто
та. Антибактеріальна терапія паро
матолога з лікарських препара
там. Під ред. Ю.Д. Ігнатова. СПб .:
19. Renvert S. Wikatom M. Treatment of
periodontal disease based on microbiolo
Ушаков Р.В. Царьов В.Н. Етіологія і
gical diagnosis. Relation between microbi
етіотропна терапія неспеціфічес
ological and clinical parameters during
ких інфекцій в стоматології. Ір
Глава 4. Синтетичні хіміотерапевтичні засоби
Глава 4. Синтетичні хіміотерапевтичні засоби
Сульфаніламіди і до тримоксазол. 66
Синтетичні хіміотерапевтичні засоби при змінюють всередину і місцево у комплексній терапії гній але запальних процесів щелепно лицьової об ласті (остеомієліт, періостит, пародонтит, флегма на, абсцес і ін.), А також для лікування Післяоперац ційних ускладнень.
Найбільш широко використовуються ЛЗ з груп ніт роімідазолов і фторхінолонів, рідше використовуються сульфаніламідні засоби.
Метронідазол і його поєднання з хлоргексидином (метрогил дента) використовуються місцево при гінгівіті
Крім того, в якості місцевої терапії применя
ються похідне хіноксалін гідроксіметілхінок сіліндіоксід (диоксидин) і його комбінація з місць ним анестетиком тримекаином і стимулятором реге нераціі метилурацил (мети лурацілом). Ця мазь для зовнішнього застосування забезпечує оптимальні умови для загоєння ран, надає гемостатичну, місцевоанестезуючі ющее, протизапальну дію. У присутст вії гною і некротичних мас протимікробний ефект даного ЛЗ не знижується. Водорозчинна основа мазі (поліетиленоксиди) підсилює і удли няет протимікробний ефект диоксидина.
РОЗДІЛ I. КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ
Сульфаніламіди і до + тримоксазол
Покажчик описів ЛЗ
Покажчик ЛЗ - стор. 520 (приклади торгових найменувань - стор. 72)
До тримоксазол Сульфадиметоксин Сульфамонометоксин
Сульфаніламіди - перші синтетичні протівомо кробние кошти широкого спектра дії. За хі чеський структурі вони є похідними аміду сульфаниловой кислоти. За останні роки ефек ність цих ЛЗ при багатьох інфекціях знизилася, вони стали витіснятися високоактивними антибіотиками і похідними фторхинолона. Для підвищення антімі кробной активності, розширення спектра дії і зниження частоти виникнення резистентних штам мов мікроорганізмів створюються комбіновані засоби сульфаніламідів з диаминопиримидина, одним з яких є до тримоксазол.
У стоматології застосовують в основному довготривалі (сульфаметоксіпірідазін, сульфаді метоксін, сульфамонометоксин) і комбіновані (до тримоксазол) сульфаніламідні засоби сис темного дії.
Сульфаніламіди мають широкий спектр протидії мікробного дії. Вони діють на грамположі тільні і грамнегативні бактерії, хламідії, деяких найпростіших (збудників малярії і ток соплазмоза), актиноміцети. Включення тріметапрі ма розширює спектр антимікробної дії, до ЛЗ стають чутливими пневмоцисти, легіонел ли, гемофільні палички.
Механізм дії і фармакологічні ефекти
Сульфаніламіди є конкурентними антаго ність ПАБК, яка необхідна мікроорганізмам для синтезу дигідрофолієвої кислоти, і конкурентно пригнічують дигідроптероатсинтетази - фермент, ката лізуючий цей процес. В результаті знижується про разование тетрагидрофолиевой кислоти, необхід мій для синтезу пуринових і піримідинових основа ний, і порушується синтез нуклеїнових кислот, забез печує зростання і розмноження мікроорганізмів, розвивається бактеріостатичний ефект. Клітини макроорганізму не синтезують дигідрофолієву кислоту, чим пояснюється вибірковість дії сульфаніламідів на мікроорганізми. В організм людини фолієва кислота надходить з їжею і вос станавливаются в печінці в дигідрофолієву кислоту. У присутності гною, крові, продуктів розпаду тканин, а також деяких ЛЗ (наприклад, прокаїну), в резуль таті біотрансформації яких утворюється ПАБК,
Глава 4. Синтетичні хіміотерапевтичні засоби
активність сульфаніламідів значитель але знижується.
Включення до складу сульфаніламідних засобів триметоприма, яка пригнічувала ре дуктазу дигидрофолиевой кислоти і бло кірующего її перехід в тетрагідрофолі евую кислоту, підвищує їх активність.
При тривалому застосуванні сульфа ніламідов до них може розвиватися вус тойчивость мікроорганізмів. Можливий розвиток перехресної стійкості до всіх сульфаніламідних засобів.
Сульфаніламіди системної дії при прийомі всередину швидко і добре ВСА Сива. (Біодоступність становить 70-100%), мають великий обсяг розподілу пр поділу, проходять через гістогематічес кі бар'єри (гематоенцефалічний бар'єр, плаценту) і добре проникають в тканини і біологічні жид кістки, створюючи в них концентрації, близькі до сироватковим або перевищено ющие їх. C max створюється в крові через 2 4 год. Різні ЛЗ мають неоднакову ступінь зв'язування з білками плазми крові (від 12 до 90% і більше).
Основний шлях біотрансформації суль фаніламідов - ацетилювання в пече ні з утворенням метаболітів неактів них і погано розчинних у кислому середовищі, що може стати причиною утворення кристалів в нирках. Сульфаніламіди в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, печінки і поч ках можуть частково підлягати ацетил лирование і кристалізації в кислому середовищі, в зв'язку з чим запивати їх реко мендується лужним питтям. Менше інших ацетилюється сульфакарба мід, Сульфаетідол і сульфацетамід. Інший шлях біотрансформації - зі єднання з глюкуроновою кислотою і про разование добре розчинних глюку ронідов. У ранньому віці функцио нальная незрілість каталізатора глю куронідаціі глюкуронілтрансферази може призводити до накопичення сульфа ніламіда в крові.
Швидкість екскреції окремих ЛЗ і тривалість їх циркуляції в крові не
однакові і визначаються величиною реабсорбції в ниркових канальцях. За швидкістю елімінації з організму суль фаніламіди, добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, ділять на чотири групи:
сульфаніламіди короткої дії
(Не піддаються зворотному усмоктув
нію, Т 1/2 менше 10 год; частота їх при ема - 4-6 разів на добу);
сульфаніламіди середньої продовж тельности дії (піддаються про ратному всмоктуванню приблизно на 50%,
Т 1/2 менше 12-24 год; частота їх при ема - 2 рази на добу);
сульфаніламіди тривалої дейст вия (реабсорбируются на 90% і більше,
Т 1/2 24-48 год; частота їх прийому - 1 раз (іноді 2 рази) на добу;
ствия (добре реабсорбуються, Т 1/2 - 65-120 і більше годин; частота їх
прийому - 1 раз на добу або 1 раз в НЕ ділю).
Сульфаніламіди системної дії і їх метаболіти виділяються в основному нирками за рахунок клубочкової фільтра ції, частково з жовчю і фекаліями, не велика кількість - потовими, слина ними залозами і іншими шляхами. Екс Крецу сульфаніламідів тривалої й сверхдлительного дії здійснюва ляется в основному печінкою і в меншій мірі - нирками. Погано розчинні ЛЗ виводяться в основному з фекаліями.
Місце в терапії
Сульфаніламідні засоби применя ються при лікуванні гострих гнійно воспа неністю процесів щелепно особі виття області і для профілактики ін фекціонних післяопераційних ослож нений.
Переносимість та побічні ефекти
З боку шлунково-кишкового тракту. нудота, блювота, ано Рекс, діарея, болі в животі, псевдо мембранозний коліт.
Захворювання щитовидної залози.
Ранній дитячий вік.
Сульфаніламіди проходять через пла центарний бар'єр, не рекомендується їх застосування в період вагітності і під час пологів.
Сульфаніламіди добре проникають в грудне молоко, і при їх застосуванні груд ве вигодовування слід припинити.
Сульфаніламіди протипоказані де тям до 3 місяців і з обережністю на значущі в ранньому дитячому віці, коли ферментні системи печінки ще не повністю сформовані.
Порушення функції печінки впливає на метаболізм, а порушення функції нирок уповільнює виведення сульфаніламідів
Одночасне застосування з прокаїном, бензокаїном, фолієвою кислотою знижує антимікробну дію сульфаніламідів.
Сульфаніламіди знижують активність бактерицидних антибіотиків, дію щих на мікроорганізми в період ділення (пеніциліни, цефалоспорини).
Ліки, що володіють високим СРОД ством з білками плазми крові (феніл бутазона, саліцилати, індометацин та ін.), Можуть витісняти сульфаніламіди із зв'язку з білками, підвищуючи їх концентрації цію в крові.
Сульфаніламіди можуть витісняти із зв'язку з білками ряд ЛЗ: непрямі анти коагулянти (неодікумарін і ін.), Проти восудорожние кошти (дифенін), пе роральние протидіабетичні середовищ ства і метотрексат, посилюючи їх ефект і токсичність.
Сульфаніламіди знижують активність естрогеносодержащіх контрацептивів і збільшують частоту маткових крово- течій.
Високі дози аскорбінової кислоти і гексаметилентетрамина підвищують ризик кристаллообразования при использова нді сульфаніламідів.
При поєднанні з хлорамфеніколом і мерказолилом збільшується гематок січності сульфаніламідів.
Покажчик описів ЛЗ
Покажчик ЛЗ - стор. 520 (приклади торгових найменувань - стор. 72)
Метронідазол. 453 Орнідазол. 461
ЛЗ групи 5 нітроімідазолу - високоактивні син тетического протимікробні ЛЗ широкого спектру дії.
Нітроімідазол активні щодо біль шинства облігатних (спороутворюючих і неспе рообразующіх) грампозитивних і грамотрі цательних анаеробів (особливо бактероидов, фу зобактерій) і найпростіших (трихомонад, амеб і лямблій).
Механізм дії і фармакологічні ефекти
Нітроімідазол - ДНК тропів кошти з бакте ріцідним дією, які надають постантібіоті ний ефект (щодо анаеробів). Вони захва -розробляються мікроорганізмами, і під впливом кле точних редуктаз відновлюється нітрогрупа, утворюється високоактивний метаболіт, який взаємодіє з ДНК, викликаючи конформацию, руйнування спіралі і загибель мікроорганізмів, чув ствительность до нього.
При тривалому застосуванні нітроімідазолів до них може розвиватися стійкість микроорганиз мов через зниження активності нітроредуктаз і зменшення проникності клітинної стінки бакте рій. Однак в даний час ця проблема не є ється клінічно значущою.
Метронідазол і орнідазол швидко і практично повністю всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (біодоступність 80 100%) незалежно від прийому їжі. C max створюється в плазмі через 1-3 год.
ЛЗ незначно зв'язуються з білками плазми (на 10-20%), мають великий обсяг розподілу, проникають в усі тканини і органи, включаючи центральну нервову систему, Слю ну, грудне молоко, накопичуються в кістках і жовчі, проходять плацентарний бар'єр.
Біотрансформація нітроімідазолів відбувається в печінці з утворенням активних та неактивних мета болить.
Виводяться з організму повільно, Т 1/2 залежить від дози і коливається від 6 до 13 год, збільшуючись у ново
Місце в терапії
У стоматологічній практиці нітроімі дазол застосовуються для лікування ана еробних і змішаних аеробно анаероб них інфекцій щелепно лицевої ділянки:
гострого виразкового гінгівіту;
флегмон і абсцесів щелепно лицевої ділянки.
Переносимість та побічні ефекти
З боку шлунково-кишкового тракту. нудота, блювота, ано Рекс, порушення смаку, сухість і не приємний присмак у роті, обкладений язик, порушення нормальної флори кишечника з розвитком кандидозу.
З боку порожнини рота. стоматит, гін гівіт, кандидоз.
З боку ЦНС. головний біль, голо в оточенні, порушення орієнтації, атаксія, судоми, порушення сну.
Гематологічні реакції. лейкопен ня, нейтропенія.
Реакції гіперчутливості. шкір ні висипу, свербіння.
З обережністю слід застосовувати при порушенні функції печінки, захворювання, які спричинили ях центральної і периферичної нервовій і кровотворної систем.
Індуктори систем пече ні (фенобарбітал, рифампіцин) прискорюють метаболізм нітроімідазолів і знижують їх активність, інгібітори цих фермен тов (циметидин та ін.) Уповільнюють Метабо лизм і підвищують активність.
Нітроімідазол порушують метаболізм алкоголю, викликаючи дисульфірамоподібних ефект.
Нітроімідазол підсилюють дію непрямих антикоагулянтів, підвищують ризик токсичності карбамазепіну і пре паратов літію.
Покажчик описів ЛЗ
Покажчик ЛЗ - стор. 520 (приклади торгових найменувань - стор. 72)
Норфлоксацин Ципрофлоксацин. 509
ЛЗ групифторхінолонів - високоактивні синтетичні протимікробні засоби широ кого спектра дії, що володіють високою біо доступністю і відносно невисокою токсичні ністю.
Фторхінолони є високоактивними анти мікробними засобами широкого спектра дії, що володіють постантибіотичний ефектом. До них більш чутливі грамнегативні бак терії, менш чутливі грампозитивні мікроорганізми. Більшість анаеробів до них ма лочувствітельно або резистентності. У нових фторхі нолон (левофлоксацин та ін.) Підвищена активність по відношенню до грампозитивних мікроорганізмів та анаеробів.
Механізм дії і фармакологічні ефекти
Фторхінолони інгібують фермент ДНК гиразу (топоїзомеразу II) в бактеріальної клітці, порушуючи функцію ДНК і синтез РНК, перешкоджають зростанню і поділу клітини. На грамнегативні бактерії можуть надавати бактерицидну дію.
Стійкість мікроорганізмів до фторхінолонів розвивається повільно.
Фторхінолони при прийомі всередину добре усмоктув ються і проникають в більшість тканин, проходять через плаценту і в грудне молоко. Т max становить 1-3 ч. Прийом їжі уповільнює всмоктування, але не
впливає на С max.
У помірному ступені (20-40%) ЛЗ зв'язуються з білками плазми крові. Для більшості фторхіно лонов Т 1/2 становить 5-10 год. Метаболізується в печінці, частина метаболітів володіє деякою анти бактеріальною активністю.
Виділяються в основному нирками шляхом клубочки виття фільтрації, канальцевої секреції і внепо Чечні механізмами (екскреція з жовчю і ви ведення з фекаліями). При порушенні функції нирок виведення фторхінолонів значно за сповільнює.