Ейкозаноїди - регулятори обміну речовин; хімічна природа, біологічні ефекти ейкозаноїдів

Ейкозаноїди. включають в себе простагландини, тромбоксани, лейкотрієни і ряд інших речовин, - високоактивні регулятори клітинних функцій. Ейкозаноїди регулюють секрецію води і натрію нирками, впливають на утворення тромбів. Різні типи ейкозаноїдів беруть участь в розвитку запального процесу, що відбувається після пошкодження тканин або інфекції.

Ейкозаноїди утворюються майже у всіх клітинах організму. Біосинтез починається з гідролізу фосфоліпідів плазматичної мембрани під дією фосфоліпази А2. Активність цього ферменту строго контролюється гормонами і іншими біорегулятори, сполученими з G-білками. Вільна арахідонової кислоти також є біологічно активною сполукою. Однак набагато більше значення мають її метаболіти: простагландини, простацикліни, тромбоксани і лейкотрієни, які носять групове назва ейкозаноїди (від грец. Eikosi - 20).

До ейкозаноїдів ведуть два основні шляхи біосинтезу. Перший ініціюється простагландин-синтази, що володіє властивостями циклооксигенази і пероксидази, другий - ліпоксигеназою.

Простагландин-синтаза каталізує двухстадийную реакцію перетворення арахідонової кислоти в простагландин Н2. Наступні реакції, що каталізуються різними ферментами, призводять до утворення простагландинів (5ти членні цикли), простациклинов (5ти членні цикли) і тромбоксанов (6ти членні цикли).

Окислення полієнових кислот за участю ліпоксигенази призводить до утворення гідропероксі- і гідроксипохідних жирних кислот, з яких шляхом дегідратації і за рахунок різних реакцій перенесення утворюються лейкотрієни (ациклічні цикли). На схемі наведені структурні формули окремих представників різних груп ейкозаноїдів.

Центральні реакції метаболізму кислоти каталізує фермент: циклооксигеназа. а в лейкоцитах ліпооксигенази.

Ейкозаноїди - регулятори обміну речовин; хімічна природа, біологічні ефекти ейкозаноїдів

Ейкозаноїди - гормони місцевої дії по ряду ознак:

Ø -Образ в різних тканинах і органах, а не тільки в ендокринних залозах;

Ø -Дія по аутокрінному або паракрінним механізмам;

Ø концентрація ейкозаноїдів в крові менше, ніж необхідно, щоб викликати відповідь в клітинах-мішенях.

Тільки при деяких патологічних станах ейкозаноїди можуть надавати системну дію, якщо їх концентрація в крові збільшується до кількостей, коли вони можуть вплинути на ГМК всього органу, наприклад кишечника, легенів, кровоносних судин.

Один і той же тип ейкозаноїди може діяти по паракрінним і по аутокрінному механізму. Наприклад, ТХ А2, що продукується тромбоцитами при їх активації, діє на самі тромбоцити, збільшуючи їх здатність до агрегації, і в той же час діє на навколишні ГМК кровоносних судин, сприяючи їх скорочення. Таким чином створюються умови для утворення тромбу і запобігання кровотечі в області пошкодження судин.

Ейкозаноїди діють на клітини через спеціальні рецептори. Деякі рецептори ейкозаноїдів пов'язані з аденілатціклазной системою і протеїнкіназою А - це рецептори PGE, PG D, PC I. PG F2 # 945 ;, ТХ А2 ендоперекісі (ГПЕТЕ) і лейкотрієни діють через механізми, що збільшують рівень кальцію в цитозолі клітин-мішеней. У багатьох клітинах ейкозаноїди впливають на ступінь активації аденілатціклазной системи у відповідь на дію інших факторів, наприклад гормонів. У цих випадках ейкозаноїди впливають на конформацію G-білків в плазматичній мембрані клітин. Якщо ейкозаноїди зв'язується зі стимулюючими Gs-білками, то ефект основного стимулюючого агента збільшується; якщо з Gi-ингибирующими - ефект знижується. Ейкозаноїди діють на клітини майже всіх тканин організму. Надлишкова продукція ейкозаноїдів спостерігається при багатьох захворюваннях.

A) У ендокринних залозах стимулюють утворення гормонів (щитовидна залоза, ПЖЖ, наднирники).

Б) У жирової тканини гальмують ліполіз.

B) Регулюють скорочення гладких м'язів кишечника, бронхів, матки.

Г) Впливають на скорочення міокарда.

Д) Регулюють кровотік в нирках, контролюють виведення електролітів і води з сечею.

Е) Регулюють тромбобразованіе і проникність капілярів.

Ж) У ЦНС дратують центри терморегуляції, викликаючи підвищення температури тіла -ліхорадку.

3) Підвищуючи чутливість нервових закінчень до гістаміну, вони викликають біль.

2.Простацікліни утворюються в серці та судинах. Перешкоджають утворенню тромбів, сприяють розширенню судин, зниженню артеріального тиску.

3.Тромбоксани утворюються із стовбурових клітин і тромбоцитів. Вони запускають механізм тромбоутворення, сприяючи злипання тромбоцитів.

4.Лейкотріени. Їх біологічна роль зв'язується із запальними реакціями, алергічними реакціями та імунітетом. Вони сприяють прилипанню лейкоцитів до стінки судин в місцях запалення. Вони сприяють скороченню гладкої мускулатури дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту. Регулюючи тонус судин, вони викликають їх звуження, підвищення артеріального тиску, стимулюють скорочення коронарних судин.