Перша людина в світі, який був зачатий в пробірці - Луїза Браун. Вона народилася в 1978 році і саме за допомогою ЕКЗ в природному циклі (ЄЦ). Потім, щоб підвищити шанси бездітної пари на вагітність, репродуктологи стали практикувати гормональну стимуляцію. І ось сьогодні, більше 35 років по тому, лікарі знову все частіше повертаються до витоків розвитку методики і стверджують: прийом гормонів для посилення овуляції не завжди виправданий.
Що таке ЕКЗ в природному циклі?
Для жінки це самий щадний і безпечний метод штучного запліднення. Не потрібно приймати ніяких медикаментів і навантажувати організм додатковими дозами фоллікулостімулірующим і лютеинизирующих гормонів. Дозрівання яйцеклітини проходить природним чином і регулюється тільки тими гормонами, які організм виробляє сам.
В результаті за один цикл дозріває один ооцит (в окремих випадках два). Його і запліднюють. Звичайно, ймовірність того, що одна-єдина яйцеклітина відразу заплідниться, виживе в умовах пробірки і приживеться в жіночому організмі не надто велика. За статистикою. тільки 7% протоколів ЕКЗ в природному циклі без стимуляції виправдовують надії і закінчуються народженням довгоочікуваного малюка. І все ж є ряд причин, за якими пари вибирають саме цю методику.
схема протоколу
За великим рахунком різниця між стандартним ЕКО і ЕКЗ в природному циклі невелика, за винятком одного моменту - жінці не доведеться приймати гормональні препарати для стимуляції овуляції. В цілому ж парі потрібно буде пройти через ті ж етапи і витратити приблизно таку ж кількість часу.- Протокол ЕКЗ в природному циклі починається на 7-8 день менструального циклу з першого ультразвукового дослідження. Далі буде потрібно ще кілька УЗД. щоб мати можливість стежити за ростом фолікула.
- Визначення піку концентрації лютеїнізуючого гормону в крові. Для цього ближче до передбачуваного дня овуляції жінці необхідно буде регулярно здавати сечові гормональні тести і кілька разів прийти на УЗД, щоб репродуктолог не пропустив підходящий момент для пункції. За добу-дві до цього рекомендують зробити укол з гормоном ХГЧ (хоріонічного гонадотропіну людини).
- Як тільки буде ясно, що яйцеклітина дозріла і фолікул ось-ось лопне, медики діють на випередження і проводять пункцію яєчника, висмоктуючи ооцит через отвір в Мікроголки. В цей же час в клініку потрібно буде прийти і чоловікові, щоб здати сперму.
- Потім слід найвідповідальніший етап - запліднення. Для цього яйцеклітину поміщають в середу з активними сперматозоїдами і чекають поки один з них не проб'ється через її захисні оболонки.
- Якщо це все ж станеться, то зиготу (запліднену яйцеклітину, яка на цьому етапі вже є зачатком майбутньої людини) на 2-3 дні поміщають в спеціальну культуральну середу, де вона може нормально рости і розвиватися.
- Якщо ембріон подолає попередній етап в пробірці, не зупиниться в розвитку і не загине, репродуктологи проведуть операцію по підсадженні плодового яйця в порожнину матки.
Після цього від медиків більше нічого не залежить. Чи зміг ембріон впровадитися в ендометрій, що вже можна вважати початком вагітності, стане ясно лише через 2 тижні. Статистика ЕКЗ в природному циклі говорить про наступне: вагітністю закінчуються 16% подсадок.
ЕКО без стимуляції
Відмова від штучної стимуляції гормонами має не мало переваг:- практично відсутній ризик багатоплідної вагітності, адже в порожнину матки підсаджують всього один ембріон;
- ендометрій виявляється набагато краще підготовленим до імплантації плодового яйця (це пояснюється набагато більш низьким рівнем естрогену в крові жінки, яка не приймала напередодні додаткові дози стимулюючих гормонів - ФСГ і ЛГ);
- і найголовніше - ЕКО в природному циклі дозволяє уникнути неприємності, з якої часто-густо стикаються з-за посиленої гормональної терапії. Мова про синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ), ймовірність якого - 10% від загального числа протоколів із застосуванням гормональних препаратів.
Адже за великим рахунком, передбачити, як відреагують жіночі статеві залози на «атаку» гормонів не можна. У нормі під дією препаратів за один цикл має дозріти 5-6 яйцеклітин, але що, якщо яєчник видасть відразу 20 за раз? Тоді всі сили доводиться зосереджувати на усунення симптомів гіперстимуляції, яка в будь-якому випадку не проходить для жіночого організму безслідно.
Добре, якщо все обійдеться нудить, болями, що тягнуть в низу живота і загальною слабкістю, але часто виникають куди більш серйозні наслідки. Блювота, різке зниження тиску і порушення серцевого ритму, висока температура і асцит - ось далеко не повний перелік станів, яким супроводжується СГЯ середньої тяжкості. Більш того, коли в яєчнику одночасно зріє більше десятка фолікулів, ніхто не може гарантувати, що він витримає таке навантаження і просто-напросто не розірветься.
Такий ризик не завжди виправданий, якщо за допомогою звертається молода пара (до 35 років), яка в разі невдачі може пробувати ще і ще. Тим більше, що робити це можна хоч кожен місяць. Якщо після невдалого стандартного протоколу зі стимуляцією жінці потрібен час, щоб відновитися і нормалізувати гормональний фон, то ЕКО в ЄЦ таких обмежень не має. Його можна проводити кілька місяців поспіль і ця обставина значно підвищує відсоток наступили вагітностей. Нехай не з першого разу, але багатьом молодим парам за допомогою цієї методики в кінці кінців вдається стати батьками.
Показання для ЕКО в ЄЦ
Молодий вік, високий оваріальний резерв і регулярний місячний цикл (тобто, якщо причина безпліддя пари в чоловічому факторі) - не єдине показання для ЕКО в ЄЦ. Існують обставини, при яких, гормональна стимуляції небажана, небезпечна для здоров'я або просто неможлива. Отже, ЕКЗ в природному циклі - єдиний вихід, якщо:- є високий ризик розвитку синдрому гіперстимуляції;
- стимуляція вже проводилася і організм на неї не відреагував, то є достатня кількість яйцеклітин все одно отримати не вдалося;
- при попередніх спробах ЕКЗ виходили ембріони високої якості, але вагітність зривалася через те, що вони не могли імплантуватися в матковий ендометрій;
- жіноче безпліддя спровоковано трубним фактором;
- в минулому жінка стикалася з онкологією або тромбоемболією;
- виявлені пухлини на органах гіпоталамо-гіпофізарної системи;
- в анамнезі значаться захворювання печінки або підшлункової залози;
- в серці жінки є штучний клапан.
Потрібно враховувати і те, що інтенсивна гормональна навантаження може спровокувати розвиток онкологічних процесів в статевих органах або молочних залозах жінки. Тому ще один вагомий плюс ЕКО в ЕЦ - відсутність ризику пізніх ускладнень, які можуть дати про себе знати через кілька років після проведення стандартного протоколу. Загалом екстракорпоральне запліднення без стимуляції, як правило, легше переноситься жінками, як у фізично, так і емоційно.
Недоліки ЕКО в природному циклі
У фолікулі може бути відсутнім яйцеклітина
Який би райдужної не здавалося перспектива штучного запліднення без шкоди для власного організму, у цієї медалі є й зворотний бік. Спроба завагітніти може закінчиться тільки-но розпочавшись, адже яйцеклітини в фолікулах виявляються далеко не завжди. Близько 10-15% всіх пункцій в рамках ЕКО без стимуляції закінчуються нічим.
В принципі, такий стан справ саме по собі не є відхиленням. Адже у кожної здорової жінки дітородного віку з регулярним місячними трапляється один-два циклу в рік, під час якого не відбувається дозрівання ооцитів. І якщо пункція яєчників потрапить саме на такий «порожній» цикл, то все доведеться починати з початку вже в наступному місяці.
Легко втратити момент природної овуляції
Ще одне складне питання: як не пропустити момент виходу яйцеклітини з яєчника? Справа в тому, що коли використовують гормональну стимуляцію. то процес можна контролювати за допомогою дозування препарату. Фолікули в такому випадку дозрівають чітко до терміну і більшість з них до моменту пункції виявляються повністю зрілими, а значить готовими до запліднення.
У природному циклі з цим часто виникає проблема. Звичайно, розмір фолікулів можна відстежити на УЗД, але по факту рахунок може йти на годинник. Поспішивши, можна отримати незрілу яйцеклітину, яку неможливо буде запліднити. Трохи запізнившись, можна не отримати взагалі нічого - овуляція трапиться природним чином, фолікул лопне і ооцит виявиться в порожнині маткової труби. Витягти його звідти вже не вийде ніяк.
Не можна бути впевненим в якості отриманої яйцеклітини і життєздатності ембріона
Якщо ж яйцеклітину все ж вдасться отримати і без стимуляції, то і це ще ні гарантія успіху. У стандартному протоколі ЕКО існує наступна статистика: 2 з 10 отриманих ооцитів виявляються не придатні для запліднення. Це ні багато, ні мало 20%. Де гарантія, що одна-єдина яйцеклітина, отримана в природному циклі, не потрапить під цей відсоток? Її немає.
Але навіть, якщо припустити, що все зійдеться і обставини складуться благополучно, тобто яйцеклітина дозріє, репродуктолог не упустить відповідний момент і встигне її витягти з яєчника, вона виявиться зрілої і повністю готовою для зустрічі зі сперматозоїдом, то залишиться найголовніше - отримати ембріон, а це теж не просто. Коли в розпорядженні ембріолога є десяток якісних ооцитів, готових до підсадки ембріонів виходить удвічі менше. Якщо ж яйцеклітина всього одна, лікарі тим більше не стануть нікого обнадіювати. Всі яйця складені в один кошик, і ніхто не може поручитися за її долю.
Як підвищити шанси на успіх ЕКЗ в природному циклі?
Крім стандартних рекомендацій, які чують пари при підготовці в штучному заплідненню - відмова від шкідливих звичок, здоровий спосіб життя, профілактика інфекційних захворювань - існують реальні способи позитивно вплинути на статистику вагітностей в природному циклі.
Запліднення методом ІКСІ
Коли яйцеклітина всього одна, покладатися на волю випадку і сумніватися, чи зможе сперматозоїд самостійно її запліднити чи ні, ризиковано. Тим більше, що вже давно існує методика, яка дозволяє запліднення трапиться напевно. Це інтрацитоплазматична ін'єкція сперматозоїда (ІКСІ). Суть в тому, щоб взяти процес під контроль і не чекати, поки сперматозоїд сам проникне нарешті в ооцит, а зробити всю роботу за нього.
Для цього ембріолог озброюється цілим арсеналом мікроінструментів, якими він спочатку фіксує яйцеклітину, а потім проколює її тонкою голкою, на кінчику якої вже є сперматозоїд. Тобто різниця між ІКСІ і стандартним способом запліднення в тому, яка кількість сперматозоїдів задіяно в процесі. Для звичайного ЕКЗ в ЄЦ їх потрібно кілька мільйонів, для ІКСІ - всього один, відібраний ембріологом, кращий з кращих. Статистика обнадіює: 6 з 10 спроб запліднити яйцеклітину методом ІКСІ успішні.
медикаментозне втручання
Останнім часом повна відмова від гормональних препаратів - рідкість. Найчастіше все-таки використовують мінімальні дози гормонів, необхідних для дозрівання ооцита. З цією метою можуть призначати Овітрел або Прегніл. Ще один важливий момент, який простіше контролювати за допомогою незначної дози гормонів - наступ овуляції. Один раптовий стрибок лютеїнізуючого гормону в крові може звести нанівець всі зусилля - фолікул розірветься і доведеться чекати наступного місяця для того, щоб повторити спробу ЕКЗ. Щоб попередити передчасну овуляцію, жінці рекомендують приймати Цетротид або Оргалутран.
Іноді практикують також прийом гормонів, стимулюючих овуляцію, але лише в незначних кількостях. Це необхідно для того, щоб отримати під час пункції не одну, а хоча б дві-три яйцеклітини.
Незначна медикаментозна корекція природного циклу і запліднення методом ІКСІ, задіяні під час одного протоколу, значно підвищують шанси отримати якісний життєздатний ембріон.
Кріо ЕКЗ в природному циклі
Це ще один спосіб завагітніти без гормональної стимуляції. Правда, скористатися ним можуть тільки ті пари, які вже пройшли через стандартне ЕКО і прийняли далекоглядне рішення зберегти невикористані ембріони.
Перші пологи, які стали завершальним етапом ЕКО з використанням кріоембріона, відбулися в 1983 році. З тих пір заморожування залишилися ембріонів - повсюдна практика. Стимуляція овуляції призводить до того, що в розпорядженні ембріологів виявляється часом більше 10 якісних зрілих ооцитів, з яких виходить стільки ж відмінних ембріонів. І якщо за один цикл можна підсадити не більш 3 плодових яєць (інакше ризик розвитку багатоплідної вагітності може коштувати життя і матері, і її майбутніх дітей), то що робити з рештою? Просто позбутися зигот, отриманих в результаті таких колосальних зусиль, не розумно. Тим більше, що вони ще можуть стати в нагоді, якщо перший протокол провалиться і ендометрій відкине плодові яйця.
Саме тому залишилися після ЕКЗ ембріони найчастіше заморожують і залишають чекати свого часу. З огляду на те, що вагітністю закінчується тільки близько 30% переносів, вони ще можуть стати в нагоді. Як правило, наступного разу їх використовують в природному циклі, адже «на руках» у ембріологів вже є готовий, а головне - якісний, генетичний матеріал, так що стимулювати жінку гормонами нема чого.
Схема кріо ЕКО
- контроль природної овуляції по УЗД, щоб точно визначити момент, коли дозріє і лопне домінантний фолікул;
- через кілька днів після цього, коли структура маточного ендометрію буде максимально підготовлена для імплантації плодового яйця, розморожені ембріони переносять в матку.
Тепер залишається тільки чекати результатів тесту на вагітність, які приблизно в 7 випадків з 10 виявляються позитивними. Чому кріо ЕКО дає має такі високі показники успіху достеменно невідомо, але цей факт вперто підтверджує світова статистика. Багато репродуктологи пояснюють це тим, що кріозаморозке піддаються тільки ембріони найвищої якості, які довше за інших культивувалися в лабораторії.
Показники кріопротокола в ЄЦ обнадійливі, але не варто забувати, що він рекомендований тільки молодим жінкам, у яких збереглася овуляція і регулярний місячний цикл. Пацієнткам старше 35 зі зниженою функцією яєчників, швидше за все, замісної гормональної терапії не уникнути.
Що стосується ціни, то будь-який протокол (будь то стандартне ЕКО або кріо), проведений в природному циклі, обходиться парі на 20-30% дешевше. Крім того відпадає необхідність в придбанні дорогих гормональних препаратів. Але ось на чому заощадити не вдасться, так це на часі - в середньому, щоб завагітніти в природному циклі, потрібно вдвічі більше спроб. Таке становище справ на сьогодні, але репродуктологи вважають, що незабаром все може змінитися, якщо вченим вдасться винайти технологію отримання незрілих яйцеклітин з нестимульований яєчників, щоб вони могли дозріти вже в пробірці. В такому випадку ЕКЗ в природному циклі стане одним з основних методів репродуктивної медицини.