Сторінка 80 з 198
Експериментальні дослідження і численні спостереження клінічної онкології вказують на можливість існування різного роду пошкоджень органів і тканин (хронічне запалення і подразнення), які можуть сприяти розвитку раку, але безпосередньо, генетично з ним не пов'язані. Неспецифічний характер передракових змін підкреслюється І. М. Нейманом (1963, 1974), J. Berenblum (1974). І. В. Давидовський (1969) писав, що «в принципі до предракам факультативного значення слід віднести все тривало існуючі дефекти шкіри, слизових оболонок, внутрішніх органів, за яким би приводу вони не виникали. ». В. Г. Гаршин вказував, що краще вживати слово не "передрак», а «канцерабельность», т. Е. Стан готовності клітин і тканин до виникнення раку. Численні експериментальні роботи показують, що такий стан готовності клітин до малігнізації з'являється при інтенсифікації їх проліферації [Пожарісскій К. М. 1975; Warwick G. 1971]. Нарешті, в зв'язку з розглянутими уявленнями про передрак слід згадати думку Н. Н. Петрова (1947): «Не зовсім ясно, чи є передракові стани картиною поступового переходу від нормальних тканин до злоякісних, або ж ці стани слід розглядати тільки як абсолютно неспецифічні підготовчі зміни клітин і середовища, що сприяють тому скачкообразному перетворенню, яке і призводить до виникнення злоякісного росту. Останній погляд незрівнянно більш гармонує як з експериментами над запальними разрастаниями епітелію (В. Г. Гаршин), так і з усіма взагалі експериментами над індукцією раку і з усіма клінічними спостереженнями, які показують, що злоякісні пухлини зазвичай виникають раптово після належної підготовки сприятливими для їх виникнення умовами зовнішнього і внутрішнього середовища ».
Roussy (1925) також розглядав передракові стани як тільки привертають до розвитку раку чинників, вважаючи, що до них відносяться механічні, хімічні (дьоготь, парафін, миш'як), фізичні (проникаюча радіація) роздратування, гіперпластичні, дистрофічні і рубцеві поразки і ембріональні залишки . Видно, що в розумінні G. Roussy передракові стани тісно змикаються з етіологічними факторами пухлинного росту. Разом з тим цей дослідник застерігав від приписування передракових станів занадто великого значення в генезі злоякісних пухлин, підкреслюючи, що, з одного боку, ці стани не призводять неминуче до раку, а з іншого боку, останній може виникати і в здорової тканини.
Є й інші вагомі свідчення проти багатоетапного зміни властивостей клітин при виникненні раку.
Так, наприклад, стадійність не спостерігається при вірусному бластомогенезе [Дядькова А. М. 1976].
Багатостадійну розвиток раку через ряд передракових змін передбачає поступове спрощення, дедіфференціровка клітин. У той же час сучасні дослідження не дозволяють вважати, що «дедифференцировка» насправді має місце при канцерогенезі [Саркісов Д. С. 1972]. Навпаки, отримані численні докази того, що пухлини виникають зі стовбурових клітин або з клітин попередників з можливістю подальшої диференціювання, але не дедіфференціровкі. Важко уявити, щоб стовбурові клітини спочатку могли давати нащадків, здатних до диференціювання, а потім ця можливість у них поступово втрачалися.
В даний час в літературі накопичено багато відомостей про те, що в основі малігнізації (головним чином в фазі ініціації) клітин лежить мутаційний процес [Knudson А. 1977; Bianchi A. et al. 1983; Fox J. 1983; Rohrborn G. 1982;]. Загальновідомо, що мутації є стрибкоподібним зміною спадкових властивостей клітин, виникають вони рідко І носять випадковий характер. Тому важко уявити, що може бути кілька послідовних односпрямованих мутацій, що обумовлюють багатоетапні зміни спадковості клітин, що ведуть до розвитку раку.
Останнім часом плідно розробляється теорія онкогенів. Відповідно до цієї теорії, за малигнизацию відповідальні клітинні гени (протоонкогени), в нормальних умовах регулюють проліферацію клітин. Надлишкова або несвоєчасна експресія цих генів і перетворення їх в онкогени (мабуть, при дії канцерогенів) можуть вести до злоякісної трансформації клітин [Chan G. 1981; Hamlyn P. Sikora К. 1983; Stein H. Schumacher К. 1983]. Отже, дерепресія певних генів призводить до придбання клітинами злоякісних властивостей. Такий механізм канцерогенезу не відповідає уявленням, за якими клітини малігнізуються поступово в результаті багатостадійний змін їх фено- і генотипу. Злоякісність виникає як індуковане властивість індивідуальної клітини, тому акт окремого появи раку, як правило, - Непередбачувана подія [Дубінін Й. П. 1984].
; Дослідження кінетики зростання ракових пухлин показують, що вони зазвичай ростуть дуже повільно і довго (іноді десятиліттями) т. Е. Зачаток їх утворюється задовго до клінічного виявлення [Емануель Н. М. Євсеєнко Л. С. 1970]. В такому випадку так званий передрак повинен бути відділений від інвазивного раку дуже великим часовим інтервалом і може бути віднесений до юнацького або навіть дитячому віку, коли в тканинах і органах зазвичай не спостерігається патологічних змін.
Нарешті, практична спроба перервати передбачувану послідовність «передрак - рак» з метою профілактики раку не привела до очікуваних результатів. З цього приводу М. М. Блохін (1973) пише: «. багаторічна робота з виявлення та лікування так званих передпухлинних захворювань не дала поки такого відчутного результату, який позначився б в зниженні захворюваності злоякісними пухлинами ». При цьому слід враховувати загальну онкологічну настороженість і наполегливе прагнення до діагностики та усунення передбачуваних передракових уражень, проте загальна кількість захворювань на злоякісні новоутворення, не дивлячись на проведені енергійні заходи, не зменшується, а в ряді випадків і наростає [Напалков Н. П. та ін. +1982 ].
* Наприклад, тривалість існування раку легкого залежно від його гістологічного типу була наступною: плоскоклітинний рак - 3,25 - 29,3 року (М-10,8 року); недиференційований рак - 3,1-46,6 року (М-15,9 року); аденокарцинома - 2,4 - 40 років (М-18,5 року) [Garland L. 1966]. За S. Wellin і співавт. (1963), для швидко проліферуючих раку товстої кишки потрібно 6 - 8 років, щоб вирости від 1 клітини до діаметра 6 см (поява клінічних симптомів), а для повільно проліферуючих цей час становить близько 50 років.