Екстранодальна В-клітинна лімфома маргінальної зони MALT-типу
Особливістю екстранодальна В-клітинної лімфоми маргінальної зони MALT-типу є гістологічне схожість з асоційованої зі слизовими оболонками лімфоїдної тканиною: mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). Термін «В-клітинна лімфома маргінальної зони» підкреслює генетичну схожість з В-клітинами маргінальної зони фолікула лімфатичного вузла.
Екстранодальна MALT-лімфоми виникають в різних органах: шлунку, кишечнику, слинних залозах, респіраторному тракті, щитовидній залозі, вилочкової залозі, сечостатевому тракті, шкірі та ін.
Найбільш часто пухлина виникає в шлунку. Характерною особливістю MALT-лімфом даної локалізації є їх антигенна залежність від інфікування слизової оболонки шлунка Helicobacter pylori (HP). Персистенція HP в шарі шлункового слизу веде до виникнення організованої лімфоїдної тканини в слизовій оболонці шлунка, а в подальшому і до виникнення пухлини, що дозволяє розглядати HP як етіологічний фактор MALT-лімфоми шлунка.
До ранніх цитогенетичним змін при розвитку MALT-лімфом відносяться t (ll; 18) (q21; q21) і трисомія 3 - генетичні пошкодження, що виникають внаслідок генетичної нестабільності, що позначається англійською абревіатурою «replication error repair (RER)», а також мутації p53 і c-myc.
На цій стадії захворювання зростання лімфомних тканини безпосередньо залежить від взаємодії пухлинних В-клітин з Н. pylori-специфічними Т-лімфоцитами, присутніми в пухлинному субстраті. У зв'язку з цим ерадикація мікроба може призводити до регресії лімфоми.
В результаті t (ll; 18) (q21; q21) відбувається юкстапозіція гена API2 (apoptosis inhibitor-2), розташованого на 11-й хромосомі, і MALT-гена (MALT lymphoma-associated translocation gene) на 18-й хромосомі. Це одне з найбільш частих хромосомних ушкоджень при MALT-лімфоми (відзначається в 25-50% випадків).
Пізніше може виникати t (l; 14) (p22; q32). яка асоціюється зі здатністю пухлини до автономного зростання, втратою чутливості до H. pylori і дисемінацією клітин за межі шлунка або кишки. Це пов'язано з переміщенням гена-супресора bcl-10, розташованого в регіоні 1р22, до гену важкого ланцюга Ig. Порушення пухлинної супресії сприяє прогресуванню лімфоми.
Трансформація MALT-лімфоми в пухлину високого ступеня злоякісності може бути асоційована також з інактивацією гена р53, делецией р16 і t (8; 14).
Імунофенотип MALT-лімфом характеризується експресією пан-В-клітинних антигенів (CD19, 20 і 79а), поверхневих імуноглобулінів, а також CD21 і CD35, характерних для В-клітин маргінальної зони.
MALT-лімфома шлунка частіше виникає у літніх осіб (медіана віку - 57 років). Відмінностей захворюваності між чоловіками і жінками не відзначається. Клінічна картина залежить від стадії захворювання. На ранніх стадіях MALT-лімфома характеризується відсутністю симптоматики або мінімальними проявами диспепсичного і больового синдрому і мало відрізняється від інших хронічних хвороб шлунка.
У міру прогресування виникає виражений диспептичний синдром (печія, відрижка повітрям або їжею), ниючі болі в епігастральній ділянці, частіше не пов'язані з прийомом їжі. Больовий синдром більше нагадує хронічний гастрит, ніж виразкову хворобу. До особливостей, що відрізняє клінічну картину MALT-лімфоми шлунка від інших захворювань цього органу (за винятком раку), відносяться:
а) стійкість симптоматики;
б) часті (частіше 3 в рік) загострення хвороби з поступовим наростанням клінічних проявів ураження шлунка.
Подальший розвиток MALT-лімфоми шлунка супроводжується появою симптомів, характерних для злоякісних пухлин, - зниження апетиту, схуднення, лімфаденопатії, лихоманки та інших ознак пухлинної прогресії.