Таблиця 23.1. Ендогенні і синтетичні опіоїди
Існують 3 основних сімейства ендогенних опіоїдів: ендорфіни, енкефаліни і динорфінів. Вони знаходяться в різних відділах центральної і периферичної нервової системи і утворюються з особливих поліпептидів-попередників - препроопіомеланокортіна. препроенкефаліна і препродінорфіна, які кодуються окремими генами. В результаті складних постгрансляціонних змін з них утворюється безліч опіоїдних пептидів. Ці пептиди налічують від 5 до 31 амінокислоти, включаючи загальний N-кінцевий «опіоїдний фрагмент» (Тир-Гли-Гли-Фен-Мет / Лей) і С-кінцевий фрагмент різної довжини (табл. 23.1).
Малюнок 23.1. Попередники ендогенних опіоїдів. АКТГ-ПППД-АКТГ-подібний пептид проміжної частки
Основний опиоид, що утворюється з проопиомеланокортина, - β-ендорфін. Хоча його N-кінець містить послідовність мет-енкефаліну, останній утворюється тільки з препроенкефаліна. Крім β-ендорфіну проопиомеланокортина дає початок АКТГ, МСГ іліпотропінам. Уже ранні біохімічні дослідження (Mains et al. 1977) дозволили припустити, що АКТГ - гормон, що виділяється при стресі, - і β-ендорфін мають загальний попередник. Це говорить про тісну взаємодію гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової та ендогенної опіоїдної систем, яке знайшло підтвердження в багатьох роботах, присвячених знеболюючого дії стресу (Akil et al. 1986). Проенкефалін включає кілька копій мет-енкефаліну і одну - лей-енкефаліну. Продінорфін містить три пептиду різної довжини, що починаються з послідовності лей-енкефаліну: динорфінів А і В і а-неоендорфін (рис. 23.1). Локалізація цих пептидів в ЦНС докладно описана в роботі Mansouret al. (1988).
Малюнок 23.2. Препроноціцептін і його похідні