Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. Етамбутол має виражену бактеріостатичну дію по відношенню до Mycobacterium tuberculosis і Mycobacterium bovis, а також до деяких атипових (опортуністичних, нетуберкульозні) видам мікобактерій. На інші патогенні бактерії, віруси і гриби не діє. Препарат пригнічує розмноження мікобактерій, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину та інших протитуберкульозних препаратів. Механізм дії етамбутолу після його проникнення в мікобактерію пов'язують з пригніченням синтезу РНК і білків, здатністю взаємодіяти з іонами двовалентних біометалів (мідь, магній), порушенням структури рибосом і пригніченням інтенсивності ліпідного обміну. Первинна стійкість Mycobacterium tuberculosis і M. bovis розвивається рідко, вторинна повільно. Швидка толерантність розвивається при монотерапії туберкульозу.
Фармакокінетика. При внутрішньому застосуванні 75 - 80% препарату адсорбується з травного тракту. Одночасний прийом їжі підсилює і прискорює процес всмоктування. Максимальна концентрація етамбутолу в крові досягається приблизно через 2 год і становить 4 - 5 мкг / мл при введенні препарату в дозі 25 мг / кг і 8 - 9 мкг / мл - при введенні препарату в дозі 50 мг / кг. Зв'язування з білками плазми крові залежить від прийнятої дози і становить 10 - 40%. Період напіввиведення (Т?) Становить 3,3 - 3,5 год. Особливістю фармакокінетики етамбутолу є те, що він вибірково накопичується в еритроцитах (в 2 рази вище, ніж концентрація в плазмі крові). Етамбутол проникає в спинномозкову рідину, крізь плаценту і надходить у грудне молоко. Препарат виводиться переважно в незміненому вигляді з сечею. Приблизно 10 - 20% етамбутолу екскретується з калом у вигляді неактивних метаболітів (альдегіди, дикарбонові кислоти). Призначення етамбутолу при порушеній функції нирок може призвести до кумуляції його в організмі.
Показання до застосування
Легенева і внелегочная форми туберкульозу (тільки в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами); інфекції, спричинені чутливими атиповими мікобактеріями.
Спосіб застосування та дози
Призначають в постійному режимі - 1 раз на добу в дозі 25 мг / кг або в інтермітуючій режимі - в дозі 30 - 40 мг / кг 3 рази на тиждень. Максимальна добова доза 2,5 г. При стабілізації туберкульозного процесу призначають в дозі 15 мг / кг протягом усього періоду лікування в складі комбінованої терапії. Прийом етамбутол після їжі поліпшує його переносимість. Тривалість курсу лікування залежить від форми туберкульозу і становить від 6 до 12 міс. Дітям старше 13 років призначають Етамбутол всередину в дозі 20 - 25 мг / кг на добу. Максимальна добова доза для дітей 1,0 м
особливості застосування
Перед початком і в процесі лікування необхідно систематично контролювати гостроту зору, рефракцію, поля зору, внутрішньоочний тиск і досліджувати очне дно. При порушенні функції нирок офтальмологічний контроль необхідно проводити кожен день. У разі виникнення порушень зору для попередження атрофії зорового нерва необхідно негайно припинити застосування етамбутолу. При порушенні зору застосовують гідроксікобаламін або ціанокобаламін. Зір відновлюється протягом декількох тижнів або навіть місяців. В окремих випадках спостерігаються незворотні зміни, що призводить до сліпоти. При необхідності прийому препарату під час лактації годування груддю дитину необхідно припинити. При призначенні етамбутолу хворим з подагрою або з гіперурикемією слід проявляти обережність. На початку лікування можливе пригнічення кашлю, підвищення кількості мокроти. Використання етамбутол передбачає постійний моніторинг показників периферичної крові, функціонального стану печінки і нирок.
Побічна дія
З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, депресії, периферичний неврит, неврит зорового нерва, погіршення гостроти зору (зменшення центрального або периферичного зору, освіта скотоми), порушення колірного сприйняття (головним чином зеленого, червоного кольорів), дезорієнтація в просторі; з боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, біль в шлунку, порушення функції печінки, жовтяниця, підвищення рівня сироваткових трансаміназ; з боку кістково-м'язової системи: артрит; з боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, висипання на шкірі; інші (спостерігаються рідко): інтерстиціальний нефрит, зменшення кліренсу сечової кислоти, гастрит, напади подагри, посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння, крововиливи в сітківку.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Алюмінію гідроксид та інші антацидні засоби порушують всмоктування етамбутолу з травного тракту. Етамбутол і піразинамід діють синергічно на виведення сечової кислоти. Етамбутол знижує терапевтичну ефективність дигитоксина. Одночасний прийом етамбутолу і ізоніазиду знижує ефективність циклоспорину А. Етамбутол підсилює лікувальний ефект протитуберкульозних засобів, нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагинази, карбамазепіну, ципрофлоксацину, іміпенему, солей літію, метротрексата, хініну. При одночасному лікуванні дисульфірамом можливе підвищення концентрації етамбутолу в сироватки крові і посилення токсичності. Етиловий спирт посилює негативний вплив етамбутолу на орган зору, тому в період лікування слід відмовитися від прийому алкоголю.
Протипоказання
Гіперчутливість до препарату, неврит зорового нерва, катаракта, діабетична ретинопатія, запальні захворювання очей, вагітність, лактація, тяжкі порушення функції нирок, дитячий вік молодше 13 років.
Передозування
Розвиток неврологічних порушень, пошкодження зорового нерва (можливе виникнення сліпоти), втрата апетиту, блювота, діарея, лихоманка, головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, пригнічення дихання, асистолія. Специфічного антидоту немає. Промивання шлунка, призначення активованого вугілля необхідно провести в ранні терміни у зв'язку з швидким всмоктуванням етамбутолу. Показано проводити форсований діурез, перитонеального діалізу. При алергічних реакціях показано використання десенсибилизирующих засобів. При загрозливих станах необхідно провести переливання крові для видалення еритроцитів, де накопичується етамбутол.