Інструкція ФЛУДАРА (FLUDARA)
Компанія. Байєр Хелскер АГ
BAYER SCHERING PHARMA, AG
Термін придатності та умови зберігання.
Таблетки слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 2 роки.
Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій або інфузій слід зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі нижче 30 ° C. Термін придатності - 3 роки.
Готовий розчин для в / в запровадження слід використовувати не пізніше, ніж через 8 годин після приготування.
Умови та термін зберігання.
Препарат відпускається за рецептом.
Показання до застосування
- В-клітинний хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ);
- неходжкінських лімфом низького ступеня злоякісності (НХЛ НЗ).
Для вживання всередину
- В-клітинний хронічний лімфолейкоз;
- неходжкінських лімфом низького ступеня злоякісності;
- фолікулярні В-клітинні лімфоми;
- лімфоми з клітин мантійної зони.
Фармакокінетика
Не виявлено чіткої кореляцію між фармакокінетикою флударабина і його лікувальним ефектом у онкологічних хворих, при цьому частота виявлення нейтропенії і зміни гематокриту є дозозависимой.
Розподіл і метаболізм
Флударабіну фосфат (2-фтор-ара-АМФ) є водорозчинним попередником флударабіну (2-фтор-ара-А), в організмі людини 2-фтор-ара-АМФ швидко і повністю дефосфорилюється до нуклеозиду 2-фтор-ара-А.
Зв'язування з білками плазми крові незначне.
2-фтор-ара-А активно транспортується в лейкемічні клітини, після цього рефосфорилюється до монофосфату і частково до ди- і трифосфату. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) є основним внутрішньоклітинним метаболітом та єдиним з відомих метаболітів, що володіють цитотоксичною активністю. Концентрація 2-фтор-ара-АТФ у лейкемічних клітинах була значно вище, ніж його Cmax в плазмі, що вказує на акумуляцію речовини в пухлинних клітинах.
T1 / 2 2Ф-ара-АТФ із клітин-мішеней становить у середньому від 15 до 23 год.
2-фтор-ара-А виводиться переважно нирками (від 40% до 60% введеної в / в дози).
Протипоказання
- порушення функції нирок (КК<30 мл/мин);
- декомпенсована гемолітична анемія;
- період лактації (грудне вигодовування);
- підвищена чутливість до флударабіну та інших компонентів препарату.
Після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь слід застосовувати у ослаблених пацієнтів, при вираженому зниженні функції кісткового мозку (тромбоцитопенія, анемія та / або гранулоцитопенія), при нирковій недостатності, імунодефіцит, опортуністичних інфекціях в анамнезі, у дітей і пацієнтів старше 75 років.
Побічна дія
Частота небажаних явищ вказана на підставі даних клінічних досліджень, незалежно від причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням Флудара, відповідно до такої градації: дуже часто (≥10%), часто (<10%, но ≥1%), нечасто (<1%, но ≥0.1%), редко (<0.1%, но ≥0.01%).
З боку організму в цілому: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність, слабкість, приєднання вторинних інфекцій / опортуністичних інфекцій (наприклад, реактивація латентних вірусів, в т.ч. вірусів герпесу і Епштейна-Барра, прогресивна мультифокальна лейкоенцефалопатія), пневмонія; часто - озноб, нездужання, набряки; рідко - лімфопроліферативні порушення (пов'язані з вірусом Епштейна-Барра).
З боку органів кровотворення: дуже часто - нейтропенія, тромбоцитопенія і анемія; часто - мієлосупресія.
У пацієнтів, які отримували Флудару до, після або одночасно з алкилирующими цитотоксическими засобами або радіотерапією, в окремих випадках спостерігався мієлодиспластичний синдром (МДС) / гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ).
З боку імунної системи: нечасто - аутоімунні порушення (в т.ч. аутоімунна гемолітична анемія, пурпура, пемфігус, синдром Еванса придбана гемофілія).
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, діарея; часто - анорексія, стоматит, мукозит; нечасто - шлунково-кишкові кровотечі, порушення показників ферментів печінки і підшлункової залози.
З боку обміну речовин: нечасто - в результаті лізису пухлини може розвинутися гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратная кристалурія та ниркова недостатність.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - периферична невропатія; нечасто - сплутаність свідомості; рідко - збудження, судоми, кома.
З боку органів зору: часто - порушення зору; рідко - неврит зорового нерва, зорова невропатія та сліпота.
З боку дихальної системи: дуже часто - кашель; нечасто - задишка, легеневий фіброз, пневмоніт.
З боку серцево-судинної системи: рідко - серцеванедостатність, аритмії.
З боку сечовидільної системи: рідко - геморагічний цистит.
Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип; рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Повідомлялося про поодинокі випадки посилення зростання наявного раку шкіри, а також від розвитку раку шкіри під час або після лікування Флудара.
Інструкція по застосуванню
Форма випуску, склад і упаковка
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою від оранжево-рожевого до рожевого кольору, капсуловідной форми, з гравіюванням "LN" в правильному шестикутнику на одній зі сторін.
Допоміжні речовини: Манітол, натрію гідроксид.
Флакони (5) - піддони (1) - пачки картонні.
Клініко-фармакологічна група: Протипухлинний препарат
Реєстраційні №№:Препарат призначають дорослим.
Рекомендована доза становить 25 міліграм / м 2 поверхні тіла щодня протягом 5 днів кожні 28 днів.
Вміст кожного флакона слід розчинити в 2 мл води для ін'єкцій. В 1 мл приготованого розчину міститься 25 мг флударабінуфосфату.
Необхідну дозу (розраховану виходячи з поверхні тіла хворого) набирають в шприц. Потім цю дозу розводять в 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводять в / в струйно або розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводять в / в крапельно приблизно протягом 30 хв.
Для вживання всередину
Рекомендована доза становить 40 мг / м 2 поверхні тіла щодня протягом 5 днів кожні 28 днів. Препарат можна приймати як натщесерце, так і одночасно з прийомом їжі.
Таблетки слід ковтати цілими (не розжовуючи і не ламаючи), запиваючи водою.
Тривалість лікування залежить від ефекту і переносимості препарату.
При В-клітинному хронічному лімфолейкозі Флудару слід застосовувати до досягнення максимальної відповіді на терапію (повна або часткова ремісія, зазвичай - 6 циклів), після цього лікування слід припинити.
При неходжкінської лімфомі низького ступеня злоякісності лікування Флудара рекомендується проводити до досягнення максимальної відповіді на терапію (повна або часткова ремісія). Після досягнення найбільшого ефекту слід розглянути необхідність проведення двох циклів консолідації. За даними клінічних випробувань при НХЛ НЗ більшість хворих отримало не більше 8 циклів лікування.
При порушенні функції нирок (КК 30-70 мл / мін) необхідно зменшити дозу на 50%. При проведенні терапії у цих пацієнтів необхідний постійний гематологічний контроль.
Передозування
Застосування в високих дозах також пов'язано з розвитком вираженої тромбоцитопенії і нейтропенії внаслідок пригнічення функції кісткового мозку.
Лікування: припинення введення препарату і проведення підтримуючої терапії, специфічний антидот невідомий.
особливі вказівки
Лікування Флудара слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування цитотоксичних засобів.
Флудару слід вводити тільки в / в. Не було повідомлень про виникнення виражених локальних побічних реакцій при введенні Флудара екстравазальна. Однак необхідно уникати випадкового позасудинного введення препарату.
При терапії Флудара рекомендується періодично оцінювати показники периферичної крові для виявлення анемії, нейтропенії та тромбоцитопенії, ретельно контролювати концентрацію креатиніну в сироватці крові і КК, а також здійснювати ретельний моніторинг за функцією ЦНС з метою своєчасного виявлення можливих неврологічних розладів.
Пригнічення кісткового мозку зазвичай має оборотний характер. При терапії Флудара солідних пухлин у дорослих найбільше зниження числа нейтрофілів в середньому спостерігається на 13-й день (3-25 день) від початку лікування, тромбоцитів - в середньому на 16-й день (2-32 день). Мієлосупресія може бути вираженою і матимуть кумулятивний характер. Було описано декілька випадків гіпоплазії або аплазії кісткового мозку у дорослих, що виявляються панцитопенией, іноді з летальним результатом. Тривалість клінічно значущої панцитопении становила від 2 місяців до 1 року. Дані епізоди було виявлено як у раніше лікувалися, так і нелікованих пацієнтів.
Ефекти тривалого застосування Флудара на центральну нервову систему невідомі. Однак в деяких дослідженнях було показано, що при відносно тривалому застосуванні (до 26 курсів терапії) Флудара задовільно переноситься пацієнтами.
На тлі терапії Флудара було відзначено розвиток серйозних опортуністичних інфекцій, в деяких випадках призводять до смерті. Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку опортуністичних інфекцій рекомендовано проведення профілактичної терапії.
Незалежно від наявності або відсутності аутоімунних процессов в анамнезі, а також результатів проби Кумбса було описано виникнення загрозливих для життя, а іноді і смертельних автоімунних реакцій (аутоімунна гемолітична анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, пемфігус, синдром Еванса) під час або після лікування Флудара . У більшості хворих з гемолітичною анемією відзначався рецидив гемолізу після провокаційної проби з Флудара. Хворі, які лікуються Флудара, повинні ретельно спостерігатися на предмет появи ознак гемолітичної анемії. У разі розвитку гемолізу рекомендується припинення терапії Флудара. Найбільш поширеними лікувальними заходами при гемолітичної анемії є трансфузии опроміненої крові і терапія ГКС.
У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували Флудару до, після або одночасно з алкилирующими цитотоксическими засобами або радіотерапією, спостерігалися мієлодиспластичний синдром (МДС) / гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ). При монотерапії Флудара МДС / ГМЛ не спостерігалося.
Реакція "трансплантат проти господаря" (реакція трансфузіруемих імунокомпетентних лімфоцитів протів господаря), що виникає в результаті гемотрансфузій, спостерігався після переливання неопромінених крові хворим, які отримували лікування Флудара. Повідомлялося про високу частоту смертей, як наслідок цієї хвороби. У зв'язку з цим пацієнтам, які потребують переливання крові та які отримують або отримували лікування Флудара, слід переливати тільки опромінену кров.
Оскільки Флудара може викликати лізис пухлини вже на першому тижні терапії, слід дотримуватися обережності при лікуванні хворих з ризиком розвитку цього синдрому (особливо при великій пухлинної маси).
У зв'язку з недостатньою кількістю клінічних даних щодо застосування Флудара у пацієнтів похилого віку (старше 75 років) Флудару в цьому віці слід призначати з обережністю.
Слід мати на увазі, що пацієнти, резистентні до терапії Флудара, в більшості випадків виявляють резистентність і до хлорамбуцилом.
Під час і після лікування Флудара слід уникати вакцинації живими вакцинами.
Використання в педіатрії
Ефективність та безпечність застосування Флудара у дітей не встановлені.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Деякі побічні дії препарату, такі як підвищена втома, слабкість, порушення зору можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції.
Правила поводження з препаратом
При зверненні з флударабіном слід дотримувати всі інструкції, прийняті для використання і знищення цитотоксичних препаратов. Слід уникати вдихання препарату. Рекомендується використання захисних окулярів і латексних рукавичок. У разі потрапляння розчину на шкіру або слизові оболонки ці ділянки слід ретельно промити водою з милом. У разі потрапляння в очі слід ретельно промити очі великою кількістю води. Вагітним жінкам працювати з Флудара заборонено.
застосування препарату
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Жінки і чоловіки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час і не менше 6 місяців після закінчення терапії.
Застосування при порушеннях функції нирок
Пацієнтам з порушеннями функції нирок і КК від 30 до 70 мл / хв дозу препарату зменшують на 50%. При цьому необхідний постійний гематологічний контроль для оцінки токсичності. При КК менше 30 мл / хв Флудара протипоказана.
лікарська взаємодія
Застосування Флудара в комбінації з пентостатином (дезоксикоформіцином) для лікування ХЛЛ часто призводило до летального результату через високу легеневу токсичність. Тому не рекомендується призначати Флудару в комбінації з пентостатином.
Дипіридамол чи інші інгібітори зворотного захоплення аденозину можуть зменшити терапевтичну ефективність Флудара.
Розчин Флудара для в / в введення не можна змішувати з іншими препаратами.
купити ФЛУДАРА
Придбати за низькою ціною:
Вам будуть вдячні наші відвідувачі, якщо напишете в якій інтернет-аптеці ви знайшли найвигіднішу пропозицію.
ФЛУДАРА відгуки
Оцінка відвідувачів за шкалою "ціна / ефективність застосування":
Якщо ви користувалися препаратом ФЛУДАРА (FLUDARA). не полінуйтеся залишити свій відгук про застосування ліків. Бажано оцінити ФЛУДАРА мінімум за двома параметрами: ціна і ефективність. Ви поможите іншим, якщо вкажіть захворювання, яке стало причиною прийому препарату.