Фокально-сегментарний гломерулосклероз - епідеміологія, патогенез
Фокально-сегментарний гломерулосклероз - одна з важливих причин первинного нефротичного синдрому. Саме він частіше за інших гломерулопатій у дітей закінчується термінальною нирковою недостатністю. Серед причин термінальної ниркової недостатності у дітей йому належить друге місце після вад розвитку нирок і сечових шляхів. При біопсії виявляють спадання частини (звідси - сегментарний) капілярних петель клубочка з склерозом мезангия. Спочатку поразка захоплює не всі клубочки (звідси - фокальний), і першими страждають юкстамедуллярние нефрони.
Часто видно атрофовані канальці і ділянки інтерстиціального фіброзу - ці знахідки дозволяють припустити фокально-сегментарний гломерулосклероз навіть без явних ознак склерозу в клубочках (табл. 8.3). У дітей фокально-сегментарний гломерулосклероз, як правило, проявляється нефротичним синдромом, причому в 75-80% випадків лікування глюкокортикоїдами не дає ефекту. У більшості випадків причину встановити не вдається (первинний, або ідіопатичний, фокально-сегментарний гломерулосклероз), але в той же час відомий ряд факторів, дія яких може призвести до вторинного фокально-сегментарному гломерулосклерозу.
При вторинному ураженні протеїнурія необов'язково досягає величин, характерних для нефротичного синдрому. Вторинний фокально-сегментарний гломерулосклероз в таких випадках може розвинутися в результаті компенсаторної реакції на зменшення числа функціонуючих нефронів: в збережених нефронах посилюється клубочкова фільтрація за рахунок підвищення кровотоку в клубочках, виникає їх гіпертрофія. У підсумку це призводить до склерозу залишилися клубочків. Такий розвиток подій можливий при олігомеганефроніі, односторонньої агенезії або резекції нирки, дисплазії нирок, рефлюкс-нефропатії, некрозі коркового речовини нирок.
Підвищена фільтрація в окремих нефронах може грати роль в розвитку фокально-сегментарного гломерулосклероз при серповидноклеточной анемії, важкому ожирінні, ціанотіческіх пороках серця, артеріальної гіпертонії. Будь-яке прогресуюче ураження клубочків може привести до фокально-сегментарному гломерулосклерозу, хоча в таких випадках часто бувають і інші морфологічні зміни, характерні для основного захворювання. Нарешті, фокально-сегментарний гломерулосклероз може розвинутися при ВІЛ-нефропатії і героїнової нефропатії.
Епідеміологія фокально-сегментарного гломерулосклероз
Первинний фокально-сегментарний гломерулосклероз зазвичай починається у дітей 2-7 років. Хлопчики, особливо молодшого віку, хворіють дещо частіше. Крім того, захворюваність вище серед американських негрів. В останні роки захворювання стало зустрічатися частіше як у дітей, так і у дорослих, причому це не можна пояснити тільки почастішанням випадків ВІЛ-нефропатії. Зрідка фокально-сегментарний гломерулосклероз може бути спадковим. Так, фокально-сегментарний гломерулосклероз може спостерігатися у хворих зі спадковим (аутосомно-рецесивним) глюкокортікоідрезістентним нефротичним синдромом (ген NPHS2, сегмент 1q25-q31). Описано спадковий (аутосомно-домінантний) фокально-сегментарний гломерулосклероз, пов'язаний з мутаціями в сегментах 11q21-q22 і 19q13.
Патогенез фокально-сегментарного гломерулосклероз
Етіологія фокально-сегментарного гломерулосклероз невідома. Висока частота рецидивів в пересадженою нирці, часто розвиваються в перші ж години після операції, говорить про роль деяких системних факторів. Природа цих факторів і причини їх утворення неясні. У дітей, чиї матері страждали фокально-сегментарним гломерулосклерозом під час вагітності, при народженні відзначається нефротичнийсиндром, але через кілька тижнів він зникає без будь-якого лікування. Розроблено біологічні проби, засновані на тому, що плазма хворих фокально-сегментарним гломерулосклерозом збільшує проникність клубочкового фільтра щурів для альбуміну.
У ряді робіт зазначалося, що якщо це властивість плазми у реципієнтів нирки постійно зберігається, то ризик рецидиву хвороби після трансплантації нирки підвищений; втім, в деяких інших роботах це не підтвердилося. Деякі фахівці вважають хвороба мінімальних змін і фокально-сегментарний гломерулосклероз варіантами одного і того ж захворювання, що відрізняються ступенем тяжкості. Варто також відзначити, що гломерулосклероз може бути не стільки причиною, скільки наслідком протеїнурії.
