Генно-інженерні (рекомбінантні) вакцини. Векторні вакцини. Синтетичні вакцини.
Генно-інженерні вакцини містять Аг збудників, отримані з використанням методів генної інженерії, і включають тільки високоімуногенний компоненти, що сприяють формуванню захисного імунітету (детальніше див. Розділ 7). Можливі кілька варіантів створення генно-інженерних вакцин.
• Внесення генів вірулентності в авірулентние або слабовірулентнимі мікроорганізми.
• Внесення генів вірулентності в неспоріднені мікроорганізми з подальшим виділенням Аг і його використанням в якості іммуногена.
• Штучне видалення генів вірулентності і використання модифікованих організмів у вигляді корпускулярних вакцин.
Ряд сучасних противірусних вакцин сконструйований шляхом введення генів, кодіруюшіх основні Аг патогенних вірусів і бактерій в геном вірусу осповакціни (HBsAg вірусу гепатиту В) і непатогенних для людини сальмонел (HBsAg вірусу гепатиту В і Аг токсину правцевий палички). Іншим прикладом служить введення генів збудника туберкульозу в вакцинний штам БЦЖ, що надає йому велику активність в якості дивергентной вакцини. Такі препарати відомі як векторні вакцини.
Для активної імунопрофілактики гепатиту В також запропонована вакцина, що представляє собою HBsAg вірусу. Його отримують з дріжджових клітин, в які введено вірусний ген (в формі плазміди), який кодує синтез HBsAg. Препарат очищають від дріжджових білків і використовують для імунізації. В якості методу більш швидкої і дешевої напрацювання бактеріальних екзотоксинів в даний час розроблені методи їх отримання за допомогою невибагливих мікроорганізмів, в геном яких штучно внесені гени токсінообразованія (наприклад, у вигляді плазмід).
Селективне видалення генів вірулентності відкриває широкі перспективи для отримання стійко аттенуірованних штамів шигел, токсигенних кишкових паличок, збудників черевного тифу, холери та інших діареегенних бактерій. Виникає можливість створення полівалентних вакцин для профілактики кишкових інфекцій, що вводяться всередину. Іншим важливим. напрямком виступає можливість отримання аттенуірованних штамів збудника туберкульозу людини і їх використання в якості вакцин.
синтетичні вакцини
Принцип конструювання вакцин включає синтез або виділення нуклеїнових кислот або поліпептидних послідовностей, що утворюють Aг-детермінанти, які розпізнаються нейтралізуючими AT. Неодмінні компоненти таких вакцин - сам Аг, високомолекулярний носій (винилпирролидон або декстран) і ад'ювант (підвищує імуногенність вакцин). Подібні препарати найбільш безпечні в плані можливих поствакцинальних ускладнень, але їх розробці заважають дві проблеми. По-перше, не завжди є інформація про ідентичність синтетичних епітопів природним Аг. По-друге, низькомолекулярні синтетичні пептиди мають низьку імуногенність, що призводить до необхідності підбору відповідних ад'ювантов.
З іншого боку, введення синтетичних вакцин в комбінації з ад'ювантамі і імуномодуляторами перспективно у осіб з порушеннями імунного статусу. Особливі перспективи має використання нуклеїнових кислот для імунопрофілактики інфекцій, що викликаються внутрішньоклітинними паразитами. В експерименті показано, що імунізація організму РНК і ДНК багатьох вірусів, малярійного плазмодія або збудника туберкульозу призводить до розвитку стійкої несприйнятливості до зараження.