Показання до застосування препарату Гентаміцин
Для парентерального введення: бактеріальні інфекції, викликані чутливими мікроорганізмами: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів (у т.ч. бронхіт, пневмонія, емпієма плеври), ускладнені урогенітальні інфекції (в т.ч. пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, ендометрит) , інфекції кісток і суглобів (остеомієліт), інфекції шкіри і м'яких тканин, абдомінальні інфекції (перитоніт, пельвіоперитоніт), інфекції ЦНС (в т.ч. менінгіт), гонорея, сепсис, ранова інфекція, опікова інфекція, отит .
Для зовнішнього застосування: бактеріальні інфекції шкіри і м'яких тканин, спричинені чутливою мікрофлорою: піодермія (в т.ч. гангренозная), поверхневий фолікуліт, фурункульоз, сикоз, пароніхія. Інфіковані: дерматити (в т.ч. контактний, себорейний і екзематозний), виразки (в т.ч. варикозні), рани (в т.ч. хірургічні, вялозажівающіе), опіки (в т.ч. рослинами), укуси комах , абсцеси шкіри і кісти, «вульгарні» вугри; вторинне бактеріальне інфікування при грибкових та вірусних інфекціях шкіри.
Краплі очні: бактеріальні інфекції ока, спричинені чутливою мікрофлорою: блефарит, блефарокон'юнктивіт, бактеріальний дакріоцистит, кон'юнктивіт, кератит, кератокон'юнктивіт, мейбоміт (ячмінь), епісклерит, склерит, виразка рогівки, іридоцикліт.
Форма випуску препарату Гентаміцин
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця поліетиленова 1.3 мл пачка картонна 2;
краплі очні 0.3%; флакон-крапельниця 5 мл пачка картонна 1;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 1.5 мл пачка картонна 1;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 1.5 мл пачка картонна 2;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 1.5 мл пачка картонна 4;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 1.5 мл пачка картонна 5;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 1.5 мл пачка картонна 10;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 2 мл пачка картонна 1;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 2 мл пачка картонна 2;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 2 мл пачка картонна 4;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 2 мл пачка картонна 5;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 2 мл пачка картонна 10;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 1;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 2;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 4;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 5;
краплі очні 0.3%; тюбик-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 10;
краплі очні 0.3%; флакон-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 1;
краплі очні 0.3%; флакон-крапельниця полімерна 5 мл пачка картонна 2;
краплі очні 0.3%; флакон-крапельниця полімерна 10 мл пачка картонна 1;
краплі очні 0.3%; флакон-крапельниця полімерна 10 мл пачка картонна 2;
склад
1 мл офтальмологічного розчину містить гентаміцину сульфату 3 мг; в тюбиках-крапельницях по 1,3 мл, в упаковці 2 тюбика.
Фармакодинаміка препарату Гентаміцин
Зв'язується з 30S субодиницею рибосом і порушує синтез білка, перешкоджаючи утворенню комплексу транспортної і матричної РНК, при цьому відбувається помилкове зчитування генетичного коду і освіту не функціональних білків. У великих концентраціях порушує бар'єрну функцію цитоплазматичної мембрани і викликає загибель мікроорганізмів.
Ефективний відносно багатьох грампозитивних і грамнегативних бактерій. Високочутливі до гентаміцину (МПК менше 4 мг / л) грамнегативнімікроорганізми - Proteus spp. (В т.ч. індолпозитивні і індолнегативні штами), Escherichia coli, Klebsiella spp. Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp .; грампозитивнімікроорганізми - Staphylococcus spp. (В т.ч. пеніціллінорезістентние); чутливі при МПК 4-8 мг / л - Serratia spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. (В т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Providencia spp. Резистентні (МПК більше 8 мг / л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (Включаючи Streptococcus pneumoniae і штами групи D), Bacteroides spp. Clostridium spp. Providencia rettgeri. У комбінації з пеніцилінами (в т.ч. з бензилпенициллином, ампіциліном, карбенициллином, оксациллином), що діють на синтез клітинної стінки мікроорганізмів, проявляє активність відносно Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практично всіх штамів Streptococcus faecalis і їх різновидів (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентність мікроорганізмів до гентаміцину розвивається повільно, проте штами, стійкі до неоміцину і канаміцину, можуть проявляти стійкість також і до гентаміцину (неповна перехресна стійкість). Не діє на анаероби, гриби, віруси, найпростіші.
ри місцевому застосуванні у вигляді очних крапель абсорбція незначна.
При зовнішньому застосуванні практично не всмоктується, але з великих ділянок поверхні шкіри, пошкодженої (рана, опік) або покритої грануляційною тканиною, всмоктування відбувається швидко.
Гентаміцин в лікарській формі у вигляді губки (пластини з колагенової губки, просочені розчином гентаміцину сульфату) характеризується пролонгованим антибактеріальну дію. При інфекціях кісткових і м'яких тканин (остеомієліт, абсцес, флегмона та ін.), А також для профілактики гнійних ускладнень після операцій на кістках препарат у вигляді пластини вводять в порожнини і рани, при цьому ефективні концентрації гентаміцину в зоні імплантації підтримуються протягом 7 15 діб. Концентрації гентаміцину в крові протягом першої доби після імплантації губки відповідають створюваним при парентеральному введенні, в подальшому антибіотик в крові виявляється в субтерапевтических концентраціях. Повне розсмоктування із зони імплантації спостерігається протягом 14-20 днів.
Фармакокінетика препарату Гентаміцин
У шлунково-кишковому тракті всмоктується погано, тому для системного дії застосовують парентерально. Після в / м введення всмоктується швидко і повністю. Тmax при в / м введенні - 0,5-1,5 год; при в / в введенні час досягнення максимальної концентрації становить: після 30-хвилинної в / в інфузії - 30 хв, після 60 хв в / в інфузії - 15 хв; величина Cmax після в / м або в / в введення в дозі 1,5 мг / кг становить 6 мкг / мл. Зв'язування з білками плазми низьке (до 10%). Обсяг розподілу у дорослих - 0,26 л / кг, у дітей - 0,2-0,4 л / кг. Виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, у плевральній, перикардіальної, синовіальної, перитонеальній, асцитической і лімфатичної рідинах, сечі, у виділеннях ран, гної, грануляції. Низькі концентрації відзначаються в жировій тканині, м'язах, кістках, жовчі, грудному молоці, водянистій волозі ока, бронхіальному секреті, мокротинні та спинномозковій рідині. У нормі у дорослих практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при менінгіті концентрація його в лікворі збільшується. У новонароджених досягаються більш високі концентрації в спинно-мозкової рідини, ніж у дорослих. Проникає через плаценту. Чи не піддається метаболізму. T1 / 2 у дорослих - 2-4 ч. Виводиться переважно нирками в незміненому вигляді, в незначних кількостях - з жовчю. У пацієнтів з нормальною функцією нирок за першу добу виводиться 70-95%, при цьому в сечі створюється концентрація більше 100 мкг / мл. У пацієнтів зі зниженою клубочкової фільтрацією виведення значно зменшується. Виводиться при гемодіалізі (кожні 4-6 год концентрація зменшується на 50%). Перитонеальний діаліз менш ефективний (за 48-72 год виводиться 25% дози). При повторних введеннях накопичується, головним чином в лімфатичному просторі внутрішнього вуха і в проксимальних відділах ниркових канальців.
Використання препарату Гентаміцин під час вагітності
При вагітності можливо тільки за життєвими показаннями (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено. Є повідомлення, що інші аміноглікозиди приводили до виникнення глухоти у плода). На час лікування необхідно припинити грудне вигодовування (проникає в грудне молоко).
Протипоказання до застосування препарату Гентаміцин
Гіперчутливість (в т.ч. до інших аміноглікозидів в анамнезі).
Для системного застосування: важка ниркова недостатність з азотемією і уремією, азотемія (залишковий азот в крові вище 150 мг%), неврит слухового нерва, захворювання слухового і вестибулярного апарату, міастенія.
Побічні дії препарату Гентаміцин
З боку нервової системи та органів чуття: атаксія, посмикування м'язів, парестезія, відчуття оніміння, епілептичні припадки, головний біль, сонливість, порушення нервово-м'язової передачі, ототоксичность - шум у вухах, зниження слуху, вестибулярні і лабіринтові порушення, в т.ч . запаморочення, вертиго, необоротна глухота; у дітей - психоз.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.
З боку сечостатевої системи: нефротоксичність (олігурія, протеїнурія, мікрогематурія); в рідкісних випадках - нирковий тубулярний некроз.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка, ангіоневротичний набряк, еозинофілія.
Інші: пропасниця, розвиток суперінфекції; у дітей - гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія; реакції в місці введення - хворобливість, перифлебит і флебіт (при в / в введенні).
При зовнішньому застосуванні: алергічні реакції: місцеві - шкірний висип, свербіж, гіперемія шкіри, відчуття печіння; рідко генералізовані - лихоманка, ангіоневротичний набряк, еозинофілія. При всмоктуванні з великих поверхонь можливий розвиток системних ефектів.
Краплі очні: відчуття печіння після застосування, пекучий біль в оці, поколювання в очах, затуманення, алергічні реакції (свербіж, гіперемія і набряклість кон'юнктиви).
Спосіб застосування та дози препарату Гентаміцин
В / м, в / в, місцево, субкон'юнктівально. Доза встановлюється індивідуально. При парентеральному введенні звичайна добова доза при захворюваннях середньої тяжкості для дорослих з нормальною функцією нирок однакова при в / в і в / м введенні - 3 мг / кг / сут, кратність введення - 2-3 рази на добу; при важких інфекціях - до 5 мг / кг (максимальна добова доза) в 3-4 прийоми. Середня тривалість лікування - 7-10 днів. В / в ін'єкції проводять протягом 2-3 днів, потім переходять на в / м введення. При інфекціях сечовивідних шляхів добова доза для дорослих і дітей старше 14 років становить 0,8-1,2 мг / кг.
Дітям раннього віку призначають тільки за життєвими показаннями при важких інфекціях. Максимальна добова доза для дітей різного віку - 5 мг / кг.
Зовнішньо, тонкий шар мазі наносять на уражену ділянку 3-4 рази на добу. При необхідності накладають пов'язку.
Губку для місцевого застосування імплантують в гнійні рани після їх хірургічної санації.
Субкон'юнктивально, закопують по 1-2 краплі 3-4 рази на добу.
Передозування препаратом Гентамицин
Симптоми: зниження нервово-м'язової провідності (зупинка дихання).
Лікування: дорослим в / в вводять антихолінестеразні ЛЗ (Прозерін), а також препарати кальцію (5-10 мл 10% розчину кальцію хлориду, 5-10 мл 10% розчину кальцію глюконату). Перед введенням прозерину заздалегідь в / в вводять атропін в дозі 0,5-0,7 мг, чекають прискорення пульсу і через 1,5-2 хв вводять в / в 1,5 мг (3 мл 0,05% розчину) прозерину. Якщо ефект цієї дози виявився недостатнім, вводять повторно таку ж дозу прозерину (при появі брадикардії роблять додаткову ін'єкцію атропіну). Дітям вводять препарати кальцію. У важких випадках пригнічення дихання необхідна ШВЛ. Може знадобитися за допомогою гемодіалізу (ефективніший) та перитонеального діалізу.
Взаємодії препарату Гентаміцин з іншими препаратами
Несумісний з іншими ото- та нефротоксичними засобами. Антибіотики пеніцилінового ряду (ампіцилін, карбеніцилін, бензилпенициллин), цефалоспорини підсилюють протимікробну дію (взаємно) за рахунок розширення спектра активності. Петльові діуретики збільшують ото і нефротоксичність (зниження канальцевої секреції гентаміцину), міорелаксанти - ймовірність паралічу дихання. Фармацевтично несумісний (не можна змішувати в одному шприці) з іншими засобами (в т.ч. з іншими аміноглікозидами, амфотерицином В, гепарином, ампіциліном, бензилпенициллином, клоксациліном, карбенициллином, капреоміцином).
Запобіжні заходи при прийомі препарату Гентаміцин
Під час лікування слід визначати концентрацію препарату в сироватці крові (для попередження призначення низьких / неефективних доз або, навпаки, передозування препарату). Концентрація гентаміцину в крові не повинна перевищувати 8 мкг / мл.
При парентеральному застосуванні гентаміцину слід побоюватися м'язової релаксації внаслідок порушення нервово-м'язової провідності.
Пацієнтам з інфекційно-запальними захворюваннями сечовивідних шляхів рекомендується приймати підвищену кількість рідини. Імовірність розвитку нефротоксичності вища у хворих з порушенням функції нирок, а також при призначенні в високих дозах або протягом тривалого часу, тому регулярно (1 або 2 рази на тиждень, а у хворих, які отримують високі дози або перебувають на лікуванні понад 10 днів - щодня ) слід контролювати функцію нирок. Щоб уникнути розвитку порушень слуху рекомендується регулярно (1 або 2 рази на тиждень) проводити дослідження вестибулярної функції для визначення втрати слуху на високих частотах (при незадовільних аудіометричних тестах дозу препарату знижують або припиняють лікування).
На тлі лікування може розвинутися резистентність мікроорганізмів. У таких випадках необхідно припинити застосування препарату і призначити лікування на основі даних антибіотикограми.
Особливі вказівки при прийомі препарату Гентаміцин
Обмеження до застосування: Вагітність (тільки за життєвими показаннями), дитячий вік, порушення функції нирок.
Умови зберігання препарату Гентаміцин
Список Б. У захищеному від світла місці, при температурі не вище 15 ° C.
Термін придатності препарату Гентаміцин
Належність препарату Гентаміцин до ATX-класифікації:
D дерматотропнимі препарати
D06 Протимікробні препарати для лікування захворювань шкіри
D06A Антибіотики для зовнішнього застосування
D06AX Інші антибіотики для зовнішнього застосування