Гетерогенні мазі об'єднують велику і різноманітну групу мазей, до якої відносяться двофазні (суспензійні, емульсійні) і комбінірованниие мазі. Вибір оптимальної технології для приготування гетерогенних мазей залежить головним чином від фізико-хімічних і фармакологічних властивостей лікарських засобів, які входять до їх складу, їх кількості і агрегатного стану.
Мазі у вигляді гетерогенних систем, які складаються з твердої дисперсної фази (речовин, переважно не розчинні ні в основі, ні у воді), рівномірно розподіленим в дисперсійному середовищі (мазевой основі), називають суспензійними мазями.
Суспензійні мазі готують і в разі, якщо до складу мазі входить велика кількість водорозчинних речовин (коли для їх розчинення потрібно більше 3% розчинника від загальної маси мазі, що може порушити її консистентні властивості) або якщо введення речовин в мазь у вигляді розчину є небажаним ( зменшується стабільність діючої речовини, наприклад, еритроміцину, пеніциліну; різко підвищується токсична дія речовин на організм, наприклад, цинку сульфату, резорцину).
Ступінь терапевтичної активності суспензійних мазей залежить в основному від розміру часток дисперсної фази. Наприклад, зменшення розміру часток саліцилової кислоти, гідрокортизону, преднізолону з 100-125 мкм збільшує їх вивільнення з мазей в 3-4 рази. Зменшення розміру часток левоміцетину, сульфаніламідів істотно впливає не тільки на ступінь їх вивільнення з мазей (незалежно від типу мазевої основи), але і на кінетику всмоктування речовин через шкіру. Це можна пояснити тим, що з підвищенням дисперсності частинок збільшується дифузійна здатність речовин, їх концентрація на кордоні мазь - шкіра, поліпшуються умови всмоктування, а значить, підвищується їх концентрація в біологічних рідинах. Тому основною метою при приготуванні суспензійний мазі є вибір такої технології, яка забезпечувала б максимальну диспергування твердих лікарських речовин.
Експериментальні дослідження диспергирования твердих лікарських речовин показали, що ефективність цього процесу значно підвищується при зменшенні кількості порошку, збільшенні тривалості його розтирання; розтиранні в присутності рідкої фази, від її кількості і природи (в'язкості). Це можна пояснити тим, що присутність рідини при розтиранні твердої речовини заважає зворотному укрупнення частинок (процесу агрегації), так як утворені дрібні частинки ізолюються одна від одної рідкої фазою, крім того, рідина знижує міцність частинок, полегшує їх подрібнення за рахунок расклинивающего дії і попереджає їх флокуляцію (злипання). Кількість взятої рідини для диспергування сипучої речовини і її в'язкість також будуть впливати на процес подрібнення. Оптимально він буде протікати в разі, коли рідина взята в такій кількості, що забезпечить достатню ступінь змочування порошку, і коли вона не буде занадто вузький.
ГФ XI рекомендує при приготуванні суспензійних мазей домагатися найбільшої дисперсності твердих речовин і рівномірного їх розподілу в основі. Це досягається шляхом ретельного змішування подрібнених речовин з основою з урахуванням прописаних кількостей.
Якщо нерозчинних речовин менше 5% від загальної маси мазі, їх ретельно подрібнюють, а потім розтирають з відповідною рідиною, яка не змінює хімічного складу основи. Наприклад, якщо основа вазелін, - з вазеліновим маслом, якщо жир, - з рослинним маслом, якщо гель, - з водою, гліцерином, ПЕО- 400. Рідина беруть в кількості, що дорівнює половині маси нерозчинних речовин, відповідно зменшуючи кількість мазевої основи. До розтертих таким чином речовин окремими порціями додають мазевую основу.
Якщо кількість нерозчинених речовин коливається від 5 до 25% від загальної маси, лікарські засоби, спочатку подрібнені в наімельчайшій порошок, розтирають з частиною підплавленою основи, взятої приблизно в половинній кількості від маси порошку. Потім частинами додають залишок основи і ретельно перемішують.
Типовим прикладом суспензійних мазей є мершлураці- ловая (метілурацша 10 г, вазеліну і ланоліну водного по 45 г), цинкова (цинку окису Південь, вазеліну 90г), ксероформну (ксероформа Південь, вазеліну 90г), стрептоцидова (стрептоциду Південь, вазеліну 90г, борна (кислоти борної 5 г, вазеліну 95 г), фураціліновая (фурацілі- на 0,2 г, вазеліну до 100 г), мазь сірчана проста (сірки обложеної 100 г, консистентним емульсії вода - вазелін 200 г) та ін.
Прикладом пасти може бути мазь наступного складу: цинку окису 25 г, крохмалю 25 г, вазеліну 50 г, яку готують таким чином: в підігрітою ступці ретельно розтирають цинга окис з розплавленим вазеліном і до полуохлажденной масі при ретельному перемішуванні додають крохмаль. Додавати крохмаль до гарячого вазеліну не слід, так гак може статися клейстеризація.
Стоматологічні пасти готують тестоподобной консистенції. Щоб уникнути утворення липких і м'яких паст, слід використовувати добре подрібнені порошкоподобні компоненти, а рідина (гліцерин, трикрезол, масло гвоздики і ін.) Додавати обережно, щоб уникнути їх передозування. Готують такі пасти в маленьких ступках або на скляних пластинках, де компоненти змішують за допомогою плоского шпателя або скальпеля.
Мазі у вигляді гетерогенних систем, які складаються з двох фаз і мають поверхню розділу, називають емульсійними. Емульсійні мазі, лініменти, креми готують, в разі коли з гідрофобною мазевой основою прописані невеликі кількості водорозчинних лікарських речовин (крім резорцина і цинга сульфату), водні розчини лікарських речовин і витяжки (рідина Бурова, розчин аміаку, перекис водню, розчин кальцію хлориду, відвари , настої), а також етиловий спирт, гліцерин, димексид або коли разом з гідрофільними мазевими основами прописані гідрофобні рідини (винилин, дьоготь, нафталан і т.д.).
Водорозчинні речовини розчиняють в невеликій кількості води і отримані розчини додають до мазевой основі за правилом приготування емульсійних мазей.
Іноді для цього використовують воду, що входить до складу водного ланоліну (30%), з наступною заміною його ланоліном безводним, яким емульгують отримані розчини. Такі лікарські засоби, як колларгол, протаргол, танін незалежно від прописаного кількості вводять в мазь у вигляді водних розчинів, інакше вони втрачають свою терапевтичну активність. Розчини додають до основи. У разі якщо в мазі прописані протаргол і не прописана вода або водний розчин лікарської речовини, для освіти золю лікарський засіб розтирають з невеликою кількістю (6-8 крапель на 1 г) гліцерину, а потім з мінімальною кількістю води. Найчастіше для цією використовують воду, яка входить до складу ланоліну водного. Колларгол додають до мазі у вигляді водного розчину. У вигляді розчину в мазі обов'язково вводять більшість солей алкалоїдів, дикаин, новокаїн, етакридина лактат, гексаметилентетрамін, срібла нітрат, калію йодид. Розчинення лікарських речовин у воді забезпечує їх максимальне диспергування (до іонного і молекулярного стану), що і обумовлює швидке і більш виражене терапевтичну дію мазі.
Густі та сухі екстракти спочатку розтирають з однаковою кількістю спирто-гліцерино-водної суміші (1: 3: 6), а потім додають до основи. Рідини, які мають в'язку консистенцію і розчинні у воді (гліцерин, іхтіол), змішують безпосередньо з основою. Димексид утворює емульсійну систему з вазеліном у співвідношенні 4: 100, ланоліном водним - 30: 100, ланоліном безводним - 45: 100, консистентним емульсією вода - вазелін - 35: 100.
Для утворення стабільної емульсійної системи необхідно враховувати емульгуючу здатність компонентів мазевої основи і, якщо потрібно, застосовувати необхідний емульгатор.
В аптечних умовах найчастіше готують мазі-емульсії типу в / м, де емульгатором є ланолін. Технологія приготування емульсійних мазей зводиться до ретельного змішування в ступці водного розчину лікарських засобів з емульгатором (ланоліном) до повного його поглинання, після чого додають мазевую основу.
Емульсії типу м / в можуть утворюватися при використанні натрієвих, калієвих, тріетаноламінових солей вищих жирних кислот, Твінів, лецитину, агару, трагаканту, желатину і ін.
Освіта в мазі того чи іншого типу емульсій залежить не тільки від природи емульгатора, але і від методу пріготвленія. Так, якщо ланолін водний будемо готувати в ступці шляхом розтирання товкачем безводного ланоліну при постійному додаванні води, отримаємо емульсію типу в / м; якщо ж ланолін безводний розплавити і до теплого розплаву додати необхідну кількість води, а потім охолодити (не розтираючи), отримаємо емульсію типу м / в. При перемішуванні такої емульсії в ступці спочатку виділяється до 40% води, яка з часом емульгується з утворенням емульсії типу в / м.
Емульсійні мазі типу в / м і м / в відрізняються не тільки будовою дисперсної системи, а й зовнішнім виглядом, фізико-хімічними та фармакологічними властивостями. Так, емульсійні мазі типу м / в мають більш ніжну консистенцію і виражене охолоджуючу дію на шкіру. Охолоджуюча здатність емульсійних мазей типу м / в пояснюється тим, що вода в дисперсної системі утворює замкнуту (безперервну) фазу і може легко випаровуватися; охолоджуючу дію саме по собі є функцією швидкості випаровування. Виходячи з цього охолоджуючу дію емульсій типу м / в порівнюють з дією вологих пов'язок.
Емульсійні мазі типу в / м містять воду в дрібнодисперсному, оповите жиром стані, що ускладнює її випаровування, внаслідок чого охолоджуючу дію на шкіру практично відсутня. Толстим верствам емульсійних мазей типу в / м притаманне дію, подібне компрес під плівкою; крім того, вони всмоктуються через шкіру.
У фармацевтичній практиці часто готуються мазі комбіновані. До їх складу входять лікарські засоби з різними фізико-хімічними властивостями, які вимагають приготування мазей типу суспензій, або емульсій, або гомогенних одночасно. Тому їх готують згідно з правилами, викладеними вище для кожного типу мазей.
Прикладом комбінованої мазі може бути мазь "Левоме- якщо" яка має такий склад:
Левоміцетину 0,75 г
Метилурацилу 4 г
Основи поліетіленоксідной до 100 г
Оскільки левоміцетин розчинний, а метилурацил не розчинний в основі, яка є сплавом полиетиленоксиду-400 і полиетиленоксиду-1500 в співвідношенні 8: 2, мазь слід готувати таким чином: поліетиленоксиди сплавляють і в сплаві розчиняють левоміцетин (при температурі не вище 60 ° С). У підігрітій ступці ретельно подрібнений порошок метилурацила розтирають з частиною розчину левоміцетину в поліетіленоксідной основі, потім змішують з усією кількістю (мазі-розчину).
Цікавою для розгляду технології комбінованої мазі може бути така пропис:
Протарголу 1 г ментолу 0,15 г ефедрину гідрохлориду 0,1 г Ланоліну 5 г вазеліну 10 г
Мазь призначена для нанесення на слизову оболонку носа. До складу мазі входять протаргол, ефедрину гідрохлорид, які розчиняються у воді, тому будуть утворювати мазь емульсійного типу, і ментол, розчинний в основі, який утворює мазь-розчин. Спочатку готують розчин ментолу в розплавленому і охолодженому до 45-50 ° С вазеліні (5 г). У ступці розтирають протаргол з 4-5 краплями гліцерину і розчиняють його в 1,5 мл води; в отриманому розчині протарголу розчиняють 0,1 г ефедрину гідрохлориду. Розчин емульгують 3,5 г безводного ланоліну і змішують з розчином ментолу в вазеліні.