Таємничий світ нейрохимических процесів не перестає дивувати вчених і псіхіатров.Вот вже понад півстоліття лікарі сміливо підвищують рівень серотоніну у хворих на депресіями пацієнтів. І лише зовсім недавно з'ясувалося, що це надто прямолінійний спосіб лікування. У головному мозку раптом виявилися нові нюанси.
Що ми, неспеціалісти, знаємо про серотоніні зі ЗМІ? Його в нас повинно бути вдосталь, на відміну від холестерину. Адже брак серотоніну псує настрій, а виражений дефіцит взагалі може привести до важкої депресії і навіть шизофренії.
Про Серотоніновий синдромі більшість з нас взагалі нічого не знають. В цьому немає нічого поганого, адже небезпечного надлишку серотоніну домогтися непросто. Він загрожує всеїдних нерозбірливим наркоманам, а також психіатричним пацієнтам, грубо порушили інструкції по застосуванню ліків. Перш за все антидепресантів.
Про те, що з серотоніном жарти погані, добре знають вчені і керівництво фармацевтичної компанії Eli Lilly, що виробляє сумнозвісний прозак. Вона не раз отримувала судові позови від родичів тих хворих, кого прозак привів до суїциду незалежно від проходження інструкції. Вчені до цих пір шукають пояснення такої, здавалося б, парадоксальною реакції на препарат, покликаний повертати любов до життя. Цього літа вони зробили ще один крок до розгадки страшної таємниці.
Ідея, що за гарний настрій і душевний благополуччя повинно відповідати якесь одне особливе речовина, ненаукова. Зате вельми популярна. «Гормоном радості», а також «молекулою щастя» ЗМІ називали і ендорфіни, і окситоцин, і дофамін, і серотонін.
Наука, звичайно, не терпить подібних узагальнень і барвистих перебільшень. Ученим давно відомо: функції серотоніну настільки різноманітні, що його можна було б назвати і «гормоном болю», і «молекулою проносу».
Американський фізіолог Ірвін Пейдж, який відкрив серотонін (5-гідрокси, 5-HT) в 1948 році разом з колегами Морісом рапорту і Ардой Грін, пізніше був вражений його безпрецедентною мультизадачність. Ніяка інша субстанція, яка виробляється людським організмом, не грає стільки різних ролей в його життєдіяльності.
Найвідоміша функція серотоніну - здійснювати роботу мозку і взагалі всієї нервової системи. Як нейромедіатора серотонін передає імпульси від однієї нервової клітини до іншої.
Але вперше (1935 р) його виявили зовсім не в головному мозку, а в шлунково-кишковому тракті. Саме там серотоніну виробляється найбільше - близько 90%.
Серотонін стимулює перистальтику. Якщо надійшла їжа здається організму сумнівною, особливі клітини шлунково-кишкового тракту виділяють більше серотоніну і забракована їжа прискорюється назовні.
Спочатку серотонін називався ентероаміном, що можна перевести як «органічна сполука азоту, що живе в кишечнику».
Нинішню назву серотоніну дали Ірвін Пейдж і К °. Вони виявили в плазмі (serum) крові речовина, що викликає звуження (тонус) судин. Через чотири роки стало ясно, що ентероамін і серотонін - одна і та ж субстанція.
Серотонін допомагає не тільки людям сприяти у виконанні цього, загоювати рани, управляти м'язами і мати багату і крихким внутрішнім світом. Природа не пошкодувала серотоніну і на іншу живність, включаючи комах. А також рослини.
Інший замовчувані глянцевими журналами факт про серотоніні не менше цікавий: випадково відкрити нейромедіаторна властивості кишково-кров'яного гормону допомогли психоделічні речовини.
Дізнавшись про властивості серотоніну звужувати кровоносні судини, хіміки Інституту Рокфеллера стали шукати в 1950-х роках засіб від підвищеного артеріального тиску. Їм потрібно було знайти оптимальне речовина-обманку, молекулярно схоже з серотоніном, але не володіє вазоконстрикторного дією. Дослідники не погребували галюциногенами, випробувавши як агоніста серотоніну препарат під назвою ЛСД.
Результатом такої наукової скрупульозності стала нова теорія виникнення психічних розладів. Раз галюциногени, обманюючи серотонінові рецептори молекулярним подобою, викликають схожі з психотичними стану, значить, серотонін грає в душевному благополуччі важливу роль.
Тепер вченим залишалося мобілізувати весь свій головний серотонін і настворювала ефективні психіатричні ліки. Але перший антидепресант з'явився трохи раніше, і теж випадково.
Він називався ізоніазидом і замислювався як ліки від туберкульозу. Однак піддослідні хворі не тільки пішли на поправку, але і виявили в собі незвичайну бадьорість духу, доводячи часом до дрібного хуліганства.
Точного і остаточного пояснення цьому ефекту, не знайдено досі. Що не заважало довгий час застосовувати ізоніазид і як протитуберкульозну засіб, і як антидепресант. Наступні антидепресанти створювалися вже на основі знань про хоч якось вивчених нейрохимических процесах. Наприклад, серотонін розпадається в організмі під дією моноаміноксидази (МАО). У 1960-х роках з'явилися антидепресанти, невигадливо пригнічують МАО.
Про перспективи фармацевтики
Більш просунута різновид - селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Вони не дають клітинам головного мозку розщеплювати ту частину серотоніну, що не прийняла участь у передачі нервових імпульсів.
СИОЗС мають менший набором шкідливих побочек, ніж старі (і за багатьма параметрами більш ефективні) антидепресанти. Однак і СИОЗС вельми далекі від досконалості.
Безсоння, нервозність, дратівливість, стомлюваність, апатія, запаморочення, головний біль, нудота, розлад шлунку - все це часто доводиться переживати приймають флуоксетин (сумно знаменитий прозак), циталопрам (целекса), сертралін (золофт), пароксетин (паксил).
А зовсім вже конкретний і наочний сигнал про те, що підвищення рівня серотоніну не вирішує проблем, надійшов три роки тому. Австралійський учений Мюррей Еслер виявив, що у хворих на панічними розладами пацієнтів серотоніну більше норми в 4 рази. У депресивних хворих, які не отримують медикаментозного лікування, - в 2 рази. Також з'ясувалося, що тривале вживання СИОЗС знижує рівень серотоніну.
З цими фактами легко може змиритися процвітаюча фармацевтична індустрія, але тільки не справжня наука. Доктор Крістофер Лоурі з Колорадського університету в Боулдері став одним з тих нечисленних дослідників, хто наважився нарешті копнути глибше. Перш за все він відкрито визнав: вчені вважали недолік серотоніну причиною депресій тільки лише тому, що антидепресанти можуть збільшувати його рівень. У чому була певна логіка, але головний мозок, мабуть, вимагає більш витончених підходів до вивчення.
Крістофер Лоурі виявив у лабораторних щурів специфічні групи нейронів. Рівень серотоніну в них регулюється незалежно один від одного. Лоурі прийшов до висновку, що для депресії більш характерний надлишок серотоніну в окремих ділянках мозку, ніж його недолік в цілому.
Науці вже відомо, що в миндалевидном тілі мозку, відповідальному за емоції, існують абсолютно протилежні за функціями серотонінові рецептори. Перші, під назвою 5-HT2A, пригнічують занепокоєння. Другі, 5-HT2C, його підсилюють. І там, і там ефект викликається серотоніном.
Також відомо, що стресовий подразник провокує у щурів двофазний серотоніновий відгук. Перший викид гормону призводить до сильної тривожності й імпульсивності. Друга хвиля задіє медіальну префронтальну зону кори головного мозку і несе заспокоєння.
Якщо подібний механізм діє і в людському мозку, то суїциди можуть пояснюватися імпульсивністю першої фази. Хворий на початку курсу СИОЗС ще не відчуває полегшення, але приплив серотоніну наповнює його рішучістю покінчити зі стражданнями раз і назавжди.
Крістофер Лоурі передбачає, що антидепресанти нового покоління будуть вибірково впливати на конкретні серотонінові рецептори. Це схоже на точкові бомбардування замість килимових. Адже майбутнє все ще за прямим втручанням в нейрохимические процеси. Різні альтернативні методи лікування депресій на кшталт холотропного дихання Станіслава Грофа як і раніше не викликають ентузіазму у медичного мейнстріму.
Відомий етнофармаколог Денніс Маккенна * одного разу назвав звичайний стан свідомості «серотониновой інтоксикацією». У цьому жарті є певний сенс. Може, недолік інших ендогенних триптаміну в мізках вчених заважає знайти по-справжньому ефективний спосіб лікування депресій?
* Не плутати з братом, Теренсом Маккенна, який описав психоделическую теорію еволюції людини. Денніс, на відміну від свого візіонерського брата, цілком в струмені академічної науки, має наукові ступені.