Клімактерій (від грец. Climacter - cтупень сходи) - це фізіологічний період в житті жінки, протягом якого на тлі вікових змін в організмі домінують інволюційні процеси в репродуктивній системі, що характеризуються припиненням генеративної і менструальної функції. Клімактерій - це щабель, це фаза в житті жінки між репродуктивним періодом і старістю.
У 1980 році ВООЗ запропоновано класифікацію клімактеричного періоду, в якій виділено дві найбільш значущі фази:
2) постменопауза, які розділені менопаузою.
Пременопауза - це період від початку зниження функції яєчників до настання менопаузи. Ендокринологічні цей період характеризується зниженням гормональної функції яєчників, біологічно - зниженням фертильності. А клінічним відображенням зміненої функції яєчників в пременопаузі є менструальні цикли, які можуть мати наступний характер: регулярні цикли, чергування регулярних циклів із затримками, затримки менструацій від тижня до декількох місяців, чергування затримок менструацій з метрорагії. Тривалість пременопаузи варіює від 2 років до 10 років.
Менопауза - це остання самостійна менструація в житті жінки. Вік менопаузи встановлюється ретроспективно - через 12 місяців відсутності менструації. На вік настання менопаузи впливає іррадіація, голодування, аутоімунні процеси, які сприяють ранньому настанню менопаузи - близько 40 років. У курящих і зловживають алкоголем жінок вік менопаузи наступає на 1-2 роки раніше. І практично ніякого впливу не мають на вік настання менопаузи раса, географія, число пологів і абортів.
Постменопауза триває від менопаузи до майже повного припинення функції яєчників. Ця фаза передує настанню старості. Розрізняють ранню - (3-5 років) і пізню постменопаузі.
У зв'язку з появою системних змін, обумовлених згасанням функції яєчників, важливе практичне значення в життєвому циклі жінки набуває виділення і перименопаузального періоду.
Перименопауза - це період вікового зниження функції яєчників, в основному після 45 років (верхня межа репродуктивного періоду), який об'єднує пременопаузу і 2 роки після останньої самостійної менструації або 1 рік після менопаузи. Вік перименопаузи коливається між 45-55 роками.
В яєчниках жінок репродуктивного віку секретуються всі три види естрогенних гормонів - 17-b-естрадіол, естрон і естріол. Незважаючи на певний структурний подібність, ступінь вираженості їх спорідненості до специфічних рецепторних білків в органах-мішенях різна, також як і реалізація центральних і периферичних ефектів в організмі жінки. Найбільшою біологічною активністю в організмі жінки має 17-b-естрадіол. Зниження його секреції в яєчниках починається приблизно за 5 років до припинення менструацій і незабаром після менопаузи досягає нульових значень. Основним естрогенним гормоном, що циркулює в периферичному кровотоці в постменопаузі, є естрон.
Закінчення репродуктивного періоду пов'язане зі значним зниженням і потім припиненням функції яєчників. В результаті жіночий організм протягом ряду років функціонує в стані постійно мінливого ендокринного статусу, який спливає переходом до нового гормонального гомеостазу, який різко відрізняється від такого в фертильному віці. Цей перехід характеризується дефіцитом естрогенів і прогестерону з відносним переважанням андрогенів. Зниження рівня секреції естрогенів і прогестерону в тканині яєчників супроводжується підвищенням (за принципом зворотного зв'язку) синтезу гонадотропінів, а також знижується продукція кальцитоніну, інсуліну та ін.
В організмі відбуваються наступні патофізіологічні процеси:
2. Прогресує дефіцит естрогенів. Як відомо, естрогени продукуються не тільки в яєчниках, а й в надниркових залозах, в печінці, в жировій тканині, а при вагітності ще й у плаценті. Біосинтез естрадіолу та естрону здійснюється шляхом ароматизації андрогенів (переважно андростендіону, але також і тестостерону) в яєчниках і надниркових залозах. Серед естрогенів естрадіол є більш активним (в три рази) в порівнянні з естрону. У печінці обидва гормону можуть перетворюватися в естріол. У печінці відбувається також кон'югація естрогенних гормонів за рахунок впливу на них ферментів. У процесі кон'югації до гормонів приєднуються глюкуронідного і сульфатна групи, вони стають водорозчинними, нездатними зв'язуватися з транспортними білками, легко виділяються з жовчю (калом) і сечею.
Статеві стероїди, включаючи естрогени, є досить дрібними молекулами, що полегшує їх впровадження в клітини-мішені і зв'язування там (за правилом «ключ і замок») з відповідними рецепторами - макромолекулярних білками, що містяться в ядрах клітин. Ці рецептори, крім матки і молочних залоз, знаходяться також в клітинах мозку, серця і артерій, сечостатевого тракту, кісткової тканини, шкіри, слизових оболонках ротової порожнини, гортані, кон'юнктиви та ін.
Незважаючи на те, що естрадіол є найбільш потенційним естрогеном, в організмі він досить швидко метаболізується в естрон. Обмеження біосинтезу естрадіолу в перименопаузі і в постменопаузі одночасно з його конверсією в естрон і триваючим внегонадного біосинтезу естрону (5-20 мкг / добу) сприяє переважанню естрону. Але в той же час при захопленні естрону клітиною він піддається конверсії в естрадіол, впливаючи на клітину у вигляді естрадіолу. А істотним місцем біосинтезу естрону є жирова тканина, тому у жінок з надмірною відкладенням жиру рівень естрогенів вище.
3. Зниження біосинтезу естрогенів в яєчниках не супроводжується одночасним зменшенням продукції андростендіону, зберігається продукція андрогенів (андростендіону і тестостерону) в наднирниках. Тому у жінок в періоді перименопаузи розвивається відносна гіперандрогенія.
4. Знижується концентрація кальцитоніну - гормону пептидного структури, що виробляється парафоллікулярнимі клітинами щитовидної залози, гальмуючого резорбцію кісткової маси і вивільнення з неї кальцію і фосфату. Біосинтез кальцитонина залежимо від естрогенів, дефіцит яких призводить до швидко прогресуючого остеопорозу.
5. Так як джерелом для біосинтезу статевих гормонів є холестерол (холестерин), що складається переважно з ліпопротеїдів низької щільності, то поступово розвивається його «незатребуваність» як гормонального субстрату зі значним підвищенням концентрації в сироватці крові. Це сприяє пошкодження судинного ендотелію, розвитку серцево-судинних недуг.
Ендокринні критерії настання клімактерію:
1) збільшення рівня ФСГ (> 20-30 мМО / л);
2) збільшення рівня ЛГ;
3) зниження рівня естрадіолу <100 пмоль/л;
4) зниження вмісту ингибина;
5) зниження індексу естрадіол / естрон (<1);
6) збільшення співвідношення андроген / естроген.
При дефіциті статевих гормонів можуть виникати так звані клімактеричні розлади. За характером прояву і часу виникнення їх прийнято ділити на три групи:
I група - ранні симптоми:
Припливи »жару; безсоння;